乳酸菌素片近红外一致性检验模型的建立

张继红

（上饶市食品药品检验所，江西 上饶 334000）

乳酸菌素片近红外一致性检验模型的建立

张继红

（上饶市食品药品检验所，江西 上饶 334000）

目的：建立乳酸菌素片近红外一致性检验模型。方法：收集乳酸菌素片近红外图谱，选择二阶导数化和矢量归一化预处理方法建立一致性检验模型。结果：利用该模型可以快速准确地区分不同厂家的乳酸菌素片。结论：本研究所建立的模型性能较好，是监督部门快速筛查冒牌药品的有效手段。

近红外光谱法；乳酸菌素片；一致性检验模型

近红外光谱法（near-i nfrared spect roscopy，N IRS）是一种利用有机化学物质在近红外谱区内的光学特性快速测定物质化学组分含量的光谱技术[1]。其特点是吸收系数较低、无损、快速、无污染，因此可以直接对样品进行测定，不需对样品处理或仅需简单的处理。近红外分析技术作为现场快速筛查的手段，在打击假劣药品方面发挥了重要作用。由于药品检测车近红外系统中的模型品种有限，需进一步增加和更新近红外模型，扩大近红外检测仪的使用范围，加大对假劣药品的打击力度[2]。

乳酸菌素片主要用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻等症状。本文利用近红外漫反射光谱（N ear-i nfrared D i ffuse Refl ect ance Spect ercopy，N IRD RS）分析技术，创建了一致性检验模型。本文一致性检验模型是指针对一个厂家的一个品种的一种规格的样品（即一厂一品一规）建立一种快捷的图谱比较方法，通过比较待测样品的光谱与已知样品的一组参考光谱是否具有一致性，以此来判断待测样品与已知样品是否来自同一厂家。因此该法可以显著区分不同厂家同品种同规格的药品，适用于药品质量控制和假药的快速筛查[3]。

1 仪器与试药

1.1 仪器

德国 Bruker O pt i k G m bH公司的 M A TRIX-F傅里叶变换近红外光谱仪 （FT-N IR）（仪器号：2I115307，2I107007和 2I108107）、O PU S 5.0软件（德国Bruker公司）、SFD A-Ident 2.6.4软件、近红外光谱测样统一程序（中国食品药品检定研究院）。

1.2 试药

乳酸菌素片6批（江中药业股份有限公司，批号分别是：14109001，14109002，14109003，14109004，14109005，14109006，规格均为400 m g），另外3个厂家6批次（海南海神同洲制药有限公司，批号分别是：1312071和1408191；哈药集团三精制药诺捷有限公司，批号分别是：1405344和1408024；浙江南洋药业有限公司，批号分别是：140602和141004，规格均为400 m g）均购于本辖区大药房。以上样品均按法定标准检验确证。

2 方法与结果

2.1 近红外光谱采集

使用固体光纤探头轻轻抵住，对准样品，采用无损伤方式直接采集样品的N IR漫反射光谱，利用近红外光谱测样统一程序，从6批次样品中每批随机取6片，在12 000～ 4 000/cm 区间进行扫描，分辨率为8/cm，累积扫描次数为 32次，每片扫描1次，在3台仪器上分别不重复测定6次，共采集108张原始光谱图（见图1）。

2.2 一致性模型的建立

运用O PU S 软件，以两台仪器（仪器号：2I115307和2I107007）采集的江中牌乳酸菌素片样品图谱作为参考光谱，建模参数条件输入为：预处理方法为二阶导数化＋矢量归一化，平滑点数13个，谱段为9 000～ 7 500/cm、6 900～ 5 600/cm和5 000～4 250/cm，一致性指数（CI）限度设置为7。通过软件计算得到样品的一致性检验初步模型（见图2）。

2.3 一致性模型的验证

采用第3台仪器所采集的样品光谱图作为验证光谱，用于检验该模型的预测能力。结果检验光谱均在CI限度之内（灰线以内），说明模型通过了验证（见图3）。

取另外3个生产厂家的样品按上述方法分别进行光谱采集，得到的光谱图作为验证光谱，进一步验证模型的有效性和专属性。结果表明，模型对样品实现了正确的判断，模型准确识别出其他3个厂家生产的样品为非江中药业生产的乳酸菌素片（见图4）。2.4结果

图1 江中牌乳酸菌素片的原始近红外光谱

从图4可以看出，江中药业生产的乳酸菌素片的CI值分布均匀，CI值在1.6～ 6.0之间，而其他3个厂家从原始图谱上看没有明显差异，且CI值分布也较均匀，这与3厂家辅料配方比较接近和批次较少有很大关系，但作为验证光谱导入时CI值10.0～ 14.0之间，均大于设定值7，超出样品光谱图的可信区间，判定为非该厂产品，因此在快速检测工作中使用该模型，可以根据CI值快速判定是否为江中药业股份有限公司产品。

图2 江中牌乳酸菌素片的一致性检验模型

图3 乳酸菌素片模型的验证

3 讨论

从图1可以看出，在全谱范围内，谱段12 000～9 000/cm有效可靠信息较少，谱段4 000/cm附近存在较强的末端吸收，在 5 155/cm和 7 000/cm的附近有一个明显的吸收峰，这是因为纯水中的O-H伸缩振动的一级倍频区在7 000/cm附近，它的一个合频区位于5 155/cm附近，这两个波数附近是水分吸收的敏感区。为了降低水分的影响，选择光谱波段范围应尽量避开水分吸收峰的特征波长区。而谱段9 000～7 500/cm，6 900～5 600/cm和5 000～4 250/cm 3个区间内存在较大差异，故考虑选用此3个谱段为建模的谱段。

近红外图谱能够反映药物制剂中有效成分与辅料的相关信息，也可以反映其有效成分与辅料的变化情况。一致性模型则可以针对具体厂家的具体药品给出高效、准确的检验结论[4]。但是所建模型的适用范围较窄，在今后工作中将尝试建立更多品种的模型，以达到真正的一厂一品一规。

为了提高模型的识别能力，应从更广范围内收集更多批次的样品，对模型进行不断的完善和更新，降低误判率。同时测样方式将对图谱质量产生影响，建议试验人员应规范操作。

图4 其他3个厂家对江中牌乳酸菌素片一致性模型的验证

[1] 邹文博，冯艳春，胡昌勤．注射用头孢他啶中头孢他啶水分和精氨酸近红外定量模型的更新[J].光谱学与光谱分析，2014，34（10）：2617-2622.

[2] 涂瑶生，陈朋.化橘红中柚皮苷含量近红外定量模型的建立[J].中药材，2014，37（9）：1574-1578.

[3] 黄婕，徐洪.运用近红外光谱法建立盐酸二甲双胍肠溶片一致性检验模型[J].海峡药学，2014，26（9）：68-70.

[4] 杨鲲.柳氮磺吡啶片近红外一致性检验方法研究[J].科教文汇，2014，291（9）：108-109.（收稿日期2015-01-21）

Establishment of the Near-infrared Spectroscopy Conformity Test Model of Lacidophilin Tablets

Zhang Ji hong（Shangrao Inst i t ut e for Food and D rug Cont rol，Ji angxi Shangrao 334000，Chi na）

Objective:To est abl i sh a conform i t y t est m odel of l aci dophi l i n t abl et s usi ng near-i nfrared spect roscopy（N IRS）.Methods:N IRS m appi ng of l aci dophi l i n t abl et s w as col l ect ed，t he second deri vat i ve fol l ow ed by vect or norm al i zat i on m et hod w as used for t he est abl i shm ent of conform i t y t est m odel.Results:The m odel of can be used t o qui ckl y and accurat el y di st i ngui sh l aci dophi l i n t abl et s produced by di fferent m anufact urers.Conclusion:The quant i t at i ve cal i brat i on m odel est abl i shed by our i nst i t ut e i s good i n propert y.It i s an effect i ve m et hod for a qui ck screeni ng count erfei t drugs by supervi si on depart m ent s.

N ear-i nfrared Spect roscopy；Laci dophi l i n Tabl et s；Conform i t y Test M odel

10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.007

张继红，女，硕士，主管药师。研究方向：药品检验与近红外建模研究。E-m ai l：149747048@qq.com