2型糖尿病患者血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系

张妮娅,刘超

(南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院,南京210028)

2型糖尿病患者血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系

张妮娅,刘超

(南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院,南京210028)

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系。方法 将238例2型糖尿病患者按照血尿酸(UA)水平分为高尿酸(HUA)组46例和正常尿酸(NUA)组192例，经降糖治疗血糖下降后行OGTT及胰岛素释放试验(口服75 g葡萄糖粉后测定0、30、60、120 min的血糖、血清胰岛素及C肽水平)。结果 HUA组空腹及葡萄糖刺激后各时段胰岛素、C肽水平明显高于NUA组(P<0.05)。UA水平与0、30、60、120 min时的胰岛素呈正相关(P均<0.05)，与0、30、60、120 min时的C肽呈正相关(P均<0.01)。结论 2型糖尿病患者高尿酸血症与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关。

糖尿病；高尿酸血症；胰岛素抵抗

研究证实，高尿酸血症(HUA)在糖尿病发生和发展过程中起重要作用[1]。2013年5月～2014年1月,我们观察了2型糖尿病HUA患者的血糖、HbA1c及胰岛功能等指标变化，以探讨血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选的238例2型糖尿病患者均符合1999年WHO的诊断标准，其中男149例、女89例，年龄(57.82±11.83)岁，病程(8.07±6.81)年。按高尿酸血症的诊断标准[2]将患者随机分为高尿酸(HUA)组42例与尿酸正常(NUA)组196例，两组年龄、性别比例差异无统计学意义。两组腹围、体重指数、血肌酐(Cr)、血尿酸(UAI)、糖化血红蛋白(HbA1c)。见表1。

表1 两组各临床指标比较

1.2 糖耐量试验及胰岛素释放试验 参照文献行OGTT及胰岛素释放试验(口服葡萄糖粉75 g后于0、30、60、120 min测定血糖、血清胰岛素及C肽水平)。分析血尿酸水平在胰岛素C肽激发试验各时点与胰岛素水平及C肽水平的相关性。

2 结果

葡萄糖刺激后60、120 min时HUA组血糖水平低于NUA组(P均<0.01)，空腹及葡萄糖刺激后各时段胰岛素、C肽水平高于NUA组(P均<0.05)。详见表2。血尿酸水平在胰岛素C肽激发试验各时点与胰岛素水平呈正相关(0、30、60、120 min时r分别为0.158、0.182、0.183、0.237，P均<0.05)；与C肽水平呈正相关(0、30、60、120 min的r分别为0.386，0.424、0.480、0.435，P均<0.01)。

表2 两组OGTT试验及C肽释放试验结果比较±s)

注：与NUA组同时点比较，*P<0．05

3 讨论

近年来高尿酸血症及痛风的发生率在世界范围内逐年升高。据报道，普通人群高尿酸血症的发病率是0.5%～4.3%，在2型糖尿病患者中发病率为5.5%～10.3%[8]。高尿酸血症是动脉粥样硬化和心脑血管病的危险因素，可加重慢性并发症的发生发展[9]。糖尿病高尿酸血症患者的冠心病、高血压、脑卒中及颈动脉粥样硬化的发病率明显高于正常尿酸者。有研究证实，血尿酸水平与腹围、体重指数、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关，提示糖尿病合并高尿酸血症和肥胖、高脂血症等其他心血管危险因素密切相关，高尿酸血症可预示动脉粥样硬化的发展，WHO已确定高尿酸血症是脑血管疾病的独立危险因素。高尿酸血症目前作为2型糖尿病动脉粥样硬化的重要标志物是预测心血管事件的早期风险一个的最佳标志[10]。

本研究发现，HUA组空腹及葡萄糖刺激后各时段的胰岛素、C肽高于非高尿酸组，提示高尿酸血症患者易发生高胰岛素血症和胰岛素抵抗，这与HUA患者更常伴有肥胖、血脂异常等代谢异常一致[3]。本研究发现，HUA组腹围、体重指数、TG均高于正常尿酸者，HDL-C低于正常尿酸者，表明HUA者更容易出现代谢综合征和胰岛素抵抗。本研究结果显示，高尿酸与各时段胰岛素、C肽水平呈正相关，提示高尿酸血症与高胰岛素血症及胰岛素抵抗密切相关。其可能的机制： 胰岛素能刺激激肾近端小管上皮细胞刷状缘，促进尿酸盐阴离子和钠离子交换，增加尿酸的重吸收，胰岛素抵抗和高胰岛素血症将使尿酸重吸收增加,血尿酸升高[3]。 胰岛素抵抗时，高胰岛素血症可降低尿酸的清除率[4]。 胰岛素抵抗可增加肝内脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱。目前研究认为高尿酸血症还可以加重胰岛素抵抗，基础尿酸水平高者发生2型糖尿病的风险增加[5，7]；高尿酸血症加重胰岛素抵抗与炎症反应和氧化应激有关。高尿酸血症可引起内皮源性一氧化氮减少和内皮功能损伤；可直接作用于脂肪细胞，促使其发生炎症反应和氧化应激进而引起胰岛素抵抗发生。因此，有学者认为高尿酸血症可作为糖尿病及其血管并发症的独立预测因素。

综上所述，高尿酸血症可加重2型糖尿病患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗，加重肥胖、血脂异常等代谢紊乱，增加血管并发症的风险。临床对高尿酸血症应积极预防和干预。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.016

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1002-266X(2015)06-0044-02

2014-09-16)