BiPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道壁厚度及血清炎性因子变化

王臻，金晓燕，曾健，潘静

论著·临床

BiPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者气道壁厚度及血清炎性因子变化

王臻，金晓燕，曾健，潘静

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者经双水平无创正压通气(BiPAP)治疗后气道壁厚度及血清炎性因子的变化。方法 选择2013年1—12月OSAHS患者42例，BiPAP治疗前后对其应用磁共振(MR)检查咽壁组织的厚度以及软腭组织，采集血标本进行血清标志物测定并作比较分析。结果 治疗后，患者的咽壁组织厚度均得到改善，咽后壁软腭后区厚度改善为(8.21±2.54)mm，舌后区减至(9.18±3.26)mm，会厌后区减至(5.17±1.73)mm，且咽侧壁软腭后区厚度改善为(2.67±1.25)mm，舌后区减至(0.82±0.53)mm，会厌后区减至(1.96±0.75)mm，和治疗前相比，差异均具有统计学意义(t=2.372、7.997、5.570、4.349、7.770、7.796,P<0.05)；治疗后，患者的软腭组织均有所改善，其中截面积缩短为(324.58±23.54)mm2，厚度降低至(10.76±1.52)mm，长度缩短为(28.36±3.58)mm，与治疗前相比，差异具有统计学意义(t=14.006、3.507、6.555，P<0.05)。治疗后，患者的血清标志物中CRP降低为(6.62±1.74)g/L，IL-6提升为(2.58±1.37)ng/L，8-异前列腺素改善为(37.36±8.74)ng/L，且硝基络氨酸降低至(0.42±0.19)ng/L，与治疗前相比，差异具有统计学意义(t=4.474、2.208、18.788、16.052,P<0.05)。结论 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征会导致患者的气道壁厚度、腭组织变化和血清炎性因子明显提升，预先检测对确定治疗措施可起到指导意义。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；气道壁厚度；软腭组织；炎性标志物

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一种常见的具有潜在致死风险的疾病，其主要特征是患者在睡眠期间发生缺氧及短暂性呼吸变浅或者呼吸停止，通常严重者会导致血管壁缺血[1]。据临床研究发现，上气道狭窄和阻塞是OSAHS发病的直接机制，扁桃体肥大、鼻中隔弯曲、软腭过长、下颌后缩畸形等均可导致上气道狭窄及阻塞[2]。临床中，患者通常具有通气不足、睡眠质量低下、长伴有打鼾、白天过于嗜睡以及夜尿增多等临床症状。据研究发现，很多OSAHS患者伴有气道炎性反应，而目前的研究表明OSAHS确实和哮喘疾病等一样会伴有系统性炎性反应，并且在动脉粥样硬化中的炎性过程极易导致心血管并发症的发生，对患者造成严重的伤害，造成极大的心理负担，其附带的临床症状也给患者带来巨大的生活烦恼[3]。近年来，我院对OSAHS患者BiPAP治疗前后的气道壁厚度和血清炎性因子变化进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1—12月在我院进行治疗的OSAHS患者42例, 均符合中华医学会呼吸病学会睡眠呼吸学组所修订的“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南”的诊断标准[4]。排除标准：(1)患者患有急性或慢性感染，且本身具有炎性疾病的患者；(2)正在不定期使用呼吸机的患者；(3)患有风湿性疾病且近期具有风湿活动的患者；(4)患者有使用糖皮质激素或其他抗炎性药物的历史；(5)具有糖尿病或其他内分泌等疾病的患者；(6)具有哮喘、过敏性鼻炎等过敏体质和肝肾功能不全的患者；(7)患者属于妊娠期。所有患者中，男24例，女18例，平均年龄(34.6±4.3)岁，平均体质量(52.6±7.5)kg；平均呼吸暂停指数—低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)为(54.7±7.6)次/h，且最低氧饱和度的平均指数为(64.6±11.4)%，均具有夜晚睡眠打鼾、白天过于嗜睡等症状。所有患者中，中度患者(AHI 15～30次/h)22例，重度患者(AHI>30次/h)20例。

1.2 治疗方法 采用双水平无创正压呼吸机进行治疗，选择Bi-PAP模式，将起始压力设置为4 cmH2O，吸气压力设置为8～25 cmH2O，然后根据整夜多导睡眠图(polysomnography,PSG)以及经皮血氧饱和度(pulse oximeter，SpO2)进行调节，使患者在睡眠中适应辅助通气，调定适合的压力使患者打鼾情况消失，3周为1疗程。

1.3 检测指标与方法

1.3.1 咽壁组织厚度测定：咽壁组织包括咽后壁和咽侧壁，其中又分别分为软腭后区、舌后区以及会厌后区。对咽气道进行检测时，要求患者行呼吸平稳，检测过程中禁止做吞咽的动作，然后采用Philips Gyroscan 1.5T的超导系统，Neck-quad的表面线圈行上气道扫描。于软腭后区的软腭组织中段的平面、舌后区的悬雍垂和会厌尖部之间的平面以及会厌后区的上游离缘向下0.5 cm区域取得3组参数[5]。采用重组软件将吸气和呼气的扫描结果分别进行矢状位重组，在重组的图像上，加以重组垂直于咽后壁的轴位，鼻咽喉顶部和鼻中隔后部的相交之处为上界，C5椎体前上缘为下界，在此图像上，测量软腭后区、舌后区以及会厌后区的厚度。

1.3.2 软腭组织(包括截面积、厚度以及长度)的测定：在上述重组矢状位图像中，通过观察图像中重组的轴位确定出软腭后区的面积，并测量出舌后区最小面积层的轴面积和前后径，最后测得软腭组织长度。

1.3.3 血清炎性标志物检测：所有患者进行PSG检测结束之后，及晨醒5 min时进行静脉血采集5 ml，将其放于抗凝管，并运用离机分离血浆，运用双抗体夹心酶联免疫吸附法测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、8-异前列腺素(8-iso-prostaglandin，8-iso-PG)、硝酸络氨酸、白介素-6(interleukin 6，IL-6)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等。

2 结 果

2.1 治疗前后疗咽壁组织的厚度比较 与治疗前比较，所有患者治疗后的咽后壁厚度、咽侧壁厚度均显著降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 42例OSAHS患者治疗前后疗咽壁组织的厚度比较分析

2.2 治疗前后软腭组织的变化比较 与治疗前相比，患者的软腭截面积缩短、厚度减少长度缩短，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 42例OSAHS患者治疗前后软腭组织的变化比较

2.3 治疗前后血清炎性标志物变化比较 与治疗前相比，治疗后患者的CRP、8-异前列腺素以及硝基酪氨酸等指标均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-6水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；而TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 42例OSAHS患者治疗前后血清指标变化分析

3 讨 论

OSAHS在临床中属于常见且具有潜在危险性的疾病，是引起动脉粥样硬化的重要因素，该病对其身体的多个系统均会造成损伤。据统计，按照AHI>5次/h的标准对OSAHS患者进行确诊，在我国30～60岁人群中，男性的发病率高达4%，女性高达2%，且发达国家的发病率远远高于我国的水平，总发生率高达30%[6]。OSAHS在发展中国家和发达国家的发生率均在逐渐上升，已属于全球性疾病，且由于该病极易产生一系列的并发症，属于全身性疾病。目前医学界对OSAHS的诊断意识已得到提高和重视，在治疗OSAHS患者的过程中，对该病的确诊显得尤为重要[7，8]。

有研究显示，OSAHS是由于患者在睡眠时其上气道塌陷而导致阻塞，进而引起患者呼吸暂停及通气不足，经研究证实，患者的上气道阻塞多是由于口咽部的软腭后区、舌后区以及会厌后区发生阻塞[9]。患者在入睡时，取仰卧位，从而导致患者的软腭向其咽后壁的方向移动，使软腭后气道的矢状径变得过于狭小，同时舌根部的位置更加靠于其咽后壁，使得舌咽腔的气道变得更加狭小。患者患有OSAHS症状时，通常伴有鼾声不规则，时而间断并且十分响亮，白天呈现乏力或嗜睡症状，夜晚睡眠中呼吸暂停或通气不足，并且夜晚由于呼吸暂停而导致夜尿增多，严重者出现遗尿症状，常伴有晨起头疼以及智力和记忆力减退的症状。严重者会导致动脉粥样硬化的产生，危及患者生命安全[10～12]。

研究显示，OSAHS患者在呼气时相中，上气道的软腭后区中最小面积层的左右径要小于吸气时，则表明OSAHS患者的咽侧壁的顺应性比正常水平更高。据研究，OSAHS患者咽腔的左右径狭窄主要是由于咽侧壁的厚度增加而导致，而患者在患有OSAHS症状的时候，其气道和全身的炎性反应剧烈增加，随着病症的加重，炎性反应相应增加，产生实质器官组织的功能性损伤[13～15]。

由于上气道的大小根据呼吸的动态而相应地进行变化，因此患者在进行平静呼吸时进行的扫描并不能对其上气道的状态进行确定，且患者在不同呼吸状态的时候，测得的指标也相应不同，极易导致最终的诊断失误，故我们建议患者在吸气或呼气稳定时对上气道状态进行扫描[14，15]。多项研究显示，患者在进行呼气时，其软腭后区的后壁增厚，则气道在进行呼气时和吸气时相比水平偏小。由于患者舌后区的前后径也在随着呼气的变化而变化，其截面积在呼气时相应增加，因此上气道狭窄通常发生于软腭后区。据研究显示，OSAHS患者在呼气时，其软腭的厚度及长度也在相应的增加，其变化和OSAHS的发生具有关联性[16]。

本次研究中，患者治疗前进行检测时，咽壁组织中咽后壁和咽侧壁的软腭后区、舌后区、会厌后区的指数均有所增加，和治疗前相比，指数亦显著高于治疗后，这也符合相关文献对此的记载，OSAHS会导致患者的咽壁组织发生增厚，患者治疗前后检测血清标志物，其中CRP、8-异前列腺素以及硝基酪氨酸的指标治疗后均低于治疗前，而IL-6高于治疗前，TNF-α无显著变化，该指标亦符合相关文献报道[17，18]。由于OSAHS患者软腭的截面积、厚度以及长度均有所增加，从而导致患者呼吸暂停、通气不足。

综上所述，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清炎性因子和气道壁厚度指标明显提升，对患者进行预先检测对确定治疗的措施可起到指导意义。

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The changes of tracheal wall thickness and serum inflammatory factors in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome treated by BiPAP

WANGZhen,JINXiaoyan,ZENGJian,PANJing.DepartmentofRespiratory,TongrenHospitalAffiliatedShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200336,China

Correspondingauthor:JINXiaoyan,E-mail:liux197203@163.com

Objective To investigate the changes of tracheal wall thickness and serum inflammatory factors in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) treated by BiPAP.Methods Selected from January 2013 to December 2013, patients with OSAHS of 42 cases, before and after treatment, using magnetic resonance (MR) to determine pharyngeal wall thickness as well as the soft palate tissue, collected blood samples of serum markers, these indices were measured and compared.Results After treatment, patients' pharyngeal tissue thickness were improved, the posterior soft palate wall thickness was improved to (8.21±2.54) mm, the lingual region reduced to (9.18±3.26) mm, epiglottis region reduced to (5.17±1.73) mm, and the lateral pharyngeal soft palate wall thickness was improve to (2.67±1.25) mm, tongue area reduced to (0.82±0.53) mm, epiglottis region reduced to (1.96±0.75) mm, compared with before treatment, the differences were statistically significant (t=2.372,t=7.997,t=5.570,t=4.349,t=7.770,t=7.796,P<0.05) ; after treatment, patients' soft palate tissues improved, which area is shortened to (324.58±23.54) mm2, the thickness was reduced to (10.76±1.52) mm, length was (28.36±3.58) mm, compared with before treatment, the difference was statistically significant (t=14.006,t=3.507,t=6.555,P<0.05). After treatment, serum mark CRP reduced to (6.62±1.74) g/L, IL-6 upgraded to (2.58±1.37 )ng/L, and 8 ISO prostaglandin improved to (37.36±8.74) ng/L, and nitro tyrosine reduced to (0.42±0.19 )ng/L, compared with before treatment, the difference is statistically significant (t=4.474,t=2.208,t=18.788,t=16.052,P<0.05).Conclusion Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome can lead to a significant increase in the thickness of the airway wall, the indicators of the palate and serum inflammatory factors.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Tracheal wall thickness;Soft palate;Inflammatory markers

200336 上海交通大学医学院附属同仁医院呼吸内科

金晓燕，E-mail:liux197203@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.005

2015-07-16)