表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效及安全性分析

罗莉，唐东昕，王定雪，王镜辉，金露露， 杨兵

(贵阳中医学院第一附属医院 肿瘤科， 贵州 贵阳 550001)



表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效及安全性分析

罗莉，唐东昕Δ，王定雪，王镜辉，金露露， 杨兵

(贵阳中医学院第一附属医院 肿瘤科， 贵州 贵阳 550001)

目的 探讨表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效、安全性及对患者血清血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)水平的影响。方法 选取2013年1月～2014年12月于贵阳中医学院第一附属医院接受治疗的86例三阴性乳腺癌患者作为研究对象，按照治疗方案分为对照组42例和观察组44例。对照组给予表柔比星治疗，观察组在对照组基础上联合应用卡培他滨治疗。疗程结束后，观察比较2组患者近期疗效、不良反应及血清VEGF-C水平。结果 疗效评价后，观察组近期有效率高于对照组，但2组间比较差异无统计学意义。治疗期间，2组患者中性粒细胞减少症、手足综合症、胃肠道反应、心脏损害、肝脏损害等不良反应发生率比较无统计学差异。治疗后，与对照组相比，观察组VEGF-C水平显著下降(P<0.05)。 结论 表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌效果良好，具有较高的近期有效率，且不增加不良反应发生率，并能明显降低血清VEGF-C水平。

表柔比星；卡培他滨；三阴性乳腺癌；血管内皮生长因子C

乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤首位[1-2]。相关检查发现，10%～20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌，即孕激素、雌激素及人表皮生长因子受体均为阴性，侵袭性强，容易发生转移，临床预后差[3-4]。临床上，三阴性乳腺癌患者缺乏内分泌及特异性靶向治疗，化疗是其主要治疗手段。研究显示[5-6]，血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)是乳腺癌转移过程中的重要生长因子，可以诱导淋巴管生成和扩张，促进乳腺癌的远处转移。目前，三阴性乳腺癌的化疗方案较多，但疗效有待进一步提高，且化疗方案对VEGF-C影响的研究较少。本研究旨在探讨表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效、安全性及对患者VEGF-C水平的影响，以期为该疾病的临床治疗提供一定科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2014年12月于贵阳中医学院第一附属医院接受治疗的86例三阴性乳腺癌作为研究对象，按照治疗方案分为对照组42例和观察组44例。所有患者均经病理学及免疫组化检测确诊为三阴性乳腺癌，处于疾病的Ⅲ期或Ⅳ期，存在可测量的肿瘤病灶，预计生存期≥3个月，排除严重心肺、肝肾功能不全、骨髓功能异常等患者。对照组患者年龄26～65岁，平均(47.6±8.7)岁；疾病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期14例；病理分型：浸润性导管癌24例，髓样癌8例，腺癌4例，黏液腺癌6例。观察组患者年龄28～67岁，平均(46.8±7.6)岁；疾病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期15例；病理分型：浸润性导管癌26例，髓样癌7例，腺癌6例，黏液腺癌5例。对照组和观察组在年龄、疾病分期及病理类型等一般资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予注射用盐酸表柔比星(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20123260)治疗，具体方案：表柔比星60 mg/m2+生理盐水100 mL静滴，于第1 d静滴1次，21 d为1个周期；观察组在对照组基础上联合应用卡培他滨(江苏盛迪医药有限公司，国药准字：H20123446)治疗，具体方案：卡培他滨1 250 mg/m2，于第1～14 d口服，2次/天，21 d为1个周期。表柔比星用法同对照组。2组患者均治疗4个周期。

1.2.2 疗效评价及观察指标：4个周期结束后，按照实体瘤疗效标准(RECIST)[7]对患者进行近期疗效评价，具体标准如下：完全缓解(complete remission，CR)：经过治疗，患者肿瘤病灶完全消失，且消失时间至少能够持续4周；部分缓解(partial remission，PR)；经过治疗，患者肿瘤目标病灶的最大直径总和减少至少50%，而且此状态维持时间至少4周，并且无新发肿瘤病灶；稳定(stable disease，SD)：经过治疗，患者肿瘤目标病灶最大直径总和减少<50%，无新发肿瘤病灶；恶化(progressive disease，PD)：经过治疗，肿瘤目标病灶最大直径总和增大至少>25%或者有新发病灶。其中CR和PR均为近期治疗有效。于治疗过程中，观察比较不良反应发生情况。治疗前后，抽取患者静脉血，采用ELISA方法检测(试剂盒由上海川翔生物科技有限公司提供)比较血清VEGF-C水平。

2 结果

2.1 近期疗效比较 疗效评价后显示，对照组42例患者中，CR 5例，PR 20例，SD 10例，PD 7例，近期有效率为59.5%；观察组44例患者中，CR 7例，PR 22例，SD 9例，PD 6例，近期有效率为65.9%。观察组近期有效率高于对照组，但2组间差异无统计学意义(χ2=0.38，P=0.54)。

2.2 不良反应比较 治疗期间，2组患者中性粒细胞减少症、手足综合症、胃肠道反应、心脏损害、肝脏损害等毒副反应发生率比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者不良反应比较 [n(%)]Tab.1 Comparison of adverse events between two groups [n(%)]

2.3 VEGF-C水平比较 治疗前，VEGF-C水平组间比较差异无统计学意义。治疗后，2组VEGF-C水平均有不同程度下降(P<0.05)，且观察组VEGF-C水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别例数时间VEGF-C对照组42治疗前6158.4±246.8治疗后6012.5±224.7*观察组44治疗前6160.2±237.5治疗后5904.1±220.0*#

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05,与对照组治疗后比较，compared with Eontrol group post-treatment

3 讨论

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个亚型，由于缺乏孕激素、雌激素及人表皮生长因子受体，不能应用内分泌治疗及曲珠单抗的靶向治疗，临床预后差[8]。针对三阴性乳腺癌，化疗占据重要地位，目前尚缺乏统一的标准方案，需要进一步的研究。

蒽环类药物是乳腺癌治疗中的重要化疗药物，其中表柔比星是一种常用的细胞周期非特异性蒽环类药物，通过作用于拓朴异构酶Ⅱα发挥高强度的抗肿瘤作用[9-10]。但目前关于蒽环类药物联合其他药物治疗三阴性乳腺癌的研究较少。卡培他滨是新一代的肿瘤选择性靶向药物，口服给药经消化道完全吸收后，无细胞毒性的氟尿嘧啶类前体药可在体内经胸苷磷酸酶(thymidine phosphorylase，TP)转化为具有显著细胞毒性作用的5-氟尿嘧啶，从而杀伤肿瘤细胞[11-12]。在乳腺癌中，肿瘤组织中的TP浓度显著高于正常组织，因此卡培他滨对乳腺癌具有较高的疗效，且对正常细胞损害小[13]。本研究中，表柔比星化疗组三阴乳腺癌的近期有效率为59.5%，联合卡培他滨治疗后近期有效率增高至65.9%，而组间比较无统计学差异可能与样本量小有关。治疗过程中，2组患者中性粒细胞减少症、手足综合症、胃肠道反应、心脏损害、肝脏损害等不良反应发生率比较差异无统计学意义，结果表明联合应用卡培他滨治疗三阴性乳腺癌具有较高的近期有效率，且不增加不良反应发生率，药物疗效高，安全性好。

乳腺癌主要通过淋巴系统进行转移，与疾病预后密切相关。其中VEGF-C是调控淋巴管生成的重要因子，具有促进新淋巴管新形成的作用，有利于肿瘤细胞经淋巴管播散转移[14-15]。研究显示[16]，在VEGF-C的协同作用下，乳腺癌细胞的侵袭力以及向淋巴管渗透能力均明显增强，从而促进肿瘤细胞淋巴转移。因此，血清VEGF-C水平的降低对乳腺癌的预后具有重要意义。但是，目前关于化疗方案对三阴性乳腺癌患者血清VEGF-C水平影响的研究甚少。本研究中，2组患者治疗后VEGF-C水平均有不同程度降低，而联合卡培他滨组下降程度更显著，结果表明卡培他滨能够在一定程度上抑制三阴性乳腺癌肿瘤细胞的淋巴转移，从而改善三阴性乳腺癌的化疗预后，但具体作用机制仍有待深入探讨。

综上所述，表柔比星联合卡培他滨治疗三阴性乳腺癌效果良好，具有较高的近期有效率，且不增加不良反应发生率，并能明显降低血清VEGF-C水平。

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(编校：王冬梅)

Curative efficacy and safety of Epirubicin in combination with Capecitabine in treatment of triple-negative breast cancer

LUO Li,TANG Dong-xinΔ,WANG Ding-xue,WANG Jing-hui,JIN Lu-lu,YANG Bin

(Department of Oncology,The First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550001,China)

ObjectiveTo investigate curative efficacy and safety of Epirubicin in combination with Capecitabine in the treatment of triple-negative breast cancer and its effects on level of serum vascular endothelial growth factor C (VEGF-C).Methods 86 patients of triple-negative breast cancer who received therapy from January 2013 to December 2014 were selected as research objects.According to therapeutic schemes,those patients were divided into control group(n=42)and observation group(n=44).Control group was treated with epirubicin,while observation group was treated with Epirubicin in combination with Capecitabine. Then, the short-term curative efficacy, adverse events effects,level of VEGF-C were observed and compared. ResultsAfter the course of treatment, the short-term curative efficacy ratio in control group and observation group was 59.5% and 65.9% respectively with no statistical difference.During the treatment, the occurrence of neutropenia, hand-foot syndrome, gastrointestinal reaction,cardiac damage and liver function damage in the two groups was statistically same respectively. After post-treatment,in comparison with control group, level of VEGF-C in observation group was statistically lower (P<0.05). ConclusionEpirubicin in combination with Capecitabine is effective for triple-negative breast cancer,which has high short-term curative efficacy ratio and significantly decrease level of VEGF-C with not increasing occurrence of toxic side effects.

Epirubicin;Capecitabine;triple-negative breast cancer;vascular endothelial growth factor C

国家自然科学基金项目(81460697)；贵州省研究生工作站计划(黔教研合JYSZ字[2014]018)；贵州省科技支撑计划社会发展攻关项目(黔科合SY字[2014]3026号)

罗莉，女，硕士，副主任医师，研究方向：妇科肿瘤的临床治疗及基础研究， E-mail：lir197508@163.com；唐东昕，通讯作者，男，博士，教授，硕士研究生导师，研究方向：中医药防治肿瘤的基础及临床研究，E-mail：tang-dongxin@sina.com。

R737.9

A

1005-1678(2015)09-0138-03