丙戊酸钠治疗BECTS异常放电的应用价值

郑水红

(金华市中医院神经内科，浙江 金华321017)

丙戊酸钠治疗BECTS异常放电的应用价值

郑水红

(金华市中医院神经内科，浙江 金华321017)

目的 探讨丙戊酸钠治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波(BECTS)异常放电的有效血药浓度及对患儿认知功能的影响。方法 选取2012年1月至2013年12月期间收治的30例BECTS患儿(观察组)和30例非BECTS癫痫患儿(对照组)，均给予丙戊酸钠小阶梯逐渐加量至异常放电消失，观察两组有效血药浓度及观察组相应状态下患儿认知功能的变化。结果 观察组患儿异常放电得到控制后丙戊酸钠血药浓度平均值为(28.76±7.04)μg/mL，而对照组患儿异常放电得到控制后丙戊酸钠血药浓度平均值为(70.43±5.87)μg/mL，两组血药浓度比较具有显著性差异(t=8.98，P<0.05)；观察组患儿异常放电控制后其总智商(FIQ)较治疗前明显增加(t=5.78，P<0.05)；观察组患儿异常放电控制后其持续注意力操作测试(CPT)正确数明显增加而错误数明显减少(t值分别为6.43、7.02，均P<0.05)。结论 控制BECTS癫痫患儿异常放电的丙戊酸有效浓度明显低于其他类型的癫痫，且在此血药浓度下患儿注意力和认知功能均得到明显改善。

丙戊酸钠；良性癫痫伴中央颞区棘波；血药浓度；认知功能

伴中央-颞区棘波的儿童良性癫痫(benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS)是儿童期最常见的良性局限性癫痫，发病率较高，约占儿童癫痫的13%～15%。传统认为BECTS患儿不存在认知方面问题，预后良好，多不采取抗癫痫药物治疗，但随着近年来神经心理学研究的不断深入及神经影像学技术的不断进步，BECTS对患儿认知功能的影响已越来越受到临床的高度关注[1-2]。本研究旨在探讨丙戊酸钠治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECTS)异常放电的有效血药浓度及相应状态下对患儿认知功能的影响，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年12月金华市中医院神经内科门诊收治的30例BECTS癫痫患儿为观察组，均符合《关于癫痫发作和癫痫诊断的建议》中相关标准[3]，有明确的癫痫发作病史，且经脑电图检查确诊，其中男性20例，女性10例，年龄为4～10岁，平均为(7.56±1.14)岁。另选取同期30例依据标准[4]诊断为局灶性癫痫发作的非BECTS癫痫患儿作为对照组，其中男性21例，女性9例，年龄为3～10岁，平均为(8.01±1.43)岁。排除标准：①进行性加重的神经系统疾病或智力异常；②头颅CT或MRI检查显示结构性脑损伤；③其他类型癫痫患儿；④严重肝肾功能异常者；⑤长期服用其他药物史者。两组患儿性别、年龄等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予丙戊酸钠糖浆单药治疗，起始剂量为5mg·kg-1·d-1，每3天加量2.5mg·kg-1·d-1，直至患儿癫痫发作症状消失，以后每月加量2.5mg·kg-1·d-1，同时进行脑电图复查，至异常放电消失、脑电图表现正常时停止加量，并维持此剂量治疗。每月复查脑电图1次，至患儿连续3次脑电图表现正常则可停药。

1.3 观察指标

于药物治疗前及患儿癫痫症状控制后每月进行普通脑电图监测；采取韦氏儿童智力量表(WISC-R)作为测评工具，得到语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)；应用惠诚软件对患儿进行持续注意力操作测试(CPT)；患儿用药达稳态血药浓度后，于清晨采集空腹静脉血液，采用荧光偏振免疫法测定患儿异常放电消失时丙戊酸钠血药浓度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组异常放电消失时丙戊酸钠血药浓度比较

观察组中共有20例患儿癫痫症状得到完全控制，中央-颞区棘波等异常放电消失，而对照组中共有12例患儿癫痫症状得到完全控制，中央-颞区棘波等异常放电消失，两组血药浓度比较差异具有统计学意义(t=8.98，P<0.05)，见表1。

表1 两组异常放电消失时丙戊酸钠血药浓度比较

2.2 观察组患儿放电控制前后认知功能比较

BECTS组患儿放电控制后语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)与治疗前比较均无显著差异(t值分别为2.11、1.72，均P>0.05)；且患儿放电控制后其总智商(FIQ)较治疗前明显增加，且差异具有统计学意义(t=5.78，P<0.05)，见表2。

表2 BECTS组患儿放电控制前后认知功能比较

2.3 伴中央-颞区棘波的儿童良性癫痫组患儿异常放电控制前后其注意力测试结果比较

BECTS组患儿异常放电控制后其CPT测试正确数明显增加而错误数明显减少，且差异均具有统计学意义(t值分别为6.43、7.02，均P<0.05)，见表3。

Table 3 Attention test results before and after abnormal discharge control in observation group

3 讨论

3.1 儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波异常放电的发病特点及脑电图表现

BECTS又称为良性Rolandic癫痫，多发生于学龄期儿童，且5～10岁为发病高峰，是儿童期最为常见的癫痫综合征之一，约占儿童癫痫的15%～15%[5]。Rolandic区放电是BECTS最主要的脑电图特征，发作期间患儿脑电图监测显示一侧或双侧中央-颞区有高波幅的棘波、尖波或尖棘复合波，并可向其他部位扩散，而其睡眠期的异常放电明显增多，因此，患儿睡眠期脑电图对其诊断具有重要价值，临床研究表明，睡眠期的异常放电可导致患儿出现短暂性的认知功能损害，使患儿出现注意力和行为的异常[6]。

3.2 丙戊酸钠治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波异常放电的有效血药浓度

抗癫痫药物长期服用易引起神经病理损害、内分泌功能异常等，且通过对神经元的兴奋产生抑制作用或对加强抑制神经传递而影响其认知功能，对学龄期儿童的智力影响已备受关注，因此，对儿童癫痫的治疗不仅仅满足于控制其临床发作，更重要的是应尽快采取治疗以控制棘波发放，更好的控制临床下异常放电，以防止认知功能的恶化，提高其认知功能，改善患儿的生活质量[7]。丙戊酸是一种传统的抗癫痫药物，对多种癫痫形式均有较好的临床效果，本研究采取丙戊酸钠小阶梯加量的给药方法治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区的棘波异常放电，通过对患儿进行动态脑电图分析，探讨可控制癫痫放电的有效血药浓度，以控制药物治疗的合适剂量，本研究结果显示，控制BECTS癫痫患儿异常放电的丙戊酸有效血药浓度平均值为(28.76±7.04)μg/mL，明显低于其他类型癫痫(70.43±5.87)μg/mL的血药浓度，两组血药浓度比较具有显著性差异(P<0.05)，研究结果可为临床治疗用药提供一定依据，以保证在控制棘波放电的同时，尽量选取具有最佳治疗作用的剂量。

3.3 丙戊酸钠治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波放电控制对认知功能和注意力的影响

BECTS为局灶性运动或感觉发作，患儿发作期间背景活动正常而棘波病灶位于中央-颞区，至青春期发作消失，其临床发作与睡眠关系密切，远期预后良好，传统多认为对患儿的认知功能无影响，但目前这一观点已遭到质疑[6]。目前临床研究表明，BECTS患儿会存在语言结构、视运动协调性、认知灵活性等多个方面的缺陷，或伴有注意力缺陷或行为障碍等问题，而其发生原因与其临床发作、脑电图的异常放电及应用抗癫痫药物治疗等对其神经系统的作用有关[8]。本研究显示，BECTS患儿临床发作及脑电控制后可提高其注意力，且治疗后患儿全智商水平有所提高，具有较好的疗效和安全性，尤其是对学龄期儿童的认知能力影响较少，有利于提高患儿的生活质量。

综上所述，对BECT患儿的临床治疗不仅要控制其发作，还应以改善患儿认知功能、提高其注意力及生活质量为主要目的。而控制BECTS癫痫患儿异常放电的丙戊酸有效浓度明显低于其他类型的癫痫，且在此血药浓度下患儿注意力和认知功能均得到明显改善。

[1]卞广波,方晓东,段志娴.丙戊酸钠治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的有效血药浓度及相应状态下的认知功能研究[J]. 宁夏医科大学学报,2013,35(11):1215-1218.

[2]Tedrus G M,Fonseca L C,Castilho D P,etal.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes:Evolutive clinical, cognitive and EEG aspects[J]. Arquivos de neuro-psiquiatria,2010,68(4):550-555.

[3]吴希如,林庆.小儿神经系统疾病基础与临床[M].北京:人民卫生出版社,2000:403-423.

[4]林庆.实用小儿癫痫病学[M].北京:北京科学技术出版社,2004:273-278.

[5]Miziara C S,Manreza M L.Hemispheric lateralization in benign focal epilepsy in childhood with centrotemporal spikes(BECTS)[J].Clin EEG Neurosci,2010,41(3):147-150.

[6]陶哲,李进,王妍,等.奥卡西平对儿童良性癫痫伴中央颞区棘波患儿异常放电和认知功能的影响[J].中国中西医结合儿科学,2012,4(6):480-491.

[7]王雷生.儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的临床和脑电图特征[J].中国中医药咨讯,2012,4(3):180.

[8]Parisi P,Matricardi S,Tozzi E,etal.Benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes (BECTS) versus migraine: A neuropsychological assessment[J].Childs Nerv Syst,2012,28(12):2129-2135.

[专业责任编辑：罗国刚]

Application value of sodium valproate in treatment of BECTS abnormal discharge

ZHENG Shui-hong

(NeurologyDepartment,TraditionalChineseMedicineHospitalofJinhuaCity,ZhejiangJinhua321017,China)

Objective To explore the effective blood concentration of sodium valproate in treatment of abnormal discharge in benign epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS) and the influence on cognitive function of patient children. Methods From January 2012 to December 2013 30 cases of BECTS (observation group) and 30 cases of non-BECTS (control group) were enrolled, and sodium valproate was given to them with gradually increased dosage until the epileptic discharge disappeared. The effective blood concentration of two groups and the changes of cognitive function in observation group were observed. Results The average blood concentration of sodium valproate after controlling of abnormal discharge in the observation group was 28.76±7.04μg/mL, which was significantly lower than that in the control group (70.43±5.87μg/mL) (t=8.98,P<0.05). The full-scale intelligence quotient (FIQ) after the controlling of abnormal discharge in the observation group was significantly increased compared with that before treatment (t=5.78,P<0.05). In CPT the correct number increased and the error number decreased significantly after the controlling of abnormal discharge in the observation group (tvalue was 6.43 and 7.02, respectively, bothP<0.05). Conclusion The effective blood concentration of sodium valproate in controlling abnormal discharge of BECTS is significantly lower than that of other types of epilepsy. Patient children’s attention and their cognitive ability are significantly improved with this concentration.

sodium valproate; benign epilepsy with centrotemporal spike (BECTS); blood drug concentration; cognitive function

2014-11-19

郑水红(1975-)，女，副主任医师，主要从事神经内科疾病的诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.038

R742.1

A

1673-5293(2015)02-0282-03