不同程度脂肪肝的相关危险因素分析

2015-07-05李艳萍

现代医药卫生 2015年14期

关键词：载脂蛋白脂肪肝肝脏

李艳萍，张霞

（上海市静安老年医院超声科200042）

不同程度脂肪肝的相关危险因素分析

李艳萍，张霞

（上海市静安老年医院超声科200042）

目的探讨不同程度脂肪肝患者的相关危险因素。方法选取2013年7～12月该科超声诊断的脂肪肝患者251例作为观察组，同期选取该科的208例非脂肪肝患者作为对照组，观察年龄、性别、糖尿病、冠心病、高血脂、总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白α[Lp（α）]、葡萄糖（GLU）、尿酸（UA）与脂肪肝的关系。根据超声诊断特点，将脂肪肝患者按轻、中、重度分成A、B、C三组，分析三组脂肪肝相关危险因素间的关系。结果对照组和观察组患者的年龄、性别、糖尿病、冠心病、高脂血症、TC、血清TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU、UA比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；脂肪肝与各因素间的比值比（OR）值从高到低依次为ApoA1（6.365）、TG（2.528）、糖尿病（2.085）、血糖（1.168）、年龄（1.068）、Lp（a）（1.001），差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度脂肪肝与年龄、糖尿病、血清TG、ApoA1有显著关系（P<0.05）；中度脂肪肝与年龄、血清 TG、ApoA1、Lp（a）、血糖有显著关系（P<0.05）；重度脂肪肝与年龄、血清 TG、Lp（a）、血糖有显著关系（P< 0.05）。结论年龄、血清TG、血糖、Lp（a）是脂肪肝的真正危险因素，和脂肪肝的严重程度呈正相关，而ApoA1与脂肪肝呈负相关。脂肪肝是可逆性病变，早期诊断，及时针对不同程度的个体化治疗，即可使肝内脂肪消退，预后良好，应引起临床重视，及时采取积极治疗。

超声检查；脂肪肝；载脂蛋白A类；脂蛋白类，HDL；危险因素

近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，脂肪肝的患病率呈现上升趋势。有资料显示，非酒精性脂肪肝（NAFLD）在全球普通人群中为14%～30%[1]，随着中国经济的快速发展，中国的脂肪肝患者中NAFLD的发病率明显上升，国内有报道，成人NAFLD的发病率为9.1%～22.5%[1]。在上海、广州和香港等发达地区，成人NAFLD患病率在15%左右[2]。正常情况下肝脏只含有少量的脂肪，占肝脏重量的4%～7%，其中50%为中性脂肪，其余为卵磷脂和少量胆固醇。在体内脂肪增多的情况下，肝脏内的脂肪亦会增多，当脂肪含量超过肝脏质量（湿质量）的 10%时，即发展为脂肪肝[3]。而且NAFLD可以发展为肝硬化[4]，但临床多无明显症状常被忽视，是危害人们健康的疾病之一。超声检查以其敏感性强、准确性高、易操作、无创性等特点，常作为脂肪肝诊断和监测的重要手段。为探讨不同程度脂肪肝和相关危险因素间关系，现将本科常规超声检出的脂肪肝患者和相关危险因素进行分析，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本科2013年7～12月经彩色多普勒超声检查发现的门诊和病房脂肪肝患者共251例作为观察组，在同期患者中选取208例非脂肪肝患者作为对照组。其中观察组男83例，年龄34～93岁，平均（72.20±12.73）岁，女168例，年龄38～93岁，平均（72.07± 12.91）岁；对照组男93例，年龄54～96岁，平均（78.82± 9.63）岁，女 115例，年龄 62～97岁，平均（82.98±6.41）岁。根据超声诊断特点，观察组患者又按轻、中、重度分成A、B、C三组：A组107例，男33例，年龄34～93岁，平均（73.85±14.12）岁，女74例，年龄 38～93岁，平均（72.78±13.40）岁；B组116例，男42例，年龄37～91岁，平均（71.55±11.81）岁，女 74例，年龄 38～93岁，平均（72.43±12.75）岁；C组28例，男8例，年龄55～83岁，平均（68.88±10.20）岁，女 20例，年龄 52～90岁，平均（68.05±10.80）岁。

1.2 方法

1.2.1 脂肪肝超声检查采用LOGIQ-P5彩色多普勒超声仪，探头中心频率3.5 MHz，根据超声下肝脏特点分为：（1）轻度脂肪肝：肝脏内见小片状强回声区，形态不规则或肝实质内回声细密明亮，肝脏边缘和肝内管道均显示清晰。（2）重度脂肪肝：肝脏回声细密、明亮增强，远场肝脏不显示，肝缘变钝，肝内管道不显示。（3）中度脂肪肝：肝脏回声细密、明亮介于轻、重度间，肝缘变钝，肝内管道不显示，但远场肝脏显示。

1.2.2 临床资料来源从病史中获得251例脂肪肝患者合并高血压166例，冠心病115例，糖尿病98例，高脂血症129例；对照组208例患者中合并高血压152例，冠心病121例，糖尿病50例，高脂血症42例。其中冠心病诊断符合国际心脏病学会和WHO建议的冠心病诊断标准；按WHO 1999年诊断标准，将血压大于或等于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）诊断为高血压[5]；空腹血糖大于或等于7.0 mmol和（或）餐后2小时血糖大于或等于11.1 mmol 2次以上诊断为糖尿病；血脂正常值标准：总胆固醇（TC）3.20～5.69 mmol/L，血清三酰甘油（TG）0.5～1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.0～4.5 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）0.8～2.0 mmol/L。

1.2.3 血清学指标检测使用全自动生化分析仪测定每例患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[Lp（a）]、葡萄糖（GLU）、尿酸（UA）。

1.3 统计学处理应用Stata10.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率或构成比表示，采用Pearson χ2检验，因素间相关性分析采用线性回归、多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脂肪肝、非脂肪肝两组患者可能危险因素的单因素比较两组患者年龄、性别、糖尿病、冠心病、高脂血症、TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU及UA比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者高血压患病率、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。通过Stata10统计软件对各可能危险因素间进行线性回归、多元逐步回归分析，结果显示，性别、高血压、冠心病、高脂血症、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、UA等指标被排除，仅年龄、糖尿病、TG、ApoA1、Lp（a）、GLU等指标进入回归方程。其中脂肪肝与各因素间的比值比（OR）从高到低依次为ApoA1（6.365）、TG（2.528）、糖尿病（2.085）、血糖（1.168）、年龄（1.068）、Lp（a）（1.001），差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 脂肪肝、非脂肪肝组患者可能危险因素的单因素比较

2.2 A、B、C三组不同程度脂肪肝患者各危险因素的logistic回归分析按三组不同程度脂肪肝与上述6个危险因素再进行各危险因素线性回归、多元逐步回归分析，结果发现轻度脂肪肝者年龄、糖尿病、TG、ApoA1指标进入回归方程，Lp（a）、血糖被排除；中度脂肪肝者：年龄、血清TG、ApoA1、Lp（a）、血糖指标进入回归方程，糖尿病被排除；重度脂肪肝者：年龄、TG、Lp（a）、血糖指标进入回归方程，糖尿病、ApoA1被排除。见表2。

表2 A、B、C三组不同程度脂肪肝患者相关危险因素的logistic回归分析结果

续表2 A、B、C三组不同程度脂肪肝患者相关危险因素的logistic回归分析

3 讨论

本研究结果显示，年龄、TG、血糖在A、B、C三组脂肪肝中均有影响，证实了年龄、TG、血糖是脂肪肝形成的危险因素，与多数文献报道一致[1]。其中随着年龄增长，检出率明显增加，可能与年龄增长时肝血流量和肝细胞数减少肝细胞再生功能减退，脂质代谢缓慢加速脂肪肝发生有关。而TG、血糖伴随着脂肪肝程度的加重而增高，且OR值也随A、B、C各组呈递增趋势，是因为NAFLD的特征是肝细胞脂肪贮积和脂肪变性，在肝内所有脂肪细胞酸构成的脂肪中，TG转化率最高，而糖尿病存在血清脂质代谢异常，其突出表现也是血清中TG水平升高[6]，因此肝内脂质积聚通常是TG且随脂肪肝程度加重而增加。同时，增高的TG水平长期与葡萄糖竞争进入细胞内，造成了机体的胰岛素抵抗，由于胰岛素抵抗的存在，使胰岛素抑制脂肪酶的活性下降，外周组织脂肪分解增多，游离脂肪酸水平增高，导致肝细胞中游离脂肪酸浓度增加，肝脏对增多的游离脂肪酸氧化和利用不足，游离脂肪酸脂化形成TG，在肝细胞中沉积形成脂肪肝。而肝脏内的脂肪沉积又导致肝脏的胰岛素抵抗，使肝糖原输出增多，进一步加重糖代谢紊乱[7]。这符合脂肪肝为多病因性疾病，合并高血糖、高血脂者更为显著，也符合肝内脂肪沉积主要是TG积存的病理改变的相关报道[8]。该研究结果同时发现，ApoA1在A、B两组脂肪肝中有影响，A组中OR值为6.297，B组为4.455，随脂肪肝加重而降低，呈负相关。Lp（a）在B、C两组脂肪肝中有影响，OR值在B、C组中略有递增，随脂肪肝加重而略增高，呈正相关。有报道提出，HDL具有促进胆固醇的逆向转运，抗动脉硬化作用，ApoA1是HDL的结构蛋白，几乎所有HDL都含有ApoA1，其水平可直接反映HDL在体内情况，ApoA1在HDL功能如抗氧化、抗炎方面至关重要，与冠心病呈负相关[9]。当肝细胞受损时，ApoA1和ApoB水平可能出现下降[10]。另有研究提到，脂肪细胞的主要功能是以TG的形式存储过多的能量。但脂肪细胞还具有重要的内分泌功能，可以分泌一系列脂肪因子[11]。脂联素则是由脂肪细胞特异性分泌的一种炎症相关性蛋白质，目前认为脂联素是高血压、胰岛素抵抗、糖尿病和动脉粥样硬化的保护性因子。

本研究结果显示，两组患者年龄、性别、糖尿病、冠心病、高脂血症、TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU及UA比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者高血压、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示脂肪肝组中的血脂（除HDL-C外）、血糖、尿酸及糖尿病、高脂血症、冠心病患病率均高于非脂肪肝组。年龄、TG、血糖、Lp（a）是脂肪肝的真正危险因素，与脂肪肝的严重程度呈正相关。而ApoA1在早期脂肪肝中的出现，是否和脂联素有着相同的作用，是机体自我保护的应激性增高，还是提示肝细胞还未受损，由于本研究时间短、例数还不够多，所以仍需在今后工作中将做进一步探讨。

总之，肝脏脂质代谢是一个复杂的过程，代谢性疾病引起的糖和脂肪调节异常是脂肪肝发生的常见机制。虽然脂肪肝为良性病变，但脂肪肝肝功能损害率高达47．06%，明显高于非脂肪肝（7.04%）。其肝脏纤维化发病率高达25.0%，且有1．5%～8．0%的患者可发展成肝硬化[12]。尽管单纯性脂肪肝患者的肝病进展慢于NAFLD患者，但是其病死率并不显著低于NAFLD患者[13]。而脂肪肝是可逆性病变，早期诊断，及时针对不同程度的个体化治疗，即可使肝内脂肪消退，预后良好，应引起临床重视，采取积极治疗措施。对于脂肪肝与ApoA1的关系，对临床早期诊断有无积极意义，将在今后做进一步研究。

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