酚妥拉明联合西地那非治疗新生儿肺动脉持续高压的疗效观察

张平峰

(湖北襄阳市妇幼保健院儿科，湖北 襄阳 441000)

酚妥拉明联合西地那非治疗新生儿肺动脉持续高压的疗效观察

张平峰

(湖北襄阳市妇幼保健院儿科，湖北 襄阳 441000)

目的 观察酚妥拉明联合西地那非治疗新生儿肺动脉持续高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)的临床疗效。方法 2008年5月至2013年7月我院收治的PPHN患儿116例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各58例，入院后均给予常规基础治疗，其中对照组给予口服西地那非，治疗组给予西地那非联合酚妥拉明治疗，治疗时间为3天，观察两组患儿的氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SpO2)、左心室输出量(SV)、肺动脉压(PAP)、临床有效率、使用呼吸机的时间和住院时间。结果 与治疗前比较，两组患儿PO2、SpO2、SV等指标均明显升高，PAP明显下降(P< 0.05)。治疗3天后治疗组患儿的PO2、SpO2和SV指标高于对照组，而PAP指标低于对照组，临床有效率(91.4%)高于对照组(81.0%)，使用呼吸机时间和住院时间均明显少于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论 酚妥拉明联合西地那非治疗PPHN临床效果显著，患儿各项临床指标改善明显，临床有效率高，值得推广使用。

酚妥拉明；西地那非；新生儿肺动脉持续高压

新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)是指新生儿出生后，肺血管阻力持续性升高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由“胎儿循环”过渡至“成人循环”发生障碍，引起的心房和/或动脉导管水平的右向左分流，临床出现严重低氧血症等症状[1]。PPHN属于新生儿危急重症，尽管发病率低，约为1/1000，但病死率高，文献报道其病死率为40%～50%[2，3]。一旦确诊，需及时采取措施进行处理。笔者采用酚妥拉明和西地那非联合治疗PPHN，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年5月至2013年7月我院住院治疗的116例患儿，符合PPHN的诊断标准[4]：①在生产过程有缺氧史；②出生后出现皮肤青紫和呼吸困难的症状，且程度与肺部特征不符；③出生后出现低氧血症，经加压吸氧，皮肤青紫程度没有改善；④经多普勒超声心动图确诊：肺动脉压>4 kPa，心脏卵圆孔未闭和动脉导管水平右向左分流。排除先天性心脏病患儿。将116例患儿按照随机数字表法分为治疗组和对照组各58例。治疗组女30例，男28例，出生胎龄为35+2～41+6周，胎龄(38.5±1.9)周；原发病因中，胎粪吸入综合征15例，呼吸窘迫综合征29例，先天性膈疝12例，不明原因的2例。对照组女31例，男29例，出生胎龄为35+4～42周，胎龄(39.4±2.1)周；原发病因中，胎粪吸入综合征17例，呼吸窘迫综合征28例，先天性膈疝11例，不明原因者2例。两组患儿性别、胎龄、原发病因等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患儿一旦确诊后，立即给予相同的基础治疗，包括气管插管通气、氧气吸入、纠正酸中毒、维持电解质平衡及抗感染治疗，并连续动态监测动脉氧分压(PaO2)。治疗组口服给予西地那非(辉瑞制药有限公司生产，国药准字：H20020528)，剂量为1 mg/kg，6 h给予1次，并静脉滴注酚妥拉明(国药准字H31020589，上海旭东海普药业有限公司生产)0.5 mg/kg，每日1次。对照组仅口服给予相同剂量西地那非，不用静脉滴注酚妥拉明。治疗时间均为3天。治疗前和治疗后监测血气分析参数，计算氧合指数(OI)，OI=PaO2/氧气浓度；采用彩色多普勒超声心动仪，记录三尖瓣反流速度和左心室输出量(SV)，采用伯努利方程计算肺动脉压(PAP)，PAP=4×三尖瓣反流速度+平均右房压。

1.3 疗效判断[5]有效：患儿的血氧饱和度(SpO2)增加值>10%或PAP下降>10 mmHg；显效：SpO2>95%或者PAP< 30 mmHg；无效：SpO2和PAP没有变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；率的比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿各监测参数的变化 与治疗前比较，两组治疗后PaO2、SpO2、SV均明显升高，PAP明显下降，差异有统计学意义(P< 0.05)；治疗后治疗组PaO2、SpO2和SV明显高于对照组，而PAP明显低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组患儿各临床参数的变化

#与治疗前比较，P< 0.05；*与对照组治疗后比较，P< 0.05

2.2 两组患儿临床疗效比较 治疗组总有效率(91.4%)高于对照组(81.0%)，差异有统计学意义(χ2=4.15，P< 0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患儿使用呼吸机时间和住院时间比较 治疗组呼吸机使用时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。

表3 两组患儿使用呼吸机时间和住院时间比较

3 讨论

PPHN主要病理为肺血管适应不良，即胎儿出生后血液循环发生障碍，常见于足月儿或者胎龄过长的胎儿。原因多种多样，包括围产期缺氧、窒息、胎粪吸入、先天性缺陷、吸入性肺炎等[6]。目前治疗PPHN的方法有扩张血管药物的应用、高频通气、NO吸入治疗、体外膜氧合技术等，但在基层医院，缺乏相应的医疗设备，有些技术(如NO吸入治疗)的应用受到限制[7，8]。

西地那非是选择性的PDE-5(磷酸二酯酶5)抑制剂，作用机制是通过减少cGMP的降低，增加Ca2+离子内流，使平滑肌松弛，血管舒张，从而降低肺动脉压。西地那非还能与NO产生协同作用，改善血管内皮细胞，防止血管重塑和心室肥厚[9]。与其它专门治疗肺动脉高压的药物(如波生坦、依前列醇)相比，西地那非具有口服方便，价格低廉，肝脏毒性小等特点，目前在临床上广泛用于肺动脉高压的治疗。酚妥拉明为α肾上腺素能受体阻滞剂，可直接扩张小动脉，减少心脏后负荷，同时可使支气管扩张，解除平滑肌痉挛，进而降低肺循环阻力，直接改善患儿的呼吸状态。酚妥拉明还具有兴奋心脏的作用，使心肌收缩力加强，心输出量增加[10]。西地那非与酚妥拉明两药合用，可有效降低PPHN患儿的肺动脉压力，改善心肺功能。

本组结果显示，酚妥拉明与西地那非两药合用治疗PPHN，可提高患儿PaO2、SpO2和SV，降低PAP；提高总有效率，缩短呼吸机使用时间和住院时间。酚妥拉明联合西地那非治疗新生儿肺动脉持续高压临床效果显著，临床有效率高，值得推广使用。

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[2] 高汉华，陈灿，黄石安.肺动脉高压治疗进展[J].中国实用医药，2009，4(14)：229-232.

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[5] 张玉振，李玉峰，赵宏俊.波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型先天性心脏病术后残留肺动脉高压31例临床评价[J].中国药业，2015，24(5)：14-15.

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Curative observation of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension

ZHANG Ping-feng

(Department of Pediatrics，Maternal and Child Health Hospital of Xiangyang City，Xiangyang 441000，China)

Objective To investigate clinical effective of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension.Methods One hundred and sixteen neonates with persistent pulmonary hypertension form May 2008 to July 2013 in our hospital were randomly divided into control and treatment groups.All the patients were given conventional treatment after admission.The control group was oral administrated with sildenafil while the treatment group was given sildenafil combined with phentolamine for 3 days.The PO2，SpO2，SV and PAP were observed.The clinical efficiency，the ventilator time and hospitalization time were compared between the two groups.Results Compared with before treatment，the PO2，SpO2，SV and other indexes were significantly increased while PAP was decreased obviously after treatment in the both groups (P< 0.05).The PO2，SpO2and SV index in the treatment group were significantly higher while the PAP index was significantly lower than that in the control group (P< 0.05).Clinical efficiency in the treatment group (91.4%) was higher than that in the control group (81%).The time of ventilator and hospitalization in the treatment group was significantly less than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Clinical effective of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension is obviously.The clinical indicators are improved significantly and the clinical effective rate is high.It is worthy of promotion.

Phentolamine；Sildenafil；Persistent pulmonary hypertension of the newborn

R722.1

A

1672-6170(2015)04-0105-03

2015-02-05；

2015-03-30)