成年女性乳腺癌发病的危险诱因分析

刘仕红

[摘 要] 目的：探讨乳腺癌发病的危险因素，为乳腺癌预防提供一定的参考依据。方法：采用病例对照研究法，选取2010年3月至2014年4月我院收治的经病理学确诊的乳腺癌患者180例作为观察组，以良性乳腺疾病的患者180例作为对照组。由调查员采用问卷调查形式完成调查，采用单因素进和多因素 Logistic 回归分析，探讨与乳腺癌发病有关的危险因素。结果：单因素分析结果显示11个乳腺癌发病的危险因素，包括：流产次数多、绝经年龄大、有肿瘤家族史、乳腺癌家族史、乳腺增生、被动的吸烟、工作压力大、睡眠质量差、生活满意度差、不正确佩戴文胸、烟熏食物较多摄入。相反，母乳喂养及长时间母乳喂养、足够的体育锻炼、初潮年龄晚、较多生育史、蔬菜摄入较多则是乳腺癌的保护因素。多因素分析结果显示乳腺癌的独立危险因素有：家族恶性肿瘤发病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸烟、工作压力大、睡眠质量差、生活满意度差、烟熏食物摄入。保护因素为：母乳喂养持续时间长、蔬菜摄入多。结论：乳腺癌发生是体内外各方面综合作用结果，探究其发病的危险因素有利于预防和降低其发病率。

[关键词] 乳腺癌；危险因素；临床分析

中图分类号：R737.9 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2015）03-110-03

流行病学调查显示乳腺癌作为当今严重威胁女性健康最常见恶性肿瘤之一，其发病率不断上升，且呈年轻化趋势，尤其在一些发达国家，乳腺癌发病率已居女性恶性肿瘤之首[1-2]。因此综合评价乳腺癌发病的危险因素，分析高危人群特点，可以为乳腺癌防治赢得先机，提高治愈率。本研究通过对比分析乳腺癌患者与良性乳腺疾病患者的各项指标，筛选乳腺癌发病的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象

采用病例对照研究方法，选取2010年3月至2014年4月我院收治的经病理学确诊的乳腺癌患者180例作为观察组，年龄 25～58岁，平均年龄（41.36±5.78）岁，病程 2～18个月。同时选取同期已证实为良性乳腺疾病女性患者180例作为对照组，按照同居住地、同民族、年龄±4岁进行 1∶1 配比。两组人群年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。观察组纳入标准：在我院接受乳腺癌手术治疗的原发性乳腺癌患者且有完整临床资料，无既往恶性肿瘤史，高血压、糖尿病等合并症者。对照组纳入标准：同期已证实为良性乳腺疾病且有完整临床资料者，无生殖系统疾病及内分泌疾病。

1.2 调查方法

采用我院设计的统一调查表对两组患者采用面对面问卷调查形式。为保证数据的可靠性，要提供安静的环境，保证两组测试时间和环境相同，调查员为经过培训的专业医师。测试前告诉患者研究意义，要求并鼓励患者如实回答问题。最后对调查的内容进行20%抽样复查，核对答案，避免胡乱答题现象。调查表内容包括：是否有家族恶性肿瘤发病史、家族乳腺癌疾病史、初潮年龄、绝经年龄及月经周期、生育史、是否流产及流产次数、是否乳腺增生、哺乳史、文化程度、吸烟情况、体育锻炼时间、工作压力情况、睡眠质量、生活满意度、是否正确佩戴文胸、饮食习惯。其中饮食习惯为长期饮食习惯，在调查员提供的特定食物量化彩图提示下，由患者及家属共同完成调查。

1.3 统计学方法

所有数据采用 SPSS 15.0 统计学软件进行统计分析，对每一危险因素首先采用单因素 Logistic 回归分析，再采用多因素非条件逐步回归分析，经配对条件Logistic 回归模型筛选，模型中回归系数的正、负号和OR 值的大小表示该因素对乳腺癌的影响是保护性因素还是危险性因素，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌危险因素的单因素分析

对家族恶性肿瘤发病史、家族乳腺癌疾病史、初潮年龄晚、绝经年龄晚、月经周期、生育次数、流产史、乳腺增生、母乳喂养、母乳喂养时间、文化程度、吸烟、体育锻炼、工作压力、睡眠质量、生活满意度、不正确佩戴文胸、烟熏食物摄入、肉类食物摄入、蔬菜摄入指标进行单因素分析结果显示，家族乳腺癌疾病史、流产次数多、睡眠质量差等11个因素均为导致乳腺癌的危险因素，且具有统计学意义（P<0.05）。生育次数多、体育锻炼及蔬菜摄入等6个因素则为保护因素，且具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 乳腺癌危险因素的多因素分析

Logistic 回归分析显示乳腺癌的独立危险因素为：家族恶性肿瘤发病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸烟、工作压力大、睡眠质量差、生活满意度差、烟熏食物摄入（P<0.05）。母乳喂养持续时间长、蔬菜摄入为保护因素，如表1。

3 讨论

乳腺癌发病原因和机制尚不清楚。学界认为乳腺癌的发生与发展是体内外多种因素共同作用的结果，因此探究其发病的危险因素可以指导我们采取有效措施，降低乳腺癌发病率。本次研究Logistic 多因素回归分析显示乳腺癌的独立危险因素为：家族恶性肿瘤发病史、家族乳腺癌疾病史、乳腺增生、吸烟、工作压力大、睡眠质量差、生活满意度差、烟熏食物的摄入（P<0.05），而母乳喂养持续时间长、蔬菜摄入为其保护因素。

有报道[3-5]称遗传因素是乳腺癌较为明确的危险因素，乳腺癌家族史尤其是一级亲属乳腺癌家族史对乳腺癌发病的影响最为直接。国内外已有大量研究证实，P53基因、BRCA-1和BRCA-2基因的突变均与乳腺癌的发病有关[6]，有家族病史的人群的其乳腺癌发病率约为普通人群的1.8倍。Kilfoy等[7]在其研究中也表明，一级直系亲属有乳腺癌史的人群的乳腺癌发病率约是普通人群的1.74倍，与其它学者的结果基本保持一致。同时发现乳腺癌发病危险性与乳腺癌外肿瘤家族史具有相关性（P<0.05），其中食管癌、胃癌、肺癌较为常见。本次研究亦表示家族恶性肿瘤发病史和家族乳腺癌疾病史为乳腺癌发病的独立危险因素，与以往的研究相符。乳腺癌的发生与多种生殖因素紧密相关。本次研究显示绝经时间晚为乳腺癌发生的危险因素，有研究称月经持续40年以上的女性发生乳腺癌的概率比30年以下的大1倍[8]。月经周期短、月经不规则也会增加乳腺癌的危险[9]。本次研究显示初潮年龄晚、生育次数多、母乳喂养、母乳喂养持续时间长为乳腺癌的保护因素。初潮年龄越小乳腺癌发病率就越大，调查发现初潮年龄推迟1岁乳腺癌的概率少20%，初潮年龄在17岁以后的乳腺癌发病率就会明显降低，但也有研究称两者间不具有相关性[10]，鉴于月经初潮年龄与多种乳腺癌发病危险因素相互影响，故需要进一步深入探究月经情况与乳腺癌发病危险性的关系。母乳喂养可以降低乳腺癌的发病率，妇女对孩子超过半年以上的母乳喂养可以降低5%乳腺癌发病概率，这可能是因为在哺乳期卵巢会自动停止月经周期的组织学改变。流产对乳腺癌的影响尚存在争议，国际癌症预防和检测大会上报告指出流产是乳腺癌的危险因素，但是国外有调查表明，无论是自然流产还是人工流产都与乳腺癌的发生无显著关联[11]，说明流产与乳腺癌发生的机制相对复杂，有待于进一步研究。另外对于避孕药的服用是否会增加乳腺癌发病的危险性，需要同时考虑服用避孕药的时间、种类等潜在因素的影响，其相关性目前尚存在争议。

随着现代社会工作压力的增大，女性的心理及生理压力也不断增加，这会引起一系列的神经应激反应，进而引起烦躁不安、精神抑郁、失眠多梦，产生多种负面情绪，造成家庭的不和谐，如此恶性循环使女性体内动态平衡被打乱，影响机体防御恶性肿瘤的能力。Oerlemans等[12]对荷兰大规模流行病学调查研究发现，生存压力大与罹患恶性肿瘤的总危险性相关，与乳腺癌的发病危险性更加密切。前期研究认为文化程度高的脑力劳动者乳腺癌的发病率较高[13]，而本次研究发现相关性并不显著，可能与研究人群范围、地域差异有关。女性的一些日常生活习惯也与乳腺癌的发生息息相关，如适当的体育锻炼，少食烟熏、肉类脂肪食物，多摄入蔬菜等可以大大降低乳腺癌的发生。女性文胸大小不合适或佩戴时间过长会造成组织液、淋巴液流通不畅，影响血液循环，增加乳腺癌的发病率，因此对于女性来说文胸的选择及正确的佩戴很重要。吸烟或者被动吸二手烟是诱发乳腺癌的危险因素，为了减少肺癌及乳腺癌的发病率，大家应共同提倡戒烟运动。长期夜班族、饮食无规律亦是乳腺癌的危险因素，不规律的生活会使机体免疫力下降，内分泌失调，导致乳腺癌发病率增加。负性生活事件或长期的精神压抑等极易导致机体内环境失衡，使淋巴细胞、巨噬细胞对体内突变细胞的监控能力和吞噬能力下降，导致人体各种疾病的发生，尤其是女性乳腺癌的发生。综上所述女性保持良好的生活习惯及心态有助于降低乳腺癌的发生。

目前，基于乳腺癌发病相关危险因素建立的发病危险性预测模型常用的包括Gail及其改良模型、Claus调查表及模型、BOADICEA模型等[14]，但这些模型是根据不同的研究结果建立起来的，适用于相应的研究人群。如广泛应用的Gail模型是依据非遗传性危险因素预测乳腺癌发病危险性，但仅适用于白种人。因此，当今急需建立一个适合于中国女性的乳腺癌发病危险性预测模型，为我国大范围开展乳腺癌高危人群的筛查及早期诊断提供基础。

参 考 文 献

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