牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液促进创伤性骨折愈合及止痛的临床观察

陈世彦　张勇

[摘 要] 目的：观察牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液促进创伤骨折愈合及止痛的临床疗效，探讨其作用机制。方法：选取我院2010年3月～2014年3月收治的250例创伤性骨折患者，按照随机数字表法将其分为治疗组（n=150）、对照组（n=100），均给予常规治疗，对照组加用鹿瓜多肽注射液，治疗组加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液。比较两组患者用药期间钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、疼痛评分（VAS）、骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、骨面积（Area）指标及不良反应情况，骨折愈合情况。结果：两组患者用药后P、ALP均显著上升，且治疗组上升更为显著（P<0.05），治疗组用药1周后Ca水平显著上升，且高于对照组，其Ca水平用药2周后时显著下降，且低于对照组（P<0.05）。对照组用药1周后、用药2周后Ca水平无明显统计学差异（P>0.05）。两组患者用药期间VAS评分均显著下降，治疗组下降更为明显（P<0.05）。治疗组患者平均骨折愈合时间（10.6±2.9）周，显著低于对照组的（12.9±3.7）周（P<0.05）。两组患者用药后4周～用药后16周骨痂评分、骨折线评分均显著升高，治疗组升高更为明显（P<0.05）。两组患者用药期间BMD、BMC均显著上升，治疗组上升更为明显（P<0.05），两组患者Area均明显上升，但未见明显统计学差异（P>0.05）。两组患者用药期间均未见血常规、血生化等指标出现异常变化，且未见其他不良反应出现。结论：牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能够通过平衡骨组织动态更新过程而促进创伤性骨折患者骨质量的提高，且具有良好安全性，值得临床推广。

[关键词] 牛痘疫苗致炎兔皮提取物；创伤骨折；愈合；止痛；疗效

中图分类号：R68 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2015）03-043-03

创伤骨折的愈合是一个复杂、缓慢的修复过程，这一过程包括生长因子的表达、骨再生进行等多个环节[1]。随着骨折固定的理念向“微创、生物固定”迈进，物理治疗、骨移植、基因治疗等外源性生长因子在促进骨折愈合方面的作用愈发受限。因此，自身内源性生长因子的探索受到进一步关注[2]。近年来，有动物实验证明牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液在促进兔骨折愈合方面的优势[3]，但关于牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液应用于临床后能够促进骨折愈合的临床文献较少。本研究探讨该药物的临床有效性、安全性，取得了满意效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2010年3月～2014年3月收治的250例创伤性骨折患者。选取标准：①经影像学检查及术中直视检查确诊[4]。②由同组医师实施手术。排除：①年龄>65岁或<18岁。②病理性骨折。③合并心、肝、肾等重要脏器官病变。④存在手术禁忌症。在经我院医学伦理委员会批准、详细向患者及家属讲明研究内容并签署知情同意书后，按照随机数字表法将其分为治疗组及对照组。治疗组150例，男76例，女74例，年龄21～63岁，平均（43.7±6.1）岁，体质量指数（BMI）19～23 kg/m2，平均（22.9±3.7）kg/m2，骨折部位：肱骨33例，桡骨24例，手舟骨9例，掌骨11例，指骨6例，股骨19例，胫骨25例，腓骨23例。对照组男53例，女47例，年龄20～64岁，平均（42.9±7.3）岁，BMI 19～23 kg/m2，平均（22.7±3.5）kg/m2，骨折部位：肱骨21例，桡骨16例，手舟骨8例，掌骨6例，指骨3例，股骨13例，胫骨17例，腓骨16例。

两组患者年龄、性别比例、BMI、骨折部位等一般资料比较无明显统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 用药方案

骨折手术后1～7 d内制动并给予止痛、抗感染等常规治疗，术后8 d开始恢复性功能锻炼。对照组加用鹿瓜多肽注射液（商品名：誉衡，国药准字H23020002，哈尔滨誉衡药业股份有限公司）注射治疗，8 mL/次/日。治疗组加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名：恩再适，国药准字S20040022，江苏威世药业有限公司）注射治疗，6mL/次/日，静脉滴注，疗程2周。

1.3 观察指标

分别取患者入院时、用药1周后、用药2周后清晨空腹静脉血3 mL，使用美国雅培Aeroset全自动生化分析仪对两组患者血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）水平进行检测与比较。检测试剂均购自英国朗道Randox公司，操作方法严格按照试剂盒使用说明书。采用视觉模拟评分（VAS）法记录两组患者入院时、用药1周后、用药2周后疼痛情况。

记录两组患者骨折愈合时间。骨折愈合标准：X线片显示骨折端出现连续性骨痂，骨折线模糊，局部无异常活动、假关节、叩击痛及压痛。此外，于用药后4周、8周、12周、16周分别复查患者X线，参照文献标准[5]进行骨痂和骨折线评分，评分越高则表明外骨痂吸收程度越高、骨髓腔密度越低。

对两组患者入院时、用药后4周骨密度进行检测，检测设备为美国GE公司生产的Lunar DPXL双能骨密度仪，以手术部位为原点，向骨折区作50×10 mm扫描，获取骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、骨面积（Area）指标，其中骨密度由徐州市中心医院代检。

用药前及用药开始后1 d、3 d、7 d分别对两组患者行血常规、血生化检测，观察其异常检验结果以及用药期间其他不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS17.0进行分析，对计数资料采用以（n/%）表示，组间比较使用c2检验，对计量资料采用（x±s）表示，组间比较使用t检验，检验水准设定为α=0.05，以P<0.05表示差具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清指标

两组患者用药后P、ALP均显著上升，且治疗组上升更为显著（P<0.05），治疗组用药1周后Ca水平显著上升，且高于对照组，其Ca水平用药2周后时显著下降，且低于对照组（P<0.05），对照组用药1周后、用药2周后时点Ca水平无明显统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 疼痛评分

两组患者用药期间VAS评分均显著下降，治疗组下降更为明显（P<0.05）。见表2。

2.3 骨折愈合情况

治疗组患者平均骨折愈合时间（10.6±2.9）周，显著低于对照组的（12.9±3.7）周（P<0.05）。两组患者用药后4周～用药后16周骨痂评分、骨折线评分均显著升高，治疗组升高更为明显（P<0.05）。见表3。

2.4 骨密度

两组患者用药期间BMD、BMC均显著上升，治疗组上升更为明显（P<0.05），两组患者Area均明显上升，但未见明显统计学差异（P>0.05）。见表3。

2.5 不良反应

两组患者用药期间均未见血常规、血生化等指标出现异常变化，且未见其他不良反应出现。

3 讨论

骨折的愈合过程即骨再生的过程主要依赖两个条件即：良好的生物学恢复环境、各类细胞因子的存在。整个骨折愈合过程类似胚胎原始时期骨组织发育方式，若想要完全将骨组织性能恢复，骨组织结构的重建十分必要[6]。促进生长因子分泌有助于骨折愈合。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物神经亲和性较强，具有保护神经元、促进轴突形成、改善神经传导等作用，在腰椎管狭窄、肘管综合症等因神经损伤所致病症的治疗方面取得了良好效果[7]。兰国堂等[8]在动物实验中发现，该药物对家兔骨折愈合中发挥了较佳的促进作用，且其效果明显优于鹿瓜多肽注射液等已广泛应用于临床的促骨折愈合药物。本研究进一步探讨其作用机制，发现骨折术后应用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能够明显促进患者BMD、BMC的增加。BMD、BMC均为骨质量的重要标志物[9]，BMC是指骨内矿物质的总含量，BMD为骨投射单位面积内的BMC。接受牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射治疗后，上述两项指标上升程度得到了显著的增强，说明该药物能够促进骨折愈合过程中骨质量的增加，还可促进患者骨折的早期愈合，本研究治疗组患者骨折愈合时间更短，且骨痂评分、骨折线评分升高更为明显，亦印证了上述结论。可能得益于该药物对骨折后中枢神经、周围神经损伤的修复作用，从而避免了因感觉神经损害导致的骨折延迟愈合发生[10，11]。

ALP是成骨细胞产生的功能标记物，可反映骨重建活跃性与成骨细胞活动性变化，其水平的上升亦标示着成骨细胞成熟度的上升。研究发现，ALP的升高较Ca有所滞后，这说明骨折愈合早期主要得益于破骨细胞作用，此时大量Ca、P释放入血，起到促进破骨细胞吸收、去除旧骨的作用。随着骨折愈合的进行，成骨细胞的活性逐渐增加，当其活性高于破骨细胞时，则表明骨折愈合速度有所增强[12]。这一血Ca、P、ALP动态变化过程是骨折愈合的重要环节，治疗组用药1周后Ca水平显著上升，其Ca水平用药2周后显著下降，亦印证了上述结论。此外，血Ca在用药1周～2周时间段内下降的原因还与成骨细胞活性上升，新骨形成过程中大量消耗有关[13，14]。

综上所述，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能够促进骨折愈合过程中血Ca、P、ALP的动态变化过程，起到促进骨质量提高的作用，对于患者生活质量的改善具有积极意义，且无明显不良反应，值得临床广泛应用。

参 考 文 献

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