希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌的疗效分析

刘瀚文

希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌的疗效分析

刘瀚文

目的探讨希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌临床效果, 评价其用药安全性。方法选择43例晚期或复发性结直肠癌患者作为观察对象, 并对其临床资料进行回顾性分析。所有患者均接受希罗达单药治疗。总结患者临床治疗效果及不良反应情况, 做详细统计。结果43例患者均获得随访,其中1例患者用药10 d后出现严重不良反应, 被排除在本次课题研究外。其余42例患者6例完全缓解, 15例部分缓解, 13例稳定, 有效率为50.0%, 临床获益率为81.0%；患者主要不良反应(Ⅲ、Ⅳ度)为：①腹泻14例(33.3%)；②贫血11例(26.2%)；③手足综合征7例(16.7%)。结论希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌, 临床治疗效果显著, 具有安全性和有效性, 患者耐受性良好, 值得临床推广。

晚期或复发性结直肠癌；希罗达；抗肿瘤药物

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤, 病发率呈逐年上升趋势, 严重威胁患者身体健康和生命安全。尽管晚期或复发性结直肠癌有很多化疗方案, 但临床治疗效果却受到多方面因素制约, 患者对传统化疗方案耐受性较差。选择理想化疗方案和化疗用药, 对提高患者生存质量具有重要意义。希罗达是现阶段治疗晚期结直肠癌的常用药物, 被广泛应用在一线治疗结直肠癌方案中。本次研究选择本院2011年6月～ 2012年6月43例晚期或复发性结直肠癌患者作为研究对象,并将希罗达作为主要治疗用药, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年6月～2012年6月43例晚期或复发性结直肠癌患者作为研究对象, 并对其临床资料进行回顾性分析, 患者年龄27～72岁, 平均年龄(51.6±3.9)岁。所选病例均符合结直肠癌相关诊断和治疗标准［1］, 其中肝转移8例, 肺转移7例, 淋巴结转移5例, 结直肠复发17例,其他15例。

1.2 纳入标准 ①患者年龄20～75岁；②组织学(或细胞检验学)检查明确诊断为结直肠癌, Karnofsky评分≥60分；③预计生存期≥3个月；④具备可评价的恶性肿瘤病灶, 且直径≥1.0 cm, B超(或CT)可测病变达到1.5 cm；⑤肝功能、肾功能及骨髓造血功能正常者；⑥患者知情同意。

1.3 排除标准 ①孕妇及哺乳期妇女；②代谢障碍或对氟尿嘧啶过敏者；③不可控高血压、心律失常、消化性溃疡及严重感染者；④发生脑转移者；⑤合并其他重要脏器疾病者及恶性肿瘤者。

1.4 治疗方法 对入选患者实施希罗达单药治疗, 餐后口服1250 mg/次, 2次/d；连续用药2周后停药1周, 21 d为1个周期。患者服药2个周期后, 观察临床近期治疗效果。

1.5 疗效评定标准 根据WHO晚期结直肠癌疗效标准对患者临床治疗效果进行评价, 分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展四个等级。其中有效率=完全缓解率+部分缓解率；临床获益率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率；安全性评价参照WHO及美国国立癌症研究院常见抗肿瘤药物毒性标准［2］。

2 结果

2.1 临床治疗效果 43例患者均获得随访, 其中1例患者用药10 d后出现严重不良反应, 被排除在本次课题研究外。其余42例患者治疗后心电图、血常规、尿常规均正常, 可对其进行临床疗效评价, 其中6例完全缓解, 15例部分缓解, 13例稳定, 8例进展, 有效率为50.0%, 临床获益率为81.0%。见表1。

2.2 用药安全性评价 入组43例患者, 其中42例患者可进行不良反应评价, 患者主要Ⅰ、Ⅱ级不良反应为：①皮肤色素沉着16例(38.1%)；②食欲不振14例(33.3%)；③口腔炎症10例(23.8%)；患者主要Ⅲ、Ⅳ度不良反应为：①腹泻14例(33.3%)；②贫血11例(26.2%)；③手足综合征7例(16.7%)。所有患者均未出现水钠潴留, 偶见乏力、呕吐、便秘、发热等症状, 临床及时发现后均采取有效对症治疗措施,患者不良症状均在短时间内消失。患者不良反应发生情况详见表2。

表1 42例患者临床治疗效果(n, %)

表2 42例患者不良反应发生情况［n, n(%)］

3 讨论

希罗达属于新型氟尿嘧啶类药物, 主要给药方式为口服, 主要适用于蒽环、紫杉醇类药物临床治疗效果不佳的晚期及转移性乳腺癌, 也可作为晚期或复发性结直肠癌化疗方案中一线治疗药物。希罗达自身具备良好肿瘤内选择性, 可通过激活肿瘤途径发挥治疗效果。口服希罗达后, 药物首先会被小肠黏膜吸收, 吸收方式为原形吸收, 后可在患者肝脏器官通过羧酸酯酶将其转化为5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷(5-DFCR), 存在于肝脏及肿瘤组织中的胞苷脱氨酶可将5-DFCR转化为脱氧氟尿苷(5-DFUR), 进而对肿瘤组织中DNA合成形成阻碍作用, 影响蛋白质和RNA合成［3］。正常组织中总蛋白(TP)活性较低, 使得希罗达对肿瘤细胞中毒副反应具有较高选择性。

在消化道恶性肿瘤治疗过程中, 希罗达是最先被用于治疗结直肠癌研究分析的药物。权威文献表明, 给予结直肠癌患者2500 mg/d希罗达, 21 d作为1个疗程, 2个疗程后即可收到良好治疗效果。且腹泻、呕吐、口腔炎、贫血、发热等不良反应发生率比较低［4］。本研究结果显示, 结合WHO晚期结直肠癌疗效标准, 其中6例完全缓解, 15例部分缓解, 13例稳定, 8例进展, 有效率为50.0%, 临床获益率为81.0%,与权威文献报道结果相符［5］。说明将希罗达单药用于晚期或复发性结直肠癌患者治疗方案中, 患者耐药性良好, 临床治疗效果显著。

晚期结直肠癌患者预后不佳, 中位生存期仅在两年左右。本研究结果表明, 口服希罗达进行单药治疗, 可评价疗效的42例患者中, Ⅰ、Ⅱ级主要不良反应为：皮肤色素沉着、食欲不振及口腔炎症；Ⅲ、Ⅳ度主要不良反应为腹泻、贫血、手足综合征等。所有患者均未出现水钠潴留, 偶见乏力、呕吐、便秘、发热等症状, 采取有效对症治疗措施后, 症状得到有效缓解。提示医师应根据患者实际病情, 及时调整用药,为患者安全用药奠定良好基础。

［1］杨晓.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌效果对比分析利.郑州大学学报, 2013, 5(1):207-208.

［2］韩利江, 宋新江.单药希罗达治疗晚期结直肠癌的临床疗效及相关因素分析.中国生化药物杂志, 2014, 2(28):102-103.

［3］刘涛.希罗达联合奥沙利铂治疗32例老年晚期结直肠癌的疗效分析.中国医药指南, 2013, 5(10):1117-1118.

［4］陈勇.口服单药希罗达与FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较.中国药业, 2012, 6(5):30-31.

［5］赵坚祥, 石璐, 陈军刚, 等.放疗同步希罗达化疗治疗局部晚期或术后复发直肠癌24例疗效观察.肿瘤学杂志, 2011, 5(20):254-255.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.075

2014-11-26］

473000 河南省南阳市中心医院放疗科