单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病患者血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平的影响

罗红芳，龙月婷，梁建华，杨希慧

(贵州省贵阳医学院第二附属医院 儿科，贵州 贵阳 556000)



单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病患者血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平的影响

罗红芳Δ，龙月婷，梁建华，杨希慧

(贵州省贵阳医学院第二附属医院 儿科，贵州 贵阳 556000)

目的 探讨单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病患者血清心脏肌钙蛋白1(cardiac troponin I，cTnI)，白细胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)，白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平影响的研究。方法 收集2013年3月～2015年3月于贵阳医学院第二附属医院儿科收治的手足口病患儿60例，根据治疗方法不同分为对照组和实验组，每组各30例。对照组给予常规支持治疗+利巴韦林注射液，实验组在常规支持治疗基础上给予单磷酸阿糖腺苷+黄芪注射液，均1次/天。7 d为1个疗程。治疗结束后对所有患者的血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平进行检测。结果 治疗后，2组患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，实验组患者的上述指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论 磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液能够显著降低小儿手足口病患者血清cTnⅠ、IL-1β、IL-10和TNF-α水平。

单磷酸阿糖腺苷；黄芪注射液；心脏肌钙蛋白1；白细胞介素1β；白细胞介素-10；肿瘤坏死因子α

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是儿科常见传染性疾病，多发生于5岁以下儿童[1]。HFMD主要由肠道病毒引起，肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)为最常见致病因素[2]。手足口病的患者临床主要以发热或体温正常，手、足、口腔等部位出现疱疹、溃疡等为主，可伴有咳嗽、腹泻，严重者可出现心肌炎、肺水肿、心肺功能衰竭、神经系统损害症状、无菌性脑膜脑炎等并发症，严重者甚至导致死亡。单磷酸阿糖腺苷为是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药[3]，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，抑制其活性而抑制病毒DNA的合成。单磷酸阿糖腺苷具有抗病毒，抗肿瘤、调节免疫等多种作用，可治疗乙肝病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒等感染所致疾病，对手足口病亦有治疗作用[4-7]。黄芪具有补气升阳、益气固表、托毒生肌等功效，黄芪注射液主要药理成分是黄芪总黄酮和黄芪总皂苷，有研究已证实，黄芪注射液具有较好的抗菌及抗病毒干扰的作用，还可调节免疫力[8]，还具有类似及激素抑制过敏的功能。本文通过观察单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病患者血清心脏肌钙蛋白1(cardiac troponin I，cTnI)，白细胞介素1β(interleukin1β，IL-1β)，白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平影响，来探究单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集贵阳医学院第二附属医院2013年3月～2015年3月期间收治的60例手足口病患儿。随机分为实验组和对照组，每组各有30例。实验组男16例，女14例，平均年龄(4.6±0.8)岁。对照组男15例，女15例，平均年龄(4.7±0.9)岁。所有患者均符合手足口病的诊断标准，且2组患者性别、年龄等一般资料相比，差异无统计学意义。本实验获得本院伦理委员会批准，并经过患者知情同意。

1.2 纳入标准 所有患者年龄在在1～7岁之间；病程不超过3 d；所有患儿均符合《褚福棠实用儿科学》[9](第7版)中手足口病的诊断标准；未接受过其他药物治疗者。

1.3 排除标准 排除不符合上述诊断标准和纳入标准者；合并心、肝、肾、造血系统等重要疾病者；临床检验提示合并细菌或支原体感染者；患有精神疾病和认知障碍者；对试验药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：给予所有患儿相同的退热、补充维生素及保心等常规支持治疗。实验组患者在常规治疗基础上加注射用单磷酸阿糖腺苷(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20057495)和黄芪注射液(上海福达制药有限公司，国药准字Z31020083)进行治疗，按单磷酸阿糖腺苷5 mg/kg与100 mL生理盐水混合静脉注射，1次/天，同时将10 mL的黄芪注射液加入到5%的葡萄糖溶液100 mL中静脉滴注，1次/天。对照组患者于常规治疗基础上将15 mg/kg利巴韦林注射液(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21023511)加入250 mL生理盐水中混合静脉滴注，1次/天。7 d为1个疗程。

1.4.2 患者血清cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α的水平测定：所有患儿在入院第1天和疗程结束后第1天清晨抽取静脉血9 mL，离心取上清，采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测患者血清cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α的水平，严格按照cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α试剂盒(均购买于武汉博士德生物技术有限公司)说明书操作。

2 结果

治疗后，2组患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，实验组患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均较对照组显著降低(P<0.05)。见表1。

组别 例数cTnIIL-1βIL-10TNF-α对照组300.69±0.0996.44±14.7468.14±8.03118.79±14.150.45±0.07*58.36±8.67*49.12±6.83*77.35±10.76*实验组300.73±0.1295.73±12.6969.28±7.47119.32±12.790.13±0.02*#27.67±3.25*#33.76±4.82*#45.58±6.55*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型在感染1周左右潜伏期于肠道内增殖，短期内引发大量儿童感染，随着血液在被压迫的部位游离出来，诱发病变，甚至侵入大脑及脊髓中，引起脑脊髓炎、心肌炎等严重神经系统疾病，本病预后较好，但偶尔合并心肌损害、肺水肿。药理学研究发现[10]，磷酸阿糖腺苷为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药，磷酸化生成阿糖腺苷三磷酸，与病毒竞争性结合并抑制病毒DNA的合成。黄芪作用广泛，其富含的黄芪皂苷、异黄酮类化合物、多种微量元素及氨基参与机体的多种代谢，具有诱生干扰素、保护心肌细胞、保护血管内皮、调节机体免疫功能、改善血液流变学的作用[11]。

cTnI 仅存在于心肌，是反映心肌受损的敏感指标。有研究认为[12]，cTnI 反映心肌细胞损伤的特异性高达72.6%。cTnI在心肌细胞完整时不能透过细胞膜进入血液循环，当心肌受到病毒损害或有炎症时，游离的cTnI 大量释放，血中cTnI迅速升高，故cTnI 可以判断患儿是否存在心肌损伤，也可以用于早期判断HFMD是否诱发心肌炎。HFMD造成心肌损伤的机制目前还不明确，有研究认为病毒在入侵心肌细胞后增殖[13]，释放毒素引起心肌病变。本研究结果显示，手足口病患儿血清cTnI水平较高，治疗后，2组患者的cTnI水平均显著降低(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者血清cTnI水平降低较明显(P<0.05)。

病毒感染可引起机体免疫细胞的改变，根据不同作用分为：促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-8等)和抗炎细胞因子(IL-4、IL-10、IL-12等)。IL-1β是炎症反应早期最具影响的介质之一，可激活多种免疫和炎症细胞，当IL-1β大量分泌时，它可引起全身性炎症反应[14]。IL-1β是IL-1的主要分泌形式，具有广泛的免疫调节和介导炎症的效能。本研究结果显示，2组患儿入院时血清IL-1β水平较高，存在炎性因子介导的全身炎症反应，治疗后，2组患者血清IL-1β水平均显著降低(P<0.05)；与对照组水平相比，实验组患者血清IL-1β水平降低较明显(P<0.05)。

IL-10 是抗炎作用介质，由Th2细胞、巨噬细胞、肥大细胞及多种肿瘤细胞分泌，具有免疫抑制和免疫刺激双重作用[15]。 IL-10 的分泌缺乏将导致各种炎症过程的发生和失控。IL-10可抑制Thl细胞、单核细胞、中性粒细胞等释放细胞因子，延迟 T细胞、B细胞的凋亡，抑制抗原刺激的细胞免疫反应。IL-10 反映机体调节炎性反应的水平，可以作为反映手足口病严重程的指标之一。本实验结果显示，所有患儿入院时血清IL-10水平较高，说明抗炎因子不能有效抑制促炎因子，机体呈免疫反应不足状态，治疗后，2组患者血清IL-10水平均显著降低(P<0.05)；治疗后，与对照组水平相比，实验组患者血清IL-10水平降低较明显(P<0.05)。

TNF-α是一种调节机体免疫和代谢的多功能细胞因子，由内毒素或病毒等因素刺激巨噬细胞而产生[16]，是机体免疫防御、炎症损伤和休克等发病的重要介质。TNF-α在炎性反应中诱发 IL-1、IL-6细胞因子分泌而发生级联反应，即免疫炎症瀑布反应。TNF-α对机体发挥生理功能有重要作用，但浓度过高，则会引起炎症反应，甚至导致组织和细胞损伤。TNF-α还受其他细胞因子的影响，如IL-1β能够增强TNF-α的促炎效应，TNF-α诱导IL-10的分泌，受IL-10负调节。本实验研究结果表明，2组患儿血清TNF-α水平均较高，表明患儿有炎症反应发生，造成了免疫损伤，经治疗后，血清TNF-α水平显著降低(P<0.05)，与对照组水平相比，实验组患者血清TNF-α水平降低较明显(P<0.05)。

本研究通过探究单磷酸阿糖腺苷联合黄芪注射液对小儿手足口病的血清炎症因子的影响，推测其可能为治疗本病的机制，在下一步研究中，将继续对所得结论进一步证实，为临床提供依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on serum cTnI,IL-1β,IL-10 and TNF-α in children with hand-foot-and-mouth disease

LUO Hong-fangΔ, LONG Yue-ting, LIANG Jian-hua, YANG Xi-hui

(Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Guiyang Medical University, Guiyang 556000)

ObjectiveTo explore effect of vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on serum cardiac troponin I (cTnI), interleukin 1β(IL-1β), interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in children with hand-foot-and-mouth disease.Methods60 cases with hand-foot-and-mouth disease from March 2013 to March 2015 in the hospital were selected and divided into two groups treated by different therapy, 30 cases in each group.The control group received conventional treatment+ ribavirin injection, and experimental group received vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on the basis of conventional treatment, one time per day.All patients were treated for a course of 7 days.The serum cTnI，IL-1β，IL-10 and TNF-α levels were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the serum cTnI, IL-1β, IL-10 and TNF-α levels in two groups decreased than those of pre-treatment (P<0.05), the above indicators of experimental group were lower than those of control group (P<0.05).ConclusionThe combination of vidarabine monophosphate and astragalus injection could significantly decrease serum cTnI, IL-1β, IL-10 and TNF-α levels in children with hand-foot-and-mouth disease.

vidarabine monophosphate; astragalus injection; cardiac troponin I; interleukin 1β; interleukin-10; tumor necrosis factor-α

罗红芳，通讯作者，女，本科，副主任医师，研究方向：新生儿及小儿呼吸、血液，E-mail：luohongfanggz@126.com。

R72

A

1005-1678(2015)09-0121-03