不同强度华法林预防老年非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中的效果

秦培英　周钦　禤彩霞

【关键词】 华法林；心房纤颤；脑卒中；阿司匹林

中图分类号：R541.7+5 文献标识码：B

心房颤动（chronic atrial fibrillation，CAF），简称房颤，是临床上常见的有害性心律失常之一， 65岁以上人群房颤的发生率达5%[1]。栓塞，尤其是脑栓塞是房颤的主要并发症，恰当的抗栓治疗可显著降低缺血性脑卒中的发生率。我们通过观察2010年1月～2013年1月在我院门诊及住院的老年非瓣膜病心房颤动使用不同抗凝强度的华法林和阿司匹林的预后情况，探讨老年患者应用华法林的有效性、安全性及适宜抗凝强度。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年1月～2013年1月65岁以上住院和门诊的非瓣膜性房颤患者180例，平均年龄（69±6）岁，心电图检查证实为心房纤颤，病程持续时间>6个月，所入选患者无华法林抗凝治疗禁忌证。将180例患者随机分为华法林1组、华法林2组及对照组各60例。排除有严重心、肝、肾、肺疾病患者，并排除有应用抗凝治疗及抗血小板聚集治疗禁忌证者。各组性别、年龄、NYHA心功能分级、心脏超声检查左房收缩半径、肝肾功能、消化道溃疡史、卒中史等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

所有患者接受药物治疗前均予查血常规、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-dimer）、肝功能、肾功能。治疗组予口服华法林3 mg/d，开始每周复查INR 1～2次，根据INR调整用量，每次增减0.75 mg，华法林1组维持INR（2.2～3.0），华法林2组维持INR（1.5～2.1），以后每月监测INR一次，如有血栓和出血等不良反应，随时监测INR和调整华法林用量。对照组每日给予阿司匹林肠溶片100 mg空腹顿服，每月查INR一次。

1.3 观察指标

观察各组缺血性脑卒中发生率，其他器官的血栓栓塞、出血及其他不良反应的发生情况，各组均随访2年，发生严重出血即终止给药。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本均数t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组华法林应用剂量及达INR目标值时间

华法林1组剂量（4.07±0.92）mg，INR（2.2～3.0）达标时间为（14.50±2.68）天；华法林2组剂量（3.54±062）mg，INR（1.5～2.1）达标时间为（10.80±2.27）天。两组达标时间比较差异有统计学意义（t=3839，P=0002）。

2.2 三组脑卒中发生率比较

三组脑卒中发生率比较差异有统计学意义（P<0.01），华法林1组与华法林2组脑卒中发生率显著高于对照组（P<0.05或0.01），华法林1组与华法林2组脑卒中发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组不良反应发生率比较 三组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.01），华法林1组不良反应发生率显著高于华法林2组及对照组（P<0.05或0.01）。见表2。

3 讨 论

房颤是十分常见的心律失常，与房颤有关的缺血性卒中的发病率高达17.5%[2]。所以有学者建议，除了有抗凝禁忌证外，房颤患者均需服用抗凝药防止血栓形成，进而防止中风发作[3]，目前，预防房颤中风最有效的药物为华法林。国外对5个大型临床试验荟萃分析的结果显示[2]，华法林抗凝治疗使脑卒中发生率下降62%（48%～72%），死亡率下降33%，复合终点事件发生率下降48%，而大剂量阿司匹林使房颤患者脑卒中发生率下降22%（2%～38%）。 目前国内外普遍采用的为常规抗凝强度INR 2.0～3.0。日本的一项非瓣膜性房颤脑卒中二级预防试验研究显示[4]，对老年人，低抗凝强度INR 1.5～2.13比常规 INR 2.2～3.5更安全，两组脑卒中发生率无统计学差异。国内亦有研究显示，低抗凝强度的华法林在预防老年非瓣膜性房颤患者出现缺血性卒中具有较好的有效性及安全性[5]。本研究显示对于老年非瓣膜性房颤患者，华法林较阿司匹林肠溶片对降低缺血性卒中风险更为有效，与国内外研究结果相符[3，5]。当老年房颤患者INR保持于1.5～2.1之间，其缺血性脑卒中风险能有效降低。但当INR维持在2.2～3.5之间时，出血风险较前者明显增加，与日本的研究结果相似。对于老年非瓣膜性房颤患者，建议在应用抗凝治疗过程中加强INR的监测，及时调整剂量，以达到有效预防缺血性卒中的发生，同时将出血风险控制在最低范围。

参 考 文 献

[1] Dhond AJ，Michelena HI，Ezekowitz MD.Anticoagulation in the elderly[J].Am J Geriatr Cardiol，2003，12（4）：243-250.

[2] 尹长森，胡立群.华法林在慢性房颤患者治疗中的研究进展[J].安徽医学，2013，34（1）：99-102.

[3] 胡申江.欧洲心脏学会（ESC）心房颤动处理指南（2010年版）新增要点简介[J].心脑血管病防治，2010，10（5）：329-330.

[4] Yamaguchi T.Optimal intensity of warfarin therapy for secondary prevention of stroke inpatients with nonvalvular atrial fibrillation：a multicenter，prospective，randomized trial.Japanese Nonvalvular Atrial Fibrillation-Embolism Secondary Prevention Cooperative Study Group[J].Stroke，2000，31（4）：817-821.

[5] 杨常青，张 静.心房纤颤老年患者华法林抗凝的疗效及安全性[J].中国实用医刊，2013，40（7）：70-71.

（收稿日期：2015-02-04 修回日期：2015-04-10）

（编辑：梁明佩）endprint