缬沙坦治疗高血压致慢性心力衰竭的效果及其对血hs—CRP、NT—proBNP的影响

李春银

[摘要] 目的 探讨缬沙坦治疗高血压致慢性心衰的效果及其对N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。 方法 选择本院2012年10月～2014年3月收治高血压伴慢性心力衰竭患者104例，全部患者随机分为观察组和对照组，各52例，对照组患者均给予常规对症处理，观察组患者在上述治疗的基础上给予缬沙坦治疗，两组均治疗3个月。观察两组治疗效果及心功能变化情况，治疗前后检测血hs-CRP、NT-proB NP水平并进行组间比较。 结果 观察组心衰治疗总有效率为90.38%，明显高于对照组的71.15%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）均较治疗前升高，观察组SV、LVEF明显高于对照组（P<0.05）；两组左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）较治疗前降低，但观察组LVEDd显著低于对照组（P<0.05）。治疗后观察组NT-proBNP、hs-CRP水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论 缬沙坦治疗高血压致慢性心力衰竭能够有效提高治疗效果，改善患者心功能，抑制心室重构，对控制病情进展、提高生活质量有重要作用，值得应用。

[关键词] 缬沙坦；高血压；慢性心力衰竭；心功能；脑钠肽；高敏C反应蛋白

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）06-31-04

The effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by hypertension and its impact on hs-CRP， NT-proBNP

LI Chunyin

Department of Cardiology， General Hospital of Chinese Coal Mine Construction Group， Anhui Province，Suzhou 234000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by Hypertension and its impact on N terminal Brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Methods 104 patients with hypertension and chronic heart failure admitted to our hospital from October 2012 to March 2014 were randomly divided into observation group and control group， 52 cases in each group. The patients in control group were given conventional symptomatic treatment， the observation group were given valsartan treatment on the basis of control group， the two groups were all treated for three months. Therapeutic effects and cardiac function changes were observed， before and after treatment， the blood hs-CRP， BNP levels of two groups were detected and compared. Results The total effective rate of heart failure treatment of observation group（90.38%） was significantly higher than control group （71.15%）， the difference was significant （P<0.05）. After treatment， stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF） of two groups all were increased， the SV， LVEF of observation group was significantly higher （P<0.05）； left ventricular systolic diameter （LVESd）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDd） all were reduced， but LVEDd of observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment NT-proBNP， hs-CRP levels of observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion In treatment of hypertension caused by chronic heart failure， Valsartan can effectively improve the therapeutic effect， improve cardiac function and inhibit ventricular remodeling， has an important role in controlling disease progression and improving quality of life， worthy of application.

[Key words] Valsartan； Hypertension； Chronic heart failure； Cardiac function； Brain natriuretic peptide； C-reactive protein

近年来随着人口老龄化的进展，临床由高血压导致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心力衰竭是一种进行性病变，主要病理机制为不断发展的心肌重构，目前临床治疗慢性心力衰竭的策略已经发生转变，即从传统的血流动力学、药理学治疗转变为通过长期、修复措施改善心脏的生物学功能[1]。研究显示肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管病发生发展的各个方面均有重要作用，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）可在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的作用，广泛应用于心血管疾病的治疗[2]。缬沙坦是一种新型的特异性的血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂，研究显示其除了具有降压作用外，治疗心力衰竭时还有抗神经内分泌和抗心室重构的作用[3]。本研究选择本院近一年来收治的高血压致慢性心力衰竭患者，探讨其对慢性心衰的治疗作用及其对血hs-CRP、BNP的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年10月～2014年3月收治高血压伴慢性心力衰竭患者104例，纽约心脏学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级，心衰病因均为高血压性心脏病；排除房室传导阻滞者，合并急性心肌炎、心肌梗死者，合并严重肝肾功能障碍者，合并感染、呼吸系统或内分泌系统严重原发病者。全部患者随机分为观察组和对照组，各52例；观察组中，男28例，女24例，年龄48～76岁，平均（63.5±5.8）岁，心功能分级Ⅱ级22例，Ⅲ级30例；对照组中，男30例，女22例，年龄51～78岁，平均（64.7±6.2）岁，心功能分级Ⅱ级25例，Ⅲ级27例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

全部患者入院后均卧床休息，控制钠盐摄入，应用利尿剂、血管扩张剂减轻心脏负荷，利用洋地黄类药物增强心肌收缩功能，同时根据患者具体情况给予吸氧、抗感染、防止电解质紊乱等处理。观察组在上述治疗的基础上给予缬沙坦（北京诺华制药有限公司，H20040217）口服治疗，初始剂量为40mg/d，1次/d，治疗2～3d患者无严重低血压等不良反应后增加至80mg/d，1次/d。全部患者治疗3个月，观察治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定 治疗3个月后以心功能分级变化情况判定治疗效果。显效：治疗后心功能恢复到Ⅰ级或心功能改善Ⅱ级；有效：治疗后心功能改善Ⅰ级，但未达到Ⅰ级；无效：治疗后心功能分级无明显变化或恶化[4]。总有效=显效+有效。

1.3.2 心功能及心室重构检测 治疗前后采用美国GE公司Vivid7多普勒超声诊断仪检测患者左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd），采用彩色多普勒超声心动图检测每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF），每个指标均测量3个心动周期后取平均值。

1.3.3 N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）检测 全部患者治疗前后均采空腹肘静脉血3mL，离心分离血浆后，采用荧光免疫干式快速法定量分析血浆NT-proBNP浓度，采用免疫透射比浊法测定血浆hs-CRP浓度。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计数资料的比较采用x2检验，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组心衰治疗总有效率为90.38%，对照组总有效率为71.15%，观察组总有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心功能及心室重构变化情况

两组治疗前SV、LVEF、LVESd、LVEDd比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组SV、LVEF均较治疗前升高，观察组SV、LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后LVESd、LVEDd较治疗前降低，但观察组LVEDd显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血NT-proBNP、hs-CRP变化情况

两组治疗前NT-proBNP、hs-CRP水平无明显差异，治疗后NT-proBNP、hs-CRP均较治疗前降低，且观察组NT-proBNP、hs-CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

高血压是我国中老年人群常见病，近年来由长期高血压导致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心理衰竭的病理机制十分复杂，主要机制为神经内分泌的过度兴奋与细胞因子调节紊乱。目前研究已经证明肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在慢性心力衰竭的发生发展中起重要作用，尤其是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）[5]。RAAS系统激活，体内

AngⅡ及醛固酮分泌增加，导致心率加快，血管外周阻力增加，心肌能消增加，致心肌缺血、心肌肥厚、心室重构，加重心肌损伤，因此早期阻断神经激素异常分泌、阻断心室重构是治疗心力衰竭的关键[6]。

体内AngⅡ的来源有两个方面，分别为经典途径与非ACE途径，其中经典途径主要为血管紧张素I在血管紧张素转换酶的作用下水解为AngⅡ，而非经典途径则是在食糜酶、组织蛋白酶、心脏糜蛋白酶、组织纤溶蛋白原激活酶作用下转化为AngⅡ，且非经典途径所得AngⅡ占机体总AngⅡ的80% ～ 90%[7]。由此可见血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）仅可抑制经典途径产生的AngⅡ，研究显示短期内使用ACEI可有效降低AngⅡ水平，但长期应用时由于非经典途径的存在可能出现AngⅡ逃逸现象，导致慢性心衰症状加重[8]。而血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可以阻断上述两种途径产生的AngⅡ与受体的结合，全面阻断AngⅡ的作用，可见相对于ACEI，ARB可更有效地阻断RAAS系统作用，抑制肾上腺、心脏、血管的醛固酮合成，从而降低血压、减轻心脏负荷，利于慢性心力衰竭的缓解[9]。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。国外有学者研究显示缬沙坦治疗慢性心力衰竭可抑制心肌肥厚和心肌纤维化，可改善血流动力学和心脏功能[10]；也有学者研究显示无论对收缩功能不全或舒张功能不全的心衰患者，ARB均能有效降低患者死亡率；国内陈少伯等[11]研究显示ARB治疗慢性心力衰竭能有效逆转心室肥厚，并且能改善心功能、降低BNP水平。本研究观察组患者在常规治疗的基础上加用缬沙坦治疗，结果显示患者总有效率明显高于常规组，治疗后SV、LVEF明显高于对照组，LVEDd显著低于对照组，提示患者心功能改善及心室重构逆转情况更好，这与文献报道相符。

BNP主要由心室肌细胞合成，血容量和压力负荷增加可反馈性引起BNP表达增加，研究显示血BNP水平可特异性地反应心功能受损情况及心衰严重程度[12]。而NT-proBNP为BNP前体，因半衰期长、稳定性好，诊断慢性心衰的敏感度和特异度相对更佳，也是欧洲心脏病学会制定的心衰诊断首选指标[13]。CRP为急性时相反应蛋白，属于炎症及组织损伤标志物，也是心血管事件危险最强有力的预测因子之一，慢性心衰患者由于心肌及外周组织器官缺血缺氧，CRP水平上调。hs-CRP是采用超敏感技术检测的低浓度C反应蛋白，提高了检测的灵敏度和准确度，是低水平炎症状态的灵敏指标[14-15]。本研究观察组患者治疗后NT-proBNP、hs-CRP水平明显低于对照组，说明心脏负荷明显降低，心肌及外周缺血情况改善明显。

综上所述，缬沙坦治疗高血压致慢性心力衰竭能够有效提高治疗效果，改善患者心功能，抑制心室重构，对延缓病情进展、提高生活质量有重要作用。

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（收稿日期：2014-12-29）