叶酸、维生素B12对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及血管内皮功能的影响

隋利军,桑建,朝亚

(1.无锡市第九人民医院 心内科，江苏 无锡 214062；2.无锡市第四人民医院 心内科，江苏 无锡 214000)



叶酸、维生素B12对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及血管内皮功能的影响

隋利军1,桑建2,朝亚1

(1.无锡市第九人民医院 心内科，江苏 无锡 214062；2.无锡市第四人民医院 心内科，江苏 无锡 214000)

目的 探讨叶酸、维生素B12联合干预治疗对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平及血管内皮功能的影响。方法 将118例轻、中度原发性高血压的老年患者随机分为2组，即叶酸、维生素B12联合干预组(60例)和对照组(58例)。治疗前(基线水平)及治疗后3个月测定患者血浆Hcy水平及反映血管内皮的功能的指标，包括血清内皮素-1(endothelin-1, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)、前列环素I2(prostaglandin I2, PGI2)及肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张变化率(flow mediated endothelium dependent dilation，FMD)。结果 叶酸、维生素B12联合干预组治疗3个月后，Hcy、ET-1和TXA2水平较对照组及治疗前均有明显降低(P<0.05)；NO、PGI2水平及肱动脉FMD较对照组及治疗前均有明显升高(P<0.05)。结论 叶酸、维生素B12联合干预治疗不仅可降低老年高血压患者血浆Hcy水平，并可改善老年高血压不良的血管内皮功能损害。

叶酸；维生素B12；老年高血压；血管内皮功能；同型半胱氨酸

近年大量研究证实高血压病的发生与血管内皮细胞功能障碍密切相关[1]。血压升高是内皮损伤的始动因素。由于血流动力增加，引起缩血管物质增加，扩血管物质减少，使血压进一步增加。同时，升高的血压引起血管内皮损伤，由其合成及分泌的内皮素(endothelin-1, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)和前列环素I2(prostaglandin I2, PGI2)水平发生变化，NO/ET失调导致血管张力调节失衡[2-3]，又加剧血压升高，形成恶性循环。虽然，饮食及当前常用的降压药物对高血压内皮功能有一定改善作用，但是目前尚无特异性治疗药物。

叶酸、维生素B12属于水溶性B族维生素，其干预研究大多集中在高同型半胱氨酸血症的健康人群及冠心病人群[4-5]，而对于高血压人群尤其是老年高血压人群的有关研究甚少。故本研究拟探讨叶酸、维生素B12联合干预治疗对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及血管内皮功能的影响，了解干预治疗的可能机制，为临床老年高血压病的治疗提供新方法和理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择来本院就诊的轻、中度原发性高血压老年患者118例，随机分为叶酸、维生素B12联合干预组和对照组。干预组60例，男性26例，女性34例，平均年龄(76.1±6.8)岁；对照组58例，男性25例，女性33例，平均年龄(74.2±7.3)岁。

1.2 诊断及排除标准 高血压诊断标准符合1999年WHO/ISH高血压指南[6]，入院前2周未服用叶酸、维生素B12等维生素类药物。排除标准：继发性高血压者；合并心力衰竭、糖尿病、结节病、肿瘤、血液性疾病、严重肝肾疾病及甲状腺功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组仅服用降压、他汀类及阿司匹林等基础药物，不服用叶酸、维生素B12等影响同型半胱氨酸的药物；干预组除上述基础用药外，于静脉采血第2天加用叶酸5 mg/d和维生素B12250 μg/d，口服。

1.4 检测指标及检测方法 2组患者均在治疗前测身高、体重,所有患者入组后均于上午8:30～10:30间休息15 min后，由同一主治医师用同一水银柱血压计[江苏鱼跃医疗设备股份有限公司，苏食药监械(准)字2011第2200714号]测右臂坐位血压3次，并计算其平均值。

常规生化检查:静脉采集血样4～5 mL，以3000 r/min离心15 min，微量移液器取上清，-80 ℃保存待测。空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白用Beckman LX-20型全自动生化分析仪完成测定。实验过程中血标本采集和相关治疗经医院伦理委员会审批，并且患者均签署知情同意书。血浆同型半胱氨酸水平(homocysteine, HCY) 检测采用酶联免疫法，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；一氧化氮(nitric oxide,NO)测定采用亚硝酸还原酶法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，实验步骤均严格按照相应试剂盒说明书进行。由于血浆中血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)与前列环素l2(prostaglandin,PGI2)半衰期极短，故通过检测TXA2与PGI2的代谢产物TXB2和6-keto-PGF1α来间接检测它们的浓度[7]，应用放射免疫法分别检测内皮素-1(endothelin - 1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)和6-keto-PGF1α浓度，实验操作按试剂盒说明书进行。干预治疗3个月后，2组患者均复查上述指标。

1.5 肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张变化率检测 参照Celermajer[8]等提供的方法进行，采用美国GE Vivid 7超声仪，由有经验的超声科医师在不知道分组的情况进行测定。分别检测患者休息是肱动脉内径和反应性充血后肱动脉内径。FMD即反应性充血前后肱动脉内径的变化率。

2 结果

2.1 一般临床资料 所有入选患者经3个月正规降压治疗后，血压均下降至140/90 mmHg以下，与治疗前有明显统计学差异(P<0.05)。2组患者治疗前后体重指数(body mass index, BMI)、血糖、血脂变化均无统计学差异,见表1。

表1 2组患者治疗前后体重指数、血压、血糖、血脂情况比较±s)

*P<0.05，与治疗前比较， compared with before treatment

2.2 治疗前后血浆同型半胱氨酸水平变化 如表2所示，2组患者治疗前血浆Hcy水平及对照组治疗前后Hcy水平差异无统计学意义。然而，叶酸、维生素B12联合干预治疗后血浆Hcy水平与治疗前相比有明显统计学差异(P<0.01)。

表2 2组患者治疗前后血浆Hcy水平比较±s)

**P<0.01，与治疗前比较， compared with before treatment

2.3 治疗前后血管内皮功能比较 治疗前2组患者血浆ET-1、NO、TXB2、PGF1α水平及FMD比较均无统计学意义。与治疗前及对照组比较，叶酸、VB12联合干预组治疗后血浆ET-1、NO、TXB2、PGF1α水平变化均有统计学差异(P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标未见明显统计学差异，见表3。

表3 2组患者治疗前后血管内皮功能比较±s)

*P<0.05，**P<0.01，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，##P<0.01，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

老年高血压病严重影响老年人的健康及生活质量，日渐增加的发病率及死亡率引起医学界广泛关注。老年人大动脉弹性减退、顺应性下降致其扩张功能降低，导致脉压增加；同时，研究发现体内高浓度的Hcy可损伤阻力血管和容量血管的内皮功能，使内皮衍生的血管舒张因子生成减少[9-11]。因此，老年高血压病伴有高同型半胱氨酸血症者上述血管损伤表现更为突出。

血管内皮释放血管舒张因子(主要是NO)及多种血管活性物质，起到维持血管舒张、抑制血小板聚集和平滑肌细胞增生等重要生理作用。ET-1是由血管内皮细胞分泌的一种强有力的收缩肽，具有收缩血管和促细胞增殖作用，NO/ET失调导致血管张力调节失衡[12-13]。TXA2和PGI2是生理活性较强、作用相反的血管活性物质。TXA2主要在血小板中生成，具有强烈收缩血管、促血栓形成和促血小板聚集作用；PGI2主要由血管内皮细胞产生，具有强烈舒张血管、抗血栓形成及抑制血小板聚集作用。TXA2和PGI2比例(T/P值)失衡后，易导致血管痉挛及血栓前状态，高血流动力学状态下血管内皮损伤加重，引起T/P值进一步失衡，形成恶性循环[14-15]。所以，针对于老年高血压的治疗，一方面应考虑到适当降压、调脂等基础治疗，另一方面应注重改善患者血管内皮功能，以期延缓高血压靶器官损害及动脉粥样硬化的进程。

本研究首次证明叶酸、维生素B12联合辅助治疗老年高血压患者后，不仅明显降低血浆Hcy水平，且可改善FMD障碍，降低血浆ET和TXA2水平，升高舒血管物质NO及PGI2水平，从而保护血管内皮功能，延缓甚至逆转高血压靶器官的损害及动脉粥样硬化的进展。我们认为可能与以下几方面有关：①降低高Hcy对血管内皮的损伤。叶酸、维生素B12等B族维生素是Hcy分解过程中关键酶的辅助因子，其含量下降使相关酶活性降低，升高的Hcy通过损伤血管基质、加重血管内皮细胞的氧化损伤、影响血管运动调节等作用造成血管内皮的持续性损害。本实验通过补充叶酸、维生素B12降低Hcy水平，阻断了恶性循环的启动点。②提高舒血管因子NO和PGI2水平。血管舒张物质的增加能够降低全身平均动脉血压，控制各种血管床的静息张力，增加局部血流。③减少ET和TXA2对血管内皮的毒性作用。

综上所述，老年高血压病患者存在明显的高Hcy和血管内皮功能障碍，口服叶酸、维生素B12辅助治疗，副作用较少，不仅可有效降低血浆Hcy水平，并且能够改善不良的血管内皮细胞结构与功能。

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(编校：谭玲)

Effects of folic acid and vitamin B12on plasma levels of homocysteine and arterial endothelial function in elderly patients with hypertension

SUI Li-jun1,SANG Jian2,CHAO Ya1

(1.Department of Cardiology, The Ninth People’s Hospital of Wuxi City, Wuxi 214062, China; 2.Department of Cardiology, The Fourth People’s Hospital of Wuxi City, Wuxi 214000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of folic acid and vitamin B12on plasma levels of homocysteine (Hcy) and arterial endothelial function in elderly patients with hypertension.MethodsOne hundred and eighteen patients with mild or moderate essential hypertention were divided randomly into two groups: folic acid and vitamin B12joint intervention group (60 cases) and control group (58 cases).Before treatment (baseline) and after treatment 3 months, plasma Hcy levels and imdoxes of vascular endothelial function of patients including endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), thromboxane A2(TXA2), prostaglandin I2(PGI2) and flow mediated endothelium dependent dilation (FMD)were measured.ResultsAfter 3 months treatment. compared with those of control group and pre-therapy, the levels of Hcy, ET and TXA2decreased significantly(P<0.05) and the levels of NO and PGI2and flow mediated endothelium dependent dilation (FMD) increased markedly in the elderly patients with folic acid and vitamin B12joint intervention group (P<0.05) after 3 months. ConclusionsFolic acid and vitamin B12joint intervention not only reduce the levels plasma of Hcy, but also improve arterial endothelial function in elderly patients with hypertension.

folic acid; vitamin B12; elderly patients with hypertension; arterial endothelial function; homocysteine

隋利军，通讯作者，男，本科，副主任医师，研究方向：心血管疾病的诊治、心脏起博器的植入，E-mail：215415282@qq.com。

R54

A

1005-1678(2015)01-0125-03