间苯三酚联合帕瑞昔布预防性治疗TUPKP后膀胱痉挛疗效及影响因素

王 甡，徐 涛，张延辉

（青岛大学医学院第二附属医院泌尿外科，山东青岛266042）

间苯三酚联合帕瑞昔布预防性治疗TUPKP后膀胱痉挛疗效及影响因素

王 甡，徐 涛，张延辉

（青岛大学医学院第二附属医院泌尿外科，山东青岛266042）

目的探讨间苯三酚联合注射用帕瑞昔布预防性治疗经尿道前列腺等离子双极电切术（TUPKP）后膀胱痉挛的疗效及其心理影响因素。方法将2012年1月至2013年12月该科收治的130例行TUPKP后的良性前列腺增生症患者随机分为联合用药组和间苯三酚组，各65例。比较两组患者术后72 h内膀胱痉挛次数、膀胱痉挛持续时间及不良反应，并使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定患者的情绪，对焦虑情绪与膀胱痉挛发生情况进行相关性分析。结果联合用药组术后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痉挛次数、平均持续时间均短于间苯三酚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合用药组患者术后膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间均短于间苯三酚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。膀胱痉挛次数、平均持续时间与HAMA总分及躯体性焦虑因子分均呈显著正相关 （r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。结论TUPKP后膀胱痉挛程度与焦虑情绪相关，早期联合应用间苯三酚与帕瑞昔布是预防膀胱痉挛安全、有效的方法。

间苯三酚；吗啡；膀胱疾病；痉挛；电外科手术；帕瑞昔布；经尿道前列腺等离子双极电切术

前列腺良性增生症（BPH）是泌尿外科常见的老年男性疾病，由于前列腺体积的逐渐增大导致膀胱出口梗阻，出现尿频、尿急、夜间尿次增加和排尿费力等排尿期及储尿期症状，可继发泌尿系感染、膀胱结石和血尿等，严重时影响患者生活质量，需要手术干预 。经尿道前列腺等离子双极电切术（TUPKP）是治疗BPH的“金标准”术式，具有止血好、热损伤小、痊愈快、手术效果确切等优点。但术后膀胱痉挛的频繁发生及伴发严重的憋尿感加重了患者的痛苦，造成创面继发性出血，使治疗周期延长，甚至需要给予二次止血治疗[1]。有研究表明，间苯三酚是临床治疗膀胱痉挛的有效药物[2]，而帕瑞昔布是新型的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，主要用于术后疼痛的短期治疗。本院使用苯三酚联合帕瑞昔布预防性治疗TUPKP术后膀胱痉挛，取得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年12月在本科确诊为BPH且行TUPKP治疗的患者130例。按入院先后顺序，采用随机数字表法将130例患者分为联合用药组和间苯三酚组，各65例。两组患者年龄、前列腺体积（Vp）、最大尿流率（Qmax）、国际前列腺症状评分（IPSS）等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别联合用药组间苯三酚组n 年龄（岁） Vp（cm3） Qmax（mL/s） IPSS评分（分）65 65 68.3±3.9 69.4±2.7 86.6±10.2 84.2±12.6 7.2±3.1 6.8±4.3 21.2±6.8 19.9±7.4

1.1.2 入选及排除标准 入选标准∶（1）年龄60～80岁；（2）有明显下尿路症状，包括刺激和梗阻症状；（3）血清前列腺特异抗原小于4 ng/mL；（4）经直肠指检未触及明显质硬和结节；（5）经直肠超声检查提示Vp明显增大，无明显结节；（6）尿流动力学检查高压低流提示膀胱出口梗阻等。排除标准∶（1）有抗胆碱药物和非甾体类消炎止痛药物禁忌证，如青光眼、重症肌无力、溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠和活动性消化道溃疡；（2）术前尿流动力学检查提示逼尿肌收缩无力及神经源性膀胱导致排尿功能障碍；（3）糖尿病、严重的心脏疾病；（4）明显的肝、肾功能异常；（5）术前控制的尿路感染；（6）合并下尿路结石及膀胱肿瘤；（7）术前已行耻骨上膀胱造瘘等。

1.2 方法

1.2.1 给药方案 两组患者均由同一名医生主刀，患者均在硬膜外麻醉下施行TUPKP，术后保留导尿管4～6 d，均在术后6 h内开始给药。联合用药组∶静脉注射帕瑞昔布（辉瑞制药有限公司，批号∶1120013）每次40 mg、间苯三酚（湖北午时药业股份有限公司，批号∶12011803）每次80 mg。间苯三酚组只单独静脉注射间苯三酚每次80 mg。两组均为每12小时给药1次，共6次。

1.2.2 观察指标 观察期间均不应用硬膜外镇痛泵及其他影响膀胱逼尿肌收缩的药物。术后即刻、术后第3天分别行血、尿常规及血清生化指标检查。记录两组患者术后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痉挛次数、持续时间，术后膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间及服用药物后的不良反应。使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定患者的情绪，对焦虑情绪与膀胱痉挛发生情况进行相关性分析。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量数据以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术后膀胱痉挛发生次数、持续时间比较联合用药组患者术后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痉挛次数及平均持续时间均少于间苯三酚组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者术后膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间比较 联合用药组患者术后膀胱冲洗时间少于间苯三酚组，冲洗液转清时间早于间苯三酚组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者术后膀胱痉挛发生次数、持续时间比较（±s）

表2 两组患者术后膀胱痉挛发生次数、持续时间比较（±s）

注∶与间苯三酚组同时间点比较，aP＜0.05。

联合用药组（n=65） 间苯三酚组（n=65）术后时间 发生次数（次）持续时间（h）发生次数（次）持续时间（h）＜24 h 24～＜48 h 48～72 h 0.32±0.22a2.37±1.34a0.91±0.72a0.20±0.11a0.33±0.26a0.29±0.12a0.85±0.55 2.69±2.12 1.94±1.03 0.41±0.13 0.65±0.30 0.58±0.29

表3 两组患者术后膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间比较（±s，d）

表3 两组患者术后膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间比较（±s，d）

注∶与间苯三酚组比较，aP＜0.05。

组别联合用药组间苯三酚组n 膀胱冲洗时间 冲洗液转清时间65 65 3.32±0.91a3.86±0.72 2.42±0.80a2.61±0.68

2.3 两组患者术后不良反应发生情况比较 联合用药组患者中发生口干5例（7.7%）、视物模糊11例（16.9%）；间苯三酚组患者中发生口干4例（6.2%），视物模糊8例（12.3%）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者不良反应均未作处理，自行缓解。

2.4 患者焦虑情绪与膀胱痉挛次数、平均持续时间的相关性 患者膀胱痉挛次数、平均持续时间与HAMA总分及躯体性焦虑因子分均呈显著正相关（r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。见表4。

表4 患者焦虑情绪与膀胱痉挛次数、平均持续时间的相关性

3 讨 论

TUPKP后由于留置三腔导尿管较粗、手术创面的刺激、膀胱冲洗液温度等因素而使逼尿肌发生无抑制性收缩，是TUPKP后常见并发症，表现为急迫的尿意及便意感，阵发性或持续性耻骨区、会阴、尿道部痉挛性疼痛，常伴肛门坠胀，盆底肌、下肢肌阵挛，痉挛发生时膀胱内压增高，膀胱颈及前列腺窝被反复牵拉，不仅患者痛苦不堪，而且膀胱壁静脉回流障碍，创口边缘因反复被牵拉引起继发性膀胱出血，可导致膀胱冲洗不畅、尿外渗，诱发手术区域再出血，严重时可导致再次手术，影响术后恢复。膀胱痉挛发生主要与以下因素有关∶（1）围术期存在膀胱逼尿肌不稳定；（2）术后导尿管气囊压迫刺激膀胱颈部及膀胱三角区；（3）膀胱冲洗液温度过低；（4）焦虑、精神紧张；（5）血凝块及前列腺碎组织块引起导尿管阻塞；（6）泌尿系感染。其中储尿期膀胱逼尿肌兴奋性增高及异常收缩和膀胱感觉过敏是公认的重要机制之一，与逼尿肌毒蕈碱受体（M受体）的活动密切相关[3-4]。

间苯三酚是一种亲肌性非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌。且仅作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小，在解除平滑肌痉挛的同时，不会引起尿潴留、眼压增高及低血压、心率加快、心律失常等心血管功能异常[5]。对于防治前列腺电切术后膀胱痉挛安全、有效[6]。帕瑞昔布属于非甾体类药物，通过抑制COX-2活性，抑制前列腺素的产生，从而减轻膀胱痉挛性疼痛，达到治疗目的。有研究证明，TUPKP后应用非甾体抗炎药有非常好的止痛效果，并且不增加其出血风险[7-10]。

本研究结果显示，间苯三酚联合帕瑞昔布的疗效优于单用间苯三酚，能减少TUPKP后膀胱痉挛的频次，缩短痉挛持续时间，减少了膀胱冲洗时间，使冲洗液及早变清，不仅缓解了患者的疼痛，而且未增加术后并发症的发生。联合用药组患者不良反应发生率与间苯三酚组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

躯体状况常与心理活动、情绪状态有关。焦虑作为一种消极的情绪持续存在，会影响人的机体功能。焦虑状态下患者交感神经张力减弱，下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统对膀胱逼尿肌抑制作用降低，膀胱不稳定性增加，提高了膀胱痉挛发生的概率。而术后患者往往受疼痛、失眠、对疾病认知不足等因素的影响，伴有明显的焦虑症状。焦虑和痉挛交互影响，形成恶性循环，加重躯体不适症状，影响术后恢复[11-13]。本研究对患者使用了HAMA进行评定，发现焦虑程度越严重，对躯体关注越多，术后膀胱痉挛的次数越多，痉挛持续的平均时间越长。

综上所述，使用间苯三酚联合帕瑞昔布预防性治疗BPH患者TUPKP后发生的膀胱痉挛安全、有效。适当的心理干预可缓解患者术后焦虑情绪，能进一步减轻症状，提高疗效。

[1]Lee JY，Kim HW，Lee SJ，et al.Comparison of doxazosin with or without toterodine in men with symptomatic bladder outlet obstruction and an overactive bladder[J].BJU Int，2004，94（6）∶817-820.

[2]那彦群，孙则禹，叶章群，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京∶人民卫生出版社，2014∶147-153.

[3]李龙坤，宋波.膀胱过度活动症发生机制研究进展[J].第三军医大学学报，2009，31（19）∶1817-1820.

[4]Yoshida A，Kagcyama A，Fujino T，et al.Loss of muscarinic and purinergic receptors in urinary bladder of rats with hyd rochloricacid-induced cystitis[J].Urology，2010，76（4）∶1017.

[5]Andersen FA.Final report on the safety assessment of phloroglucinol[J]. J Am College Toxicol，1995，14（6）∶468-475.

[6]陈铁定，王荫槐，杨罗艳，等.间苯三酚预防前列腺电切术后膀胱痉挛的疗效分析[J].中华男科学杂志，2010，16（11）∶1004-1006.

[7]Kara C，Resorlu B，Cicekbilek I，et al.Analgesic efficacy and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs after transurethral resection of prostate[J].Int Braz J Urol，2010，36（1）∶49-54.

[8]向阳，肖迪，王涛.酒石酸托特罗定预防前列腺电切术后膀胱痉挛的疗效分析[J].中国医药指南，2013，11（9）∶59-60.

[9]魏兴华，胡海燕.经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的原因分析与对策[J].四川医学，2014，35（10）∶1307-1309.

[10]孙亚会，田瑞霞.双氯灭痛胶浆在经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛中的应用[J].甘肃科技，2014，30（5）∶106-107.

[11]何萍.心理干预对经尿道前列腺电切术患者术前焦虑情绪的影响[J].医学理论与实践，2012，25（9）∶1124.

[12]翟元憬，夏初霞，张健平.心理干预对前列腺电切术患者生活质量的影响[J].医学理论与实践，2014，27（16）∶2228-2229.

[13]秦淑英，王亚萍，邵四海，等.激励技术对前列腺电切术患者心理状态及健康行为的影响[J].中国男科学杂志，2014（5）∶50-52.

Effect of phloroglucinol combined with parecoxib in prophylactically treating bladder spasm after TUPKP and its influencing factors

Wang Shen，Xu Tao，Zhang Yanhui
（Department of Urological Surgery，Second Affiliated Hospital of Medical College，Qingdao University，Qingdao，Shandong 266042，China）

ObjectiveTo discuss the curative effect of phloroglucinol combined with parecoxib injection in prophylactically treating bladder spasm after transurethal plasma kinetic resection of the prostate（TUPKP）and its psychological influencing factors.Methods130 patients with benign prostatic hyperplasia undergoing TUPKP admitted in this department from January 2012 to December 2013 were randomly divided into the combined medication group and the phloroglucinol group，65 cases in each group.The frequency and average duration of bladder spasm and adverse reactions within postoperative 72 h were compared between the two groups.The Hamilton anxiety scale（HAMA）was used to evaluate patients′mood.The anxiety mood and bladder spasm occurrence situation were performed the correlation analysis.ResultsThe frequency and average duration of bladder spasm in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group with statistical differences between them（P＜0.05）.The postoperative bladder washing time and washing fluid clearing time in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group，differences showing statistical significance（P＜0.05）.The occurrence rate of adverse reactions had no statistically significant differences between the two groups（P＞0.05）.The frequency and average duration of blad der spasm had a significantly positive correlation with the HAMA total score and somatic anxiety factor score（r=0.513，0.524，P= 0.000 8，0.000 7；r=0.489，0.553，P=0.000 5，0.000 5）.ConclusionThe bladder spasm degree after TUPKP is related to anxiety. Early combined application of phloroglucinol and parecoxib is a safe and effective way to prevent bladder spasm.

Phloroglucinol；Morphine；Urinary bladder diseases；Spasm；Electrosurgery；Parecoxib；Transurethral resection of prostate

∶2015-03-05）

∶王甡（1975-），男，山东青岛人，硕士研究生，主治医师，主要从事泌尿外科微创手术工作；E-mail∶ws948362cn@163.com。

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.003

：A

：1009-5519（2015）13-1934-03