武汉阳逻地区2008至2012年手足口病流行特征分析

李 静，魏兴家，余永生

(1.湖北省中山医院阳逻院区，湖北 武汉430415；2.武汉市阳逻社区服务中心，湖北 武汉430415)

武汉阳逻地区2008至2012年手足口病流行特征分析

李 静1，魏兴家2，余永生1

(1.湖北省中山医院阳逻院区，湖北 武汉430415；2.武汉市阳逻社区服务中心，湖北 武汉430415)

目的 探讨武汉市阳逻地区2008至2012年儿童手足口病流行病学和病原学特征，为手足口病的防治提供科学依据。方法 收集2008至2012年在湖北省中山医院阳逻院区儿科治疗的874例手足口病病案资料，对其进行描述性流行病学方法分析。结果 在874例手足口病例中，男584例，女290例。2008至2011年武汉阳逻地区手足口病发病人数呈逐年上升趋势(χ2=36.54，P<0.001)，2012年有所下降。发病高峰集中在4～9月份；发病年龄以5岁以下幼儿为主；发病人群以散居儿童或幼托儿童为主。2011年报告的病重率明显高于其它年份(χ2=16.92，P<0.001)。男性儿童发病率高于女性儿童，每年性别比平均维持在1.50:1以上。普通病例为肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(coxA16)共同主导流行。重症和死亡病例以EV71为流行优势株。结论 武汉市阳逻地区手足口病流行有明显季节性、人群性以及地区性，引起手足口病普通病例流行的病原体主要为EV71和CoxA16，且不同年份流行优势株有所不同，重症病例和死亡病例的流行优势毒株均为EV71。

儿童；手足口病；流行病学特征；回顾性分析

手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主，引起手足口病最常见的病原为肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CoxA16)。手足口病主要表现为手、足、口等部位的斑丘疹、疱疹性急性传染病，大多数呈良性临床过程，少数病例表现为重症[1]。EV71是这类病例的主要病原，严重并发症包括脑膜炎、脑干脑炎、急性迟缓性瘫痪、心肌炎、肺水肿、肺出血等，死亡率为0.017/10万[2]。我国于1981年在上海首次报道该病，此后北京、河北、天津等十几个省市相继有报道[3]。1998年我国台湾地区发生EV71感染引起手足口病和疱疹性咽峡炎流行，2008年3月安徽省阜阳市发生多名儿童EV71感染致死事件，相继全国多个城市出现手足口病暴发[4]。2008年5月2日起，手足口病纳入国家丙类传染病管理。湖北省中山医院阳逻院区儿科自2008年中国内地手足口病开始流行至今，是武汉市阳逻地区手足口病定点收治的二级医院，负责本地区轻、中症患儿的诊治及重症患儿的转诊工作。2008至2012年共收治874例手足口病患儿，本文对其作回顾性分析，以探讨手足口病的发病规律及流行病学特点，以便于基层医院加强对该病的认识，为手足口病防控提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于2008年1月1日至2012年12月31日期间在湖北省中山医院阳逻院区儿科确诊为手足口病的患儿共874例，其中男584例，女290例；发病年龄：<1岁116例，1～岁280例，2～岁234例，3～岁124例，4～岁54例，5～岁20例，≥6岁有46例。诊断标准参考卫生部颁布的《2012年手足口病防治指南》[1]。根据病例资料流行病学特点采用回顾性分析方法对874例手足口病进行统计学分析。

1.2 病原学的检查

参照2012年2月云南省保山市腾冲县定稿颁布的《手足口病预防控制指南(2012版)》，选取临床诊断为手足口病的患者，采集患者咽拭子或疱疹液标本，使用4℃以下冷藏箱保存，12小时内送武汉市疾控中心检验。检验应用德国QIAGEN公司的QIAamp Viral RNA Minikit提取病毒核酸，用达安基因股份有限公司的荧光定量检测试剂盒检测。病毒核酸的提取及荧光定量PCR检测方法均经过统一培训和质控考核，由武汉市疾控中心监测点完成检测工作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.7软件对数据进行统计分析，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 武汉市阳逻地区2008至2012年手足口病流行情况

2008至2011年武汉阳逻地区手足口病报告发病人数呈逐年上升趋势，差异有统计学意义(χ2=36.54，P<0.001)，报告发病率年增长率分别为39.08%、23.14%、114.77%。2012年发病人数较2011年有所下降，下降率为38.44%。2011年报告的病重率明显高于其它年份，差异有统计学意义(χ2=16.92，P<0.001)，且2011年出现重症3例，死亡1例，见表1。

表1 2008至2012年武汉市阳逻地区手足口病报告情况[n(%)]

注：环比增长率(%)=(本年度发病人数-上年度发病人数)/上年度发病人数；病例是指已查到明确病原的病例，发病是指有典型的症状和体征的病例。

2.2 发病的年龄和性别分布情况

2008至2012年武汉市阳逻地区手足口病发病人群以5岁以下幼儿为主，每年报告5岁以下儿童手足口病例数占全人群的比例分别为87.36%(76/87)、87.60%(106/121)、91.95%(137/149)、92.50%(296/320)和91.88%(181/197)，报告发病率以2～4岁年龄段较高。2011至2012年1～3岁年龄段发病率最高。男性儿童发病率高于女性儿童，每年性别比维持在1.25:1～2.00:1。在5年的性别发病率进行比较均无统计学意义(χ2=0.34，P=0.56；χ2=0.05，P=0.83；χ2=1.53，P=0.22；χ2=0.33，P=0.55；χ2=0.06，P=0.85)，见表2。

表2 不同年龄、性别手足口病发病情况分析(n)

注：表中性别比为男:女。

2.3 发病的人群分布

2008至2012年每年散居儿童和幼托儿童发病人数占全年发病人数的90.00%以上。2008年幼托儿童发病人数构成较高，2009年幼托儿童发病人数构成下降较多，2010至2012年有所回升。2008年无重病例，2009至2012年每年均有重病例，其中以2011年为最多，重症病例以幼托儿童为主，1例为散居儿童，见表3。

2.4 发病的时间分布

2008至2012年，发病时间均以4～9月份为主，4月份发病人数开始增加，然后逐月上升，5～7月份为发病高峰，8～9月份发病人数开始下降，11月到第2年3月发病人次较少；重症病例发病时间分布与此类似，5～8月份为重症病例高发月份，见表4。

表3 手足口病发病的人群分布[n(%)]

表4 发病的时间分布(n)

2.5 病原谱分析

2008至2011年EV71型的比例逐年增加，至2011年达高峰，2012年有所下降，见表5。2011年普通病例EV71构成比为90.94%；重症病例EV71构成比为1.37%(4/291)。采集到1例死亡病例标本为EV71感染。

2008至2012年武汉市阳逻地区流行的EV71病毒均为C4期亚型，分离株序列同源性很高，核苷酸序列同源性为94.60%～100.00%；氨基酸序列同源性为97.90%～100.00%。

表5手足口病的实验室检测结果[n(%)]

3 讨论

3.1 发病人群与季节性特征

自2008年以来，武汉市阳逻地区手足口病报告病例数逐年增加，以2011年上升趋势最高，且出现重症和死亡病例，这与李锡太等[3]报道的手足口病周期性流行一致。

武汉市阳逻地区手足口病，男性儿童比女性儿童更容易发病，可能与男孩生性好动，卫生习惯较女孩差，户外活动较女孩多，暴露机会和感染机会高于女孩有关；与张家港市手足口病男性发病明显高于女性，高发人群以5岁及以下婴幼儿为主，占发病总数的90.00%以上的相关资料报道一致[5]。这可能因为小年龄组人群机体免疫系统尚未健全，而婴儿出生后可以通过母体获得被动免疫，这种免疫随年龄增长会逐渐下降，直至消失；随年龄增长，免疫系统逐渐健全，而手足口病病毒在外环境中广泛存在，5岁以上人群因病毒隐形感染获得保护性抗体的几率越来越高；1～4岁组人群正处于母传抗体逐渐消失，通过隐性感染获得相应抗体的机会又相对较少，因此导致该年龄组手足口病高发，与相关资料报道[6]的年龄组分布相符。手足口病高发人群以幼托儿童及散居儿童为主，3岁以下小年龄段散居儿童更易转为重症而引起死亡[7]。2008至2009年幼托儿童发病比例下降，这可能与2008年奥运会前后及2009年甲型H1N1流感流行期间加强环境卫生及幼托机构管理和加强健康宣教有关。2010年幼托儿童发病比例又有所上升，聚集性病例也较多[8]，其可能原因有以下几点：①近几年对流动人口的管理和对散居儿童家长做深入细致的宣教降低了散居儿童的发病率；②武汉市阳逻地区幼托机构加强晨午检，提高了手足口病的发现率；③通过培训和督导，医疗机构提高了手足口病的诊疗水平与报告意识。

2008至2012年武汉市阳逻地区手足口病发病时间以夏秋季为主，发病趋势呈现11月至第2年3月发病例数较少，4月份发病例数开始增加，之后逐月上升，发病高峰在5～7月份，重症病例的时间分布基本与此一致。所以，应全年监测手足口病的发病动态，进入4月份应密切关注，5～7月为手足口病的重点防控时间段。与相关资料报道的手足口病发病人群与季节性特征一致[5]。

3.2 病原体特征与疫苗

武汉市阳逻地区手足口病的病原以CoxA16和EV71为主。其中2008至2009年以CoxA16为主，与Blomqvist等[9]报道的一致。随后EV71构成比有所变化，2009年较低，至2010年明显上升，2011年达高峰，2012年明显下降。7例重症病例病原体均为EV71，死亡病例也为EV71引起。可以通过鉴别EV71构成比例及EV71病毒变异，进行预测手足口病重症比例，及早采取预防控制措施，达到减少手足口病死亡病例的目的。2008至2012年武汉市阳逻地区流行的EV71病毒均为C4期亚型，分离株序列同源性很高，核苷酸序列同源性为94.60%～100.00%；氨基酸序列同源性为97.90%～100.00%，与贾蕾等[8]关于北京、山东、江苏、河南等地分离的EV71核苷酸序列同源性在94.60%～99.80%之间，氨基酸序列同源性在98.30%～100.00%之间报道情况相似。武汉市阳逻地区流行的EV71病毒没有发生较大变异，无新的基因亚型出现。

手足口病的病毒结构与毒力的关系、与死亡率的关系尚不清楚，不同年龄人群CoxA16和EV71感染状况及抗体水平也不清楚，因此，应从病原学、血清流行病学、分子流行病学等多层面对手足口病及其致病病毒进行全方位的深入研究，为疫苗的研究提供科学的依据，从根本上控制手足口病的暴发和流行。

[1]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2012年版)[Z].武汉:武汉市儿科医师高级培训第1期,2012:107-108.

[2]嵇红,李亮,吴斌,等.江苏省2008至2010年手足口病流行病学及病原学特征分布[J].中华儿科杂志,2012,50(4):261-266.

[3]李锡太,王全意,黄芳,等.北京市2007-2010年手足口病流行特征分析[J].国际病毒学杂志,2011,18(1):5-10.

[4]邵惠训.手足口病的现状与展望[J].国际病毒学杂志,2010,17(3):74-78.

[5]XING Wei-jia, LIAO Qiao-hong, Viboud C,etal.Hand,foot,and mouth disease in China,2008-12:An epidemiological study[J].Lancet Infect Dis,2014,14(4):308-318.

[6]ZHANG Jing,SUN Jun-ling,CHANG Zhao-rui,etal.Chara￣cterization of hand, foot,and mouth disease in China between 2008 and 2009[J].Biomed Environ Sci,2011, 24(3):214-221.

[7]Khong W X, Yeo H M, Alonso S.Enterovirus 71:Pathogenesis, control and models of disease[J].Future Virology,2012,7(10):989-1004.

[8]贾蕾,向阳,张新,等.2010年北京市手足口病聚集性病例流行病学分析[J].国际病毒学杂志,2011,18(1):1-4.

[9]Blomqvist S, Klemola P, Kaijalainen S,etal.Co-circulation of coxsackieviruses A6 and A10 in hand,foot and mouth disease outbreak in Finland[J].J Clin Virol,2010,48(1):49-54.

[专业责任编辑：黄燕萍]

Epidemic characteristics of hand-foot-mouth disease from 2008 to 2012 in Yangluo of Wuhan City

LI Jing1, WEI Xing-jia2, YU Yong-sheng1

(1.YangluoSchoolDistrict,HubeiZhongshanHospital,HubeiWuhan430415,China;2.WuhanYangluoCommunityServiceCenter,HubeiWuhan430415,China)

Objective To explore the epidemic and virological characteristics of hand-foot-mouth disease among children during 2008 to 2012 in Yangluo of Wuhan City, so as to provide scientific basis for prevention and control of the disease. Methods The clinical data of 874 cases of hand-foot-mouth disease treated in pediatric department of Yangluo School District of Hubei Zhongshan Hospital were collected during the period of 2008 to 2012, and they were analyzed with descriptive epidemiological methods. Results Among 874 cases, there were 584 male cases and 290 female cases. The number of cases showed a rising trend during 2008 to 2011 (χ2=36.54,P<0.001), but it declined in 2012. The peak onset time was April to September, and onset age gave priority to under five years old. The crowd gave priority to scattered children or preschool children. The incidence of severe disease was significantly higher in 2011 (χ2=16.92,P<0.001). The incidence of the disease was higher in boys than girls, and the gender ratio remained over 1.50:1. Enterovirus 71 (EV71) and coxsackie virus A16 (CoxA16) dominated common cases, while the severe cases and death cases were mainly infected with EV71.Conclusion Hand-foot-mouth disease has obvious season, population and region characteristics in Yangluo of Wuhan. EV71 and CoxA16 are the main pathogens of common cases, and dominate strains are different in different year. Both severe cases and death cases are mainly infected with EV71.

children；hand-foot-mouth disease；epidemic characteristics；retrospective analysis

2014-06-17

李 静(1968-)，女，副主任医师，主要从事小儿内科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.007

R174

A

1673-5293(2015)02-0188-03