黄芪泡腾片的制备工艺研究

王燕娟，顾 燕

（1.江苏省中医院，江苏南京210029；2.江苏睿博医药有限公司，江苏南京211112）

黄芪泡腾片的制备工艺研究

王燕娟1，顾 燕2

（1.江苏省中医院，江苏南京210029；2.江苏睿博医药有限公司，江苏南京211112）

目的摸索黄芪泡腾片的制备工艺。方法通过正交试验确定黄芪的提取工艺，通过筛选确定泡腾片的处方组成。结果黄芪用30%乙醇浸渍24 h，6倍量30%乙醇以2.0～2.5 mL/min渗滤，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏，加0.85倍量糊精真空干燥，粉碎，将主药、泡腾剂、辅料混合均匀、湿法制粒、干燥、加入适量辅料压片，即得。结论该处方简单可行，重复性好，所得片剂符合泡腾片的要求，可用于大生产。

黄芪； 乙醇； 浸渍； 干燥法； 工艺学，制药； 片剂

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或荚膜黄芪的干燥根。具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生精养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌之功效。用于气虚乏力、食少便溏、血虚萎黄、半身不遂、痹通麻木、痈疽难溃和久溃不敛[1]。

黄芪含有多种皂苷、黄酮、多糖，以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等复杂的化学成分。药理研究表明，黄芪具有增强肌体免疫功能，强心、降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、抗病毒、镇静、镇痛等作用。广泛地应用于呼吸系统、消化系统、心血管系统、内分泌系统等疾病的防治[2-6]。市面上有黄芪片、黄芪胶囊、黄芪注射液、黄芪颗粒、黄芪建中丸、黄芪生脉颗粒等单方或复方制剂销售。本研究拟将黄芪制成泡腾片剂，为患者提供更多的选择。

1 材料与方法

1.1 材料 安捷伦高效液相色谱仪，黄芪药材（黄芪甲苷0.14%，购自江苏省医药公司），30%乙醇、枸橼酸、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、预交化淀粉、阿司帕坦、硬脂酸镁黄芪甲苷（批号：0781-200311，供含量测定用，购自中国药品生物制品检定所）等。

1.2 方法

1.2.1 黄芪甲苷的测定方法

1.2.1.1 色谱条件选择 十八烷基硅烷键合硅胶柱（5 μm，250.0 mm×4.6 mm）；流动相：水∶乙腈（68∶32），流速：1 mL/min；柱温：25℃；蒸发光散射检测器。

1.2.1.2 对照品溶液、供试品溶液的配置 （1）对照品储备溶液：取黄芪甲苷对照品，精密称定，加甲醇制成每毫升含1 mg的溶液，即得。（2）供试品溶液：取黄芪提取液适量（折合药材约2.5 g），精密移取，蒸干，用甲醇溶解转移至索氏提取器中，加甲醇适量提取3 h，蒸干甲醇，残渣加水10 mL溶解，水饱和正丁醇提取3次，每次40 mL，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40 mL，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣以少量甲醇转移至5mL容量瓶中，加甲醇至刻度，混匀，即得。

1.2.1.3 测定法 分别精密吸取对照品溶液10、20 μL，供试品溶液20 μL，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。

1.2.2 黄芪的提取方法研究[7]黄芪口服液的工艺：以30%乙醇为溶剂，浸渍24 h后进行渗漉，收集渗滤液，浓缩，加入辅料制得。参考黄芪的制备工艺，在乙醇浓度（30%）及浸渍时间（24 h）不变的前提下，对渗漉速度、渗漉液体积、干燥及成型工艺进行优选。

1.2.2.1 渗漉条件的选择 在原工艺的基础上，选择“渗滤速度（A）”、“渗滤体积（B）”2个因素。分选3个水平，以黄芪甲苷浸出率和出膏率为参考指标，观察2种因素各水平的影响，见表1。

表1 因素水平表

取黄芪粗粉900 g，30%乙醇浸渍24 h，按照正交表的渗滤速度和渗滤体积进行提取，收集提取液，编号1～9号，分别取提取液适量，按照1.2.1.3的方法测定计算黄芪甲苷的转移率；分别精密吸取1～9号洗脱液各50mL，置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃烘干5 h，取出置干燥器中，冷却30 min，称质量，按药材量计算出膏率。出膏率计作y1，黄芪甲苷转移率计作y2，将出膏率转换为分数，值越小越好，把结果最好的项定为100，其加权分数值为y1′=100y1/y1a，综合加权公式Y= 1/5y1′+4/5y2加权系数按照重要性进行区分出膏率占1/ 5，黄芪甲苷转移率占4/5。

1.2.2.2 渗漉工艺验证 对优选的工艺进行验证，具体方法：取已知黄芪甲苷含量的黄芪粗粉300 g，按优选出的提取工艺进行处理，测定干浸膏中黄芪苷量，计算黄芪苷浸出率及出膏率。

1.2.2.3 干燥工艺的研究 提取液减压浓缩后得浸膏，经实验考察黄芪浸膏易吸湿，需真空干燥；不加辅料真空干燥，亦无法得到干品。因而考虑向浸膏中加入适量糊精再干燥，并对糊精加入量进行考察。取黄芪2 kg，按照优选工艺提取，浓缩至约500 g，平均分成5份，按浸膏∶糊精=1∶X（g/g）比例加入糊精，糊精的加入量分别为40、55、70、85、100 g，根据干燥的难易程度及干燥后的吸湿性进行考察，确定工艺。

1.2.3 片剂处方筛选[8-12]选择常用的枸橼酸作为酸源，碳酸氢钠作为二氧化碳源，并通过实验确定枸橼酸与碳酸氢钠的最佳比例与用量，使其发挥最佳的泡腾效果，同时也有利于制剂的稳定性。

1.2.3.1 枸橼酸与碳酸氢钠比例的确定 依次取枸橼

酸与碳酸氢钠比例为0.50∶1、0.75∶1、1.00∶1、1.25∶1的混合物各50 g，分别与50 g黄芪提取物混合均匀后直接压片，测定崩解时间，根据崩解时间选择最佳的比例。

1.2.3.2 泡腾剂用量的筛选 黄芪提取物与泡腾剂（枸橼酸、碳酸氢钠按1∶1的比例混合）分别按1∶0.35、1∶0.50、1∶0.65、1∶0.80、1∶0.95比例混合，压片，测定崩解时间，在保证崩解时限符合《中华人民共和国药典》要求的情况下，泡腾剂的用量越少越好。

1.2.3.3 辅料的选择 直接压片，流动性比较差，也不易保存。因而考虑将常用的辅料糊精作为填充剂，CMSNa、预交化淀粉作为崩解剂，并按不同的方式加入，95%乙醇湿法制粒。片重约2.8 g。不同处方工艺：处方1，内加糊精10%；处方2，内加CMS-Ma 10%；处方3，内加内加CMS-Na 4%和预胶化淀粉6%；处方4，内加CMS-Na 4%并外加预胶化淀粉6%。

1.2.3.4 甜味剂的筛选 为达到较好的口感，选择常用的阿司帕坦作为甜味剂，并分别以0.2%、0.5%、0.8%、1.0%的用量加入，比较口感。

1.2.3.5 润滑剂种类的选择 为了选择最佳的压片工艺，对压片前的颗粒进行了流动性测定。采用固定圆锥底法，将颗粒从固定于圆形器皿中心点上方的漏斗中流出，直至平皿上缘溢出为止。测定半径（r）及圆锥体的高（h），由tga=h/r求得a。连续测定3次均值为48.3°，流动性较差，直接压片容易造成片重差异超标，须加润滑剂加以改善。选择常见的润滑剂滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别以相同的用量（1%）加入粉末中，测定休止角。

1.2.4 稳定性及可行性工艺验证 取黄芪3 kg，平均分成3份，按照选择的工艺制备黄芪片，并进行全检，考察工艺的稳定性和可行性。

1.3 统计学处理 应用统计学软件正交设计助手V3.1版本处理数据。

2 结 果

2.1 渗漉条件的选择 正交试验结果分析见表2、3。洗脱体积对试验结果有显著影响，流速则无显著影响，而渗漉体积为6倍与8倍的黄芪甲苷浸出率相差甚小，从生产成本考虑，选择渗滤体积6倍、渗滤速度2.0～2.5 mL/min作为优选的提取工艺。

表2 测定结果及直观分析表

表3 方差分析表

2.2 渗漉工艺验证 3批提取工艺验证结果见表4。实验表明工艺稳定，优选的提取工艺符合要求。

表4 工艺验证结果

2.3 干燥工艺的研究 在真空度为0.09～0.10 MPa的条件下进行干燥考察，结果见表5。综合干燥情况、抗吸湿效果及泡腾片的相关参数，糊精的加入量确定为浸膏∶糊精=1∶0.85（g/g）。

表5 黄芪提取物真空干燥结果

2.4 枸橼酸与碳酸氢钠比例的确定 当枸橼酸与碳酸氢钠的比例是0.50∶1时崩解时限为4.5 min，0.75∶1时为3.6 min，1.00∶1时为3.1 min，1.25∶1时为3.0 min。1.00∶1时崩解时限较短，枸橼酸比例加大后崩解时限变化不大，为便于操作，确定枸橼酸与碳酸氢钠的比例为1.00∶1。

2.5 泡腾剂用量的筛选 当黄芪提取物与泡腾剂的比例为1∶0.35时崩解时限为8.2 min，1∶0.50时为6.7 min，1∶0.65时为 4.4 mim，1∶0.80时为 4.2 min，1∶0.95时为4.1min；从1∶0.65的比例开始崩解时限符合要求，加大泡腾剂的用量，崩解时限变化不大，因此确定黄芪提取物与泡腾剂的比例是1∶0.65。

2.6 压片处方的选择 内加糊精10%的崩解时限为3.5 min、内加CMS-Na 10%为3.1 min、内加CMS-Na 4%和预胶化淀粉6%为3.0 min、内加CMS-Na 4%并外加预胶化淀粉6%为2.5 min；选择崩解时限最短的处方，即内加CMS-Na并外加预胶化淀粉工艺，其他工艺不变。

2.7 甜味剂用量 采用阿司帕坦用量0.8%时，片剂口感较好。

2.8 润滑剂种类的选择 加入硬脂酸镁后休止角为39.5°，滑石粉为40.8°、微粉硅胶为41.3°。所以选择硬脂酸镁作为润滑剂，用量为1%。

2.9 稳定性及可行性工艺验证 3批黄芪泡腾片均符合要求，崩解时限分别为2.7、2.4、2.6 min，得率分别为95%、93%、96%，工艺稳定、可行。

3 讨 论

黄芪泡腾片最终的工艺为取黄芪适量，加入30%乙醇没过药材，浸渍24 h，用30%乙醇以2.0～2.5 mL/min渗滤，乙醇用量为药材柱体积的6倍量，收集渗滤液，浓缩成黏稠浸膏，按照浸膏∶糊精=1∶0.85比例加入糊精，搅匀，真空干燥约18 h，干膏粉碎，按照干粉∶泡腾剂（枸橼酸与碳酸氢钠1∶1）为1∶0.65混合后，内加CMS-Na4%，用95%乙醇适量制粒，干燥，外加预胶化淀粉6%，阿司帕坦0.8%，硬脂酸镁0.1%，混合均匀，压片，即得。

中药浸膏粉末放置时间较长，易出现吸潮现象，因而进行了吸湿性试验及临界相对湿度的测定，结果显示，放置80 h吸湿可达到平衡。粉末临界相对湿度为45%。因此，在压片过程中，环境湿度必须控制在45%以下，以减少水分对粉末稳定性的影响，从而确保压片的顺利进行。

参照黄芪口服液的剂量，根据黄芪提取的出膏率及各类辅料的用量，折算生药材用量与黄芪口服液一致为原则，确定片重为2.8 g。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版：三部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：283-284.

[2]沈自强.黄芪的现代药理研究进展[J].内蒙古中医药，2011，30（19）：117-122.

[3]李庆.黄芪的药理药效研究进展[J].医药产业资讯，2006，3（11）：128-129.

[4]王林丽，安秦小.黄芪及其复方制剂的研究进展[J].中国药业，2002，11（9）：76-77.

[5]左军，张文钊，胡晓阳，等.黄芪现代药理及临床研究进展[J].中医药信息，2014，31（1）：111-112.

[6]李璞.黄芪及其制剂药理作用和临床应用[J].北方药学，2013，10（9）：15.

[7]薛立安，李林燕，许益清.黄芪精泡腾片的生产工艺[J].医药导报，2008，27（6）：687-688.

[8]陈洪轩，胡海廷，陈松林，等.复方妇康安泡腾片的研制[J].河南大学学报：医学版，2004，23（2）：20-21.

[9]章丽华.口服泡腾片剂及其处方设计[J].国外医药：合成药、生化药制剂分册，1991，12（2）：105-109.

[10]柯仲成，朱大伟，巴晓静.维生素C泡腾片的制备工艺研究[J].黄山学院学报，2011，13（3）：44-46.

[11]宋良斌，陈三宝.银黄泡腾片的制备工艺研究[J].齐鲁药事，2011，30（1）：8-9.

[12]郭慧玲，向竹枝，胡律江，等.正交设计法优选三黄泡腾片处方[J].江西中医药，2011，42（11）：44-45.

Study on preparation technology of Astragalus Membranaceus Effervescent Tablets

Wang Yanjuan1，Gu Yan2
（1.Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu 210029，China；2.Jiangsu Ruibo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Nanjing，Jiangsu 211112，China）

ObjectiveTo explore the preparation technology of Astragalus Membranaceus Effervescent Tablets.MethodsThe extraction technology of Astragalus membranaceus was determined by the orthogonal experiments and the formula composition of Astragalus Effervescent Tablets was determined by screening.ResultsRadix astragali was impregnated with 30% ethanol for 24 h，percolated by6 times the amount of 30%ethanol at a speed of 2.0～2.5 mL/min，the diacolation liquid was collected，concentrated to the thick paste by decompression，0.85 times the amount of dextrin was added for conducting vacuum drying and crushing.The main medicines，effervescent agent and auxiliary materials were mixed，the wet granulation was conducted，drying，adding suitable amount of auxiliary materials for tabletting，the tablets were finally obtained.ConclusionThe prescription is simple and feasible with good repeatability，and the obtained tablets conforms to the requirement of effervescent tablets，which can be used for mass production.

Astragalus membranaceus； Ethanol； Immersion； Desiccation； Technology，pharmaceutical；Tablets

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.20.008

A

1009-5519（2015）20-3067-03

2015-06-07）

王燕娟（1985-），女，江苏泰州人，主要从事药剂调配工作；E-mail：2932506083@qq.com。