针刀整体松解术对膝骨性关节炎患者血清IL-1、IL-6 的影响*

张 平，吴绪平，梁凤霞，吴 松，胡昭端，周朝进，陈双平，王 丹

(1.湖北中医药大学附属十堰中医医院，湖北 十堰442000;2.湖北中医药大学针灸骨伤学院 针灸治未病湖北省协同创新中心，湖北 武汉430061)

膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis，KOA)是以膝关节疼痛、肿胀、僵硬和活动受限为主要临床表现的一种骨关节疾病，好发于40 岁以上的中老年人，女性多于男性［1］。近年来临床观察表明，针刀治疗该病疗效显著，但作用机制欠缺深入研究，有研究发现炎症介质和细胞因子是影响该病发生、发展的重要因素［2-4］。本课题观察针刀整体松解术治疗KOA 临床疗效及对患者血清中白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)含量的影响，旨在探讨针刀治疗KOA 的作用机制，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

按照课题设计，在湖北中医药大学附属十堰医院针灸科住院患者中，共选取符合标准的膝骨性关节炎病人100 例，将所有患者按就诊先后编号并采用随机数字表法分为观察组和对照组各50 例。观察组中男22 例，女28 例;单侧左膝14 例，右膝16 例，双侧20例，共70 膝;年龄最大75 岁，最小43 岁，平均56. 4岁;病程最长20 年，最短2 个月，平均7 年。对照组中，男20 例，女30 例;单侧左膝12 例，右膝17 例，双侧21 例，共71 膝;年龄最大78 岁，最小45 岁，平均55.8 岁;病程最长持续时间18 年，最短发病1 个月，平均病程是6.8 年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《针刀医学临床诊疗与操作规范》中膝骨性关节炎的诊断标准［5］。

1.3 入选标准

①符合疾病诊断，且近期未采用其他药物或方法治疗的患者;②年龄在40 ～80 岁之间，性别不限;③能接受和坚持针刀治疗并签署知情同意书者;④能积极配合本课题研究，坚持完成疗程者。

1.4 排除病例标准

①不符合KOA 诊断及入选标准的患者;②同时合并心、脑血管及肝、肾等严重原发性疾病者;③正在接受其他相关治疗，对本病治疗有影响者;④未按规定治疗，无法确定疗效或资料不全等影响疗效判定者;⑤关节间隙明显狭窄或骨性强直需手术干预者;⑥精神病患者;⑦凝血机制障碍者。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 观察组 采用针刀整体松解术治疗［6］。①针刀分3 次治疗:第1 次取患侧髌上囊，髌内、外侧支持带，内、外侧副韧带起止点，髌下脂肪垫及鹅足滑囊为针刀治疗点;第2 次取髌股韧带，髂胫束，股直肌与股中间肌之间为针刀治疗点;第3 次针刀治疗松解腓肠肌内、外侧头起点处的粘连和瘢痕。②患者取仰卧位，膝关节下方置一棉垫，屈曲60°，双足平放在治疗床上。在治疗部位常规消毒铺巾，1%利多卡因注射液在各治疗点退出式局部浸润麻醉，每点注射1 ml。在定点处按四步规程进针刀，针刀体与皮肤垂直，刀口线与肌纤维走形方向平行，针刀体经皮肤、皮下组织直达病灶处，施以纵疏横剥、提插切割刀法，以刀下有松动感为宜。出针刀后无菌纱块压迫3 min，创可贴覆盖，保持治疗区干燥清洁，避免剧烈活动。③每周治疗1 次，连续3 次治疗后评定疗效。

2.1.2 对照组 采用玻璃酸钠注射液膝关节腔内注射治疗［7］。①选用山东博士伦福瑞达制药有限公司生产的玻璃酸钠注射液，商品名施沛特，规格为2 ml:20 mg，国药准字H10960136。②患者取仰卧位，患膝屈曲60°，膝下置软枕，局部常规消毒，1%利多卡因局麻后，经髌骨外下缘行关节穿刺，针下有落空感并回抽无血无液，将玻璃酸钠注射液2 ml 注入关节腔内。出针后针眼处用无菌敷料覆盖。然后缓慢活动膝关节数次，使玻璃酸钠均匀分布在膝关节腔内。③每周注射1 次，连续注射3 次后评定疗效。

2.2 指标检测及疗效观察

①IL-1 和IL-6 含量变化的测定:两组均于治疗前1 天清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，放入普通玻璃试管内，4000 r/min 离心3 min，取离心后的血清放入聚苯乙烯试管内，瓶塞密封，放入-20℃冰箱内待测。样本统一采用双抗夹心-酶联免疫吸附法测定，药盒由北京东亚技术研究所生产。治疗结束后，复查上述各项检测指标。②参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》［8］制定疗效评定标准。治愈:膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状消失，上下楼梯、行走、下蹲功能恢复正常;显效:患者膝关节疼痛、肿胀、僵硬明显减轻，上下楼梯、下蹲功能无障碍，长时间行走后膝关节稍有不适;有效，患者膝关节肿胀、僵硬明显减轻，有轻微疼痛，下蹲功能稍受限，长时间行走及上下楼梯时膝关节疼痛;无效，治疗前后症状、体征无变化。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 两组膝骨性关节炎患者临床疗效比较

表1 两组临床疗效比较 (例)

由表1 可知，观察组总有效率90%，对照组为74%，经统计学处理有显著性差异(P ＜0.05)，观察组愈显率为74%，对照组为46%，两组经统计学处理具有极显著性差异(P ＜0.01)，表明观察组临床疗效比对照组好，且在愈显率方面更为明显。

3.2 两组患者治疗前后血清中IL-1 及IL-6 含量的变化

表2 两组患者治疗前后血清中IL-1及IL-6 含量的变化(±s)

表2 两组患者治疗前后血清中IL-1及IL-6 含量的变化(±s)

注:与治疗前比较，* P ＜0.01;与对照组相比，△P ＜0.01。

组别 例数IL-1(pg/mL)IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 184.6±20.3 48.5±8.6＊△ 264.8±55.4 175.2±22.7＊△对照组 50 178.9±21.2 53.3±7.8* 257.4±54.6 189.3±24.5*

由表2 可知，观察组与对照组治疗前血清IL-1、IL-6 含量无显著性差异，具有可比性(P ＞0.05)。治疗后两组血清IL-1、IL-6 含量均呈下降趋势，经统计学处理，有极显著性差异(P ＜0.01)。观察组降低更明显，与对照组治疗后比较，经统计学处理，有极显著性差异(P ＜0.01)。表明针刀整体松解术治疗可以降低KOA 患者血清中IL-1 及IL-6 的含量。

4 讨论

本研究结果显示:KOA 患者血清中IL-1、IL-6含量较正常值明显升高，针刀整体松解术和玻璃酸钠膝关节腔注射均能有效降低其含量，而观察组降低更明显，且更接近正常值。

IL-1 和IL-6 是参与膝骨性关节炎发病的重要细胞因子，在膝骨性关节炎的发病过程中，对滑膜炎症反应的发展和软骨基质破坏具有协同作用。近年来，有研究显示炎症因子IL-1、IL-6 等异常增高可以抑制软骨糖蛋白和软骨细胞的合成，导致基质的破坏降解，进而引起基质-细胞损害的恶性循环［9］。

IL-1 是一种激素样多肽，为发现最早的细胞因子之一，在体内的靶细胞范围非常广泛，在外伤、感染、免疫应答、炎症反应等方面发挥多种功能［10］，是调节炎症的始终因素。现已证实IL-1 能参与软骨细胞结构和功能的改变，降解软骨细胞基质，促进软骨细胞凋亡，影响骨代谢及滑膜炎性病变等［11］，具有全面的炎症反应和免疫增强效应，对膝骨性关节炎的发病有着重要的影响。

IL-6 是一种前炎症细胞因子，它由T 淋巴细胞和单核吞噬细胞在IL-1、TNF-α 等诱导下产生，可加快基质微分子和成纤维细胞的降解，抑制关节软骨糖蛋白的合成，加重软骨的损伤，参与膝骨性关节炎的发病进程［12-13］，在膝骨关节炎的滑膜及全层软骨中均呈现表达过量，具有典型的多能性［14］。IL-6 对滑膜内B 淋巴细胞具有激活的作用，通过自身免疫应答，可以对滑膜产生炎性反应［15］。

本研究结果表明，针刀整体松解术治疗膝骨性关节炎疗效显著，同时可明显降低KOA 患者血清中IL-1 和IL-6 的含量。推测其作用机制可能是针刀整体松解术通过缓解局部肌肉的痉挛，改善局部的微循环，破坏了膝骨性关节炎的病理构架，恢复了膝部的力学平衡，从而解除膝部软组织对神经、血管的刺激或压迫，使机体细胞免疫功能增强，加快血液中T 细胞循环，抑制IL-1 和IL-6 释放，促使炎症减少或消失，减轻软骨细胞外基质的降解，同时也为针刀整体松解术改善KOA 的病情提供了分子学基础，对KOA 的治疗与恢复具有重要意义。本研究样本数量有限，针对不同年龄段及人群，加大样本量，对病程中不同阶段血液中炎症因子的含量进行统计分析，有待进一步研究。

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