风湿性心脏瓣膜病患者血清Ang（1－7）浓度与心房颤动的发生相关性分析＊

西安交通大学第一附属医院心血管内科（西安710061）

蒋永荣 张殿新△ 程 功▲ 潘军强▲ 周 鑫 武金娥 孙超峰＃

心房颤动（Atrial Fibrillation，AF），简称房颤，是临床发病率最高的房性心律失常。房颤的发病率随着年龄的增长而增加，我国成年人的抽样调查结果示房颤的患病率为0.77%［1］。风湿性心脏瓣膜病是心房颤动的独立危险因素，肾素－血管紧张素系统（RAS）是一个重要的血压、水、电解质调节系统，对内环境的稳定起到重要的作用。目前认为RAS［2］与房颤的发生和维持密切相关，主要通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）发挥作用。血管紧张素1－7［Ang（1－7）］具有抗高血压作用、抑制血管平滑肌增殖和心肌细胞肥大的作用、增加延迟整流性钾离子流、抗血栓形成［3］等表现与AngⅡ安全相反的作用，即可以拮抗AngⅡ的作用。本文探讨其在心房颤动发生机制中的作用，将具有重要意义，可能为房颤的预防和治疗新靶点提供理论依据。

资料与方法

1 一般资料 选取西京医院心脏外科2012年5～7月住院进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者46例，按发生房颤与否分为AF组（房颤组）及SR组（窦性心律组），其中AF组24例、SR组22例。所有对象均排除肝肾功能衰竭、肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能亢进症、高血压、心肌病、自身免疫病、心力衰竭超过纽约心功能3级、EF至小于40%、风湿热急性活动期、肿瘤等。

2 研究方法

2.1 收集临床基本资料：包括患者年龄、性别、血压、血脂、血肌酐、左心房内径等基本资料。

2.2 标本采集：抽取每例患者外周静脉血5ml，注入非抗凝管，静置1h后，4℃、12000转／min离心，吸取上清液约1ml，即血清，注入1.5ml EP管，放置－80℃冰箱保存待用。标本注意避免反复冻融，用于检测。

2.3 指标测定：用美国R＆D ELISA试剂盒分别检测AF组及SR组血清中Ang（1－7）、AngⅡ浓度。

3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准误表示，组间对比用t检验；计数资料用χ2检验；P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床资料分析 AF组和SR组患者，在性别比例、年龄分布、血压、血肌酐、尿素氮（肾功能）及射血分数（心功能）、血常规等方面均无统计学意义上的差异，两组间基线资料基本一致（P＞0.05），具有可比性。其中，左心房直径在AF组显著大于SR组，差别具有统计学意义（P＜0.05）。

2 两组患者血清Ang（1－7），AngⅡ浓度比较见附表。

附表 AF组及SR组血清Ang（1－7）、AngⅡ浓度

从附表可以看出，AF组和SR组间血清Ang（1－7）浓度差别有统计学意义，AF组明显低于SR组。而血清AngⅡ浓度，AF组明显高于SR组，差别具有统计学意义。

讨 论

心房颤动是临床中最常见的房性心律失常。风湿性心脏瓣膜病是心房颤动发生的独立危险因素，瓣膜病患者发生心房颤动的概率较非瓣膜病明显增高。Ang（1－7）作为RAS系统的新成员，表现与经典RAS不一样的生物活性，在人体中发挥着重要的生理作用。本文着重讨论Ang（1－7）在风湿性心脏瓣膜病中是否具有保护作用及其可能机制，探讨临床新的干预靶点。

Iwata等［4］指出，AngⅡ可以促进心肌细胞纤维化及肥大是已经取得的共识，而Ang（1－7）可以逆转这种效应，而且对胶原的合成也有一定的抑制作用，进而改善及抑制心肌细胞的重构。Carlos等［5］在心肌缺血再灌注试验中证实，在离体心脏上，Ang（1－7）可减弱AngⅡ的作用，从而表现出对心脏有益的作用。

本实验分别检测了AF组及SR组血清Ang（1－7）、AngⅡ浓度，与SR组相比，AF组的血清AngⅡ浓度明显升高，而血清Ang（1－7）浓度明显下降，其差异均具有统计学意义。SR组，可能系相对高浓度的Ang（1－7），减弱了AngⅡ的作用，进而发挥了保护机制。

本实验组中，AF组左心房内径明显大于SR组，提示房颤组心房扩张及心房结构重构更加明显，导致房内传导的不均一性，成为房颤发生和维持的基础，这与目前的认识相一致。而且，目前认为AngⅡ可促使心房胶原纤维增加及心房的纤维化，促进心房的淀粉沉积及扩张，从而有利于房颤的发生和维持，这与本实验研究结果一致，即高浓度的AngⅡ使风湿性心脏瓣膜病患者发生房颤概率增大。同时，SR组，血清AngⅡ浓度明显下降，Ang（1－7）浓度相对升高，据此，我们推测，可能由于相对高浓度的Ang（1－7），减弱了AngⅡ的作用，减弱了AngⅡ对心房结构重构的影响，减少了房颤发生的基质，进而降低了房颤的发生风险。

Ang（1－7）可能通过减弱AngⅡ的作用，影响心房的结构重构，进而发挥保护机制，减少了风湿性心脏瓣膜病患者心房颤动的发生。同时，血清Ang（1－7）浓度的降低，其保护作用降低，有利于房颤的发生。

［1］ Kannel WB，Wolf PA，Benjamin EJ，etal.Prevalence，incidence，prognosis，and predisposing conditions for atrial fibrillation：population－based estimates［J］.The A－merican Journal of Cardiology，1998，82（7）：2N－9N.

［2］ 肖 骅，雷 寒，张 楠，等.RAS在心房颤动患者心房纤维化中的作用［J］.临床心血管病杂志，2013，（11）：833－835.

［3］ 李 俊，王安才.血管紧张素－（1－7）的心血管调节作用［J］.心血管病学进展，2005，（04）：418－421.

［4］ Iwata M，Cowling RT，Gurantz D，etal.Angiotensin－（1－7）binds to specific receptors on cardiac fibroblasts to initiate antifibrotic and antitrophic effects［J］.American Journal of Physiology－Heart and Circulatory Physiology，2005，289（6）：H2356－H2363.

［5］ Castro CH，Santos RA，Ferreira AJ，etal.Effects of genetic deletion of angiotensin－（1–7）receptor Mas on cardiac function during ischemia／reperfusion in the isolated perfused mouse heart［J］.Life sciences，2006，80（3）：264－268.