麻醉方法及深度对胃癌患者围手术期细胞免疫功能的影响

杨坤渹

[摘要] 目的 探讨麻醉方法及深度对胃癌患者围手术期细胞免疫功能的影响。 方法 选择60例胃癌手术患者为研究对象，随机分为静吸复合麻醉30例和单纯静脉麻醉30例，并根据患者的脑电双频指数分为深麻醉亚组和浅麻醉亚组。检测患者麻醉前、手术毕、手术后72 h外周血T细胞亚群和NK细胞数量。 结果 深麻醉亚组和浅麻醉亚组在手术毕时外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量以及NK细胞数量均显著低于麻醉前和术后72 h（P<0.05）。同一种麻醉方式下深麻醉亚组手术毕CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量均显著高于浅麻醉亚组（P<0.05）。 结论 深麻醉对胃癌患者围手术期细胞免疫功能的影响较浅麻醉轻。

[关键词] 麻醉方法；麻醉深度；胃癌手术；细胞免疫功能

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0125-03

[Abstract] Objective To discuss effect of anesthesia methods and depth on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients. Methods Sixty cases with gastric cancer treated by operation were randomly divided into inhalation anesthesia group and intravenous anesthesia group（each of 30 cases）. Two groups were divided into deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups according to BIS. T lymphocyte subsets and NK cell before anesthesia， the end of surgery， 72 h after surgery were detected. Results CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups at the end of surgery were lower than before anesthesia and 72 h after operation（P<0.05）. CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup at the end of surgery were higher than light anesthesia subgroups（P<0.05）. Conclusion Effect of deep anesthesia on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients is less than light anesthesia.

[Key words] Anesthesia methods； Anesthesia depth； Gastric cancer operation； Cellular immune function

手术本身作为应激源可影响患者的免疫功能，使患者的免疫功能降低，提高患者术中细胞微栓的存活率，也更有利于肿瘤细胞发生转移，患者免疫力下降也会增加围手术期多种并发症的发生率。麻醉是由药物或其他方法产生的一种中枢神经和（或）周围神经系统的可逆性功能抑制，这种抑制的特点主要是感觉特别是痛觉的丧失。研究显示，适当的麻醉方法能够减轻手术作为应激源对患者的影响，从而降低手术对患者免疫功能的影响[1]。本研究分析不同麻醉方法不同麻醉深度对患者术后免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我院行胃癌根治术患者60例为研究对象，所有入选患者ASA为Ⅰ～Ⅱ级，接受胃癌根治手术治疗。其中男41例，女19例，年龄41～62岁。将60例患者随机分为静吸复合麻醉和单纯静脉麻醉各30例，根据患者脑电双频指数每组再分为深麻醉亚组和浅麻醉亚组各15例。两组患者的性别比、年龄、体质量、手术时间、术中失血量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2麻醉方法

术前常规巴比妥钠0.1 mg肌肉注射、阿托品0.5 mg肌肉注射。患者入手术室后检测脑电双频指数（BIS）、心电图、心率、血压、血氧分压等，开放静脉通路。诱导麻醉：芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200）（2～3） μg/kg，咪唑安定（江苏恩华药业集团有限公司，国药准字H20031037）0.05 mg/kg，丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051842）2 mg/kg，阿曲库铵[葛兰素史克（中国）投资有限公司，批准文号：H20090449]1 mg/kg。复合麻醉组：手术全程异氟烷（上海雅培制药有限公司，国药准字H20059911）吸入，静脉间断滴注芬太尼、阿曲库铵。单纯静脉麻醉组：静脉滴注阿曲库铵、丙泊酚、芬太尼维持麻醉。复合麻醉组通过调整吸入异氟烷浓度控制麻醉深度，单纯静脉麻醉组通过调整丙泊酚静脉滴注速度控制麻醉深度。深麻醉亚组BIS控制在35～50，浅麻醉亚组BIS控制在55～68。

1.3观察指标

麻醉前、手术毕、术后72 h采集外周静脉血检测外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量，采用流式细胞术检测。

1.4统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

各组不同时间点CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量见表2。深麻醉亚组和浅麻醉亚组在手术毕时外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量均显著低于麻醉前和术后72 h（P<0.05）。同一种麻醉方式下深麻醉亚组手术毕CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量均显著高于浅麻醉亚组（P<0.05）。

3讨论

细胞免疫参与了寄生在细胞内的病原微生物的免疫应答。在所有成熟的T淋巴细胞表面均表达CD3+，其作用协助T淋巴细胞抗原受体识别抗原决定簇。CD3+水平下降，则对抗原决定簇的识别作用下降，导致机体免疫力下降[2]。辅助性T淋巴细胞以及诱导细胞表面表达CD4+分子，其由辅助B细胞产生抗体的作用[3]。抑制细胞杀伤性T细胞表面表达CD8+分子，具有抑制抗体合成、分泌以及抑制T细胞增殖的作用[4]。因此当CD4+/CD8+比例发生改变时，出现免疫功能紊乱。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）具有抗肿瘤、抗感染、调节免疫作用。手术作为一种应激源，对患者的免疫功能可产生一定的影响。麻醉深度对机体的内环境会产生一定的影响，麻醉过深可能会抑制心血管功能，麻醉过浅则对手术应激性的缓解作用下降。BIS是反映麻醉深度的有效指标，能够同步反映患者的镇静深度。BIS维持40左右为深全身麻醉，60左右为浅全身麻醉，而临床上BIS<60，镇痛程度就可以满足手术需要。

在本次研究中，在手术毕时，深麻醉患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量均显著高于浅麻醉患者（P<0.05或P<0.01）。而不同麻醉方法深麻醉亚组之间及浅麻醉亚组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示静脉吸入复合全身麻醉与单纯静脉全身麻醉两种不同的方法对胃癌手术患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量的影响没有显著差异。两组患者在术毕时外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量均显著低于麻醉前，而72 h均恢复正常，说明手术对患者的细胞免疫功能有一过性影响。尽管这个影响是一过性，但是仍然会增加围手术期肿瘤细胞转移的风险以及手术切口感染率。在本次研究中，深麻醉亚组在术毕时外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T细胞数量及NK细胞数量显著高于浅麻醉组，提示麻醉应激影响围手术期的细胞免疫，而浅麻醉的影响更大。麻醉对患者围手术期免疫抑制的机制可能是麻醉通过内源性阿片类物质、下丘脑、垂体、肾上腺激素、儿茶酚胺的分泌以及释放，从而抑制了体内的细胞免疫功能以及NK细胞的活性[5，6]。但深麻醉的影响相对较小，可能是因为深麻醉对患者神经的抑制作用更强，能够进一步减低患者儿茶酚胺以及类固醇激素的水平，缓解手术对机体造成的应激反应，因此对患者细胞免疫功能的影响反而较轻[7-9]。但是深麻醉对患者循环功能的影响较大，并且对麻醉者技术要求较高，因此临床上应慎重选择，根据患者情况综合考虑[10-12]。

综上所述，静脉吸入复合全身麻醉与单纯静脉全身麻醉对胃癌患者围手术期的细胞免疫功能均有一定的影响，但是两种麻醉方法之间差异不明显。深麻醉对胃癌患者围手术期细胞免疫功能的影响较浅麻醉轻，在临床工作中应根据患者的具体情况选择麻醉深度。

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（收稿日期：2014-12-25）