术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果分析

田德洲 董永军 唐 韬 朱 强 强京灵 李泽新 胡国良 吴生贵

术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果分析

田德洲 董永军 唐 韬 朱 强 强京灵 李泽新 胡国良 吴生贵

目的探讨术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果。方法恶性胶质瘤患者60例根据入院编号的单双号分为治疗组与对照组，各30例。2组都给予手术切除治疗，对照组给予放射治疗，在此基础上治疗组加用术后替莫唑胺辅助化疗，周期为28天。结果治疗组术后28天内的脱发、肝功能异常、头痛呕吐、肾功能异常等并发症发生情况明显少于对照组(P<0.05)。2组治疗后的血清MGMT含量明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后治疗组的血清MGMT含量明显低于对照组(P<0.05)。治疗组的中位生存时间为(18.33±2.12)个月，对照组的中位生存时间为(14.33±2.87)个月，差异有统计学意义(P<0.05)。结论术后替莫唑胺辅助化疗治疗恶性胶质瘤能降低机体血清MGMT含量，减少术后并发症，从而提高患者的生存时间。

恶性胶质瘤；替莫唑胺；O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶；并发症

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1735～1737)

胶质瘤是原发脑肿瘤之一，占原发脑肿瘤的50.0%左右，预后比较差，其中恶性胶质瘤的中位生存期仅为12个月[1]。由于各种因素的影响，恶性胶质瘤在我国的发病率呈现增加的趋势[2-3]。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)能够修复DNA受到的烷基化损伤，可以引起恶性胶质瘤细胞对化疗药物产生耐药性[4-5]。在恶性胶质瘤的治疗中，外科手术综合治疗是不可替代的重要手段，适用于无远处转移或组织侵犯扩散者[6-7]。近年来为改善胶质瘤患者的预后，化疗治疗胶质瘤有了很大进步。研究显示MGMT表达较低的恶性胶质瘤患者化疗有效率和生存时间显著优于MGMT表达较高的恶性胶质瘤患者，但是约65.0%的恶性胶质瘤患者具有较高的MGMT表达[8-9]。本文具体探讨了术后辅助化疗治疗恶性胶质瘤的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2010年8月至2014年8月选择我院收治的经手术后病理检查确诊为恶性胶质瘤的患者60例。入选标准：手术病理确认为恶性胶质瘤；预计生存期大于6个月；小学及其以上文化程度；知情同意，且适应手术治疗；治疗依从性好能有效随访；血肌酐值不高于正常值上限的1.5倍，谷丙转氨酶和谷草转氨酶不高于正常上限值的3倍，血胆红素不高于正常上限值的1.5倍。排除标准：既往有化疗病史者；有严重认知功能障碍者，有精神病史者。根据入院编号的单双号分为治疗组与对照组，各30例。治疗组中男性21例，女性9例；年龄34～78岁，平均年龄(56.33±2.15)岁；病理类型：间变星细胞瘤22例，胶质母细胞瘤8例；合并疾病：糖尿病8例，高血压11例，高脂血症8例。对照组中男性20例，女性10例；年龄34～78岁，平均年龄(56.44±2.34)岁；病理类型：间变星细胞瘤21例，胶质母细胞瘤9例；合并疾病：糖尿病8例，高血压12例，高脂血症8例。2组的上述基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组都顺利完成手术切除治疗，术后治疗组给予辅助化疗治疗，选择替莫唑胺进行化疗，最初剂量为按体表面积口服1次150 mg/m2，1日1次，连续应用28天。对照组术后给予放射治疗，从CT模拟定位机勾画靶区，设计出GTV(肿瘤靶区)，将CTV(临床靶区)控制在GTV外侧20～30 mm，每次2 Gy，1次/日，也连续应用28天。

1.3 观察指标

并发症观察：观察所有患者术后28天内出现的并发症情况，主要包括脱发、肝功能异常、头痛呕吐、肾功能异常等。

MGMT检测：所有患者在术后当天与术后第28天分别采集患者的静脉血液2～5 mL于抗凝管之中，在低温下离心后取血清，保存于-70 ℃冰箱内，采用酶联免疫法检测MGMT的含量。

生存时间评估：所有患者随访至2015年4月，记录中位生存时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 并发症对比

经过观察，治疗组术后28天内的脱发、肝功能异常、头痛呕吐、肾功能异常等并发症发生情况明显少于对照组(Uc=6.250，P<0.05)。见表1。

表1 2组术后28天内的并发症发生情况对比/例

2.2 MGMT含量对比

经过检测，2组治疗后的血清MGMT含量明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后治疗组的血清MGMT含量明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后MGMT含量对比

2.3 生存时间对比

所有患者随访至2015年4月，治疗组的中位生存时间为(18.33±2.12)个月，对照组的中位生存时间为(14.33±2.87)个月，治疗组的生存时间明显高于对照组(t=5.398，P<0.05)。

3 讨论

胶质瘤是颅脑肿瘤中比较常见的恶性肿瘤，其中多数为恶性，死亡率高。当前胶质瘤的治疗主要以手术切除为主，术后进行辅助治疗等[10]。手术治疗的目标是最大程度地切除肿瘤并保留或恢复神经功能，其可以导致肿瘤组织中肿瘤细胞数量显著下降，使周围正常脑组织所受侵袭面积减小，同时阻断了肿瘤周围的血供来源，为化疗的辅助治疗创造了有利条件，并且提高了患者对于辅助化疗的耐受能力，延长患者生存时间[11]。有研究表明，一些化疗药物对细胞的放射性损伤修复过程产生抑制作用，导致手术致死性损伤的修复作用产生抑制作用，从而加强了手术联合术后化疗治疗对肿瘤细胞的杀伤效果[12]。

替莫唑胺是一种治疗脑胶质瘤效果较好的药物，具有较宽的抗肿瘤谱。其抗肿瘤活性主要是通过与鸟嘌呤的第6位氧原子产生主要的DNA烷基化作用，同时也会与鸟嘌呤的第7位氮原子发生次要的附加性烷基化作用[13]。同时脑胶质瘤绝大多数为单发病灶，为此在化疗中对于机体的损伤比较好，术后并发症相对比较少。在术后放射治疗中，有的患者存在晚期放射损伤，通常伴有周围水肿和占位效应，临床主要表现为头痛呕吐、精神异常、癫痫等，有时出现定位体征，这已成为放射治疗预后的因素之一。替莫唑胺的不良反应包括恶心呕吐、头痛、倦怠等，不过合理的应用能有效改善患者的机体状况，减少机体整体不良反应的发生[14-15]。本研究治疗组术后28天内的脱发、肝功能异常、头痛呕吐、肾功能异常等并发症发生情况明显少于对照组(P<0.05)。

MGMT是1种非常重要的肿瘤修复基因，主要是能够对DNA序列当中的6-氧-甲基鸟嘌呤的损伤产生修复作用，能够在肿瘤细胞的修复过程中发挥重要的作用。肿瘤细胞能够释放大量的游离的DNA到外周血循环中去，肿瘤患者的血清中所含的游离DNA的量是正常人的4倍左右[16]。本研究2组治疗后的血清MGMT含量明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后治疗组的血清MGMT含量明显低于对照组(P<0.05)。这说明了术后辅助化疗能够提高恶性胶质瘤的控制率，同期化疗能够抑制手术治疗诱发的肿瘤再修复。本研究所有患者随访至2015年4月，治疗组的中位生存时间为(18.33±2.12)个月，对照组的中位生存时间为(14.33±2.87)个月，治疗组的生存时间明显高于对照组(P<0.05)，也说明术后辅助化疗可以提高胶质瘤远期生存时间。

总之，术后替莫唑胺辅助化疗治疗恶性胶质瘤能降低机体血清MGMT含量，减少术后并发症，从而提高患者的生存时间。

[1] 李 鹏，李文良，佘春华，等.新辅助化疗治疗恶性胶质瘤的初步探讨〔J〕.中华神经外科杂志，2015，31(2)：181-183.

[2] Gilbert MR，Wang M，Aldape KD，et al.Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma：a randomized phase Ⅲ clinical trial〔J〕.J Clin Oncol，2013，31(32)：4085-4091.

[3] 王轶楠，肖建波，赵 郁，等.放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌血浆MGMT的影响及意义〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(8)：1856-1858.

[4] Gilbert MR，Dignam JJ，Armstrong TS，et al.A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma〔J〕.N Engl J Med，2014，370(8)：699-705.

[5] 沈泽天，武新虎，李 兵，等.替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤效果观察〔J〕.肿瘤研究与临床，2014，26(2)：102-105.

[6] 李海丽.放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌近期疗效和血浆MMP2水平变化〔J〕.微循环学杂志，2014，12(2)：55-57.

[7] 王丹玲，赵丽萍，高 旭.PDCA护理对恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺同期放疗所致不良反应患者生活质量的影响〔J〕.中国医药导报，2014，24(7)：130-132.

[8] 王轶楠，肖建波，赵 郁，等.放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血VEGF的影响及意义〔J〕.海南医学，2013，24(23)：3452-3454.

[9] 贾彦召，余 杰，饶石磊.恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策〔J〕.中国现代药物应用，2015，9(1)：127-128.

[10] Armstrong TS，Wefel JS，Wang M，et al.Net clinical benefit analysis of radiation therapy oncology group 0525：a phase Ⅲ trial comparing conventional adjuvant temozolomide with dose-intensive temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma〔J〕.J Clin Oncol，2013，31(32)：4076-4084.

[11] 张 彬，乔田奎.Ⅲ期非小细胞肺癌放化同期治疗临床观察与预后分析〔J〕.中国癌症杂志，2010，20(9)：703-706.

[12] 李建民.三维适形放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑恶性胶质细胞瘤疗效及安全性的Meta分析〔J〕.中国全科医学，2013，16(39)：3944-3950.

[13] Schmidt E.Percutaneous endoscopic gastrostomy-tube for a patient with glioblastoma to enable his admission into a nursing home〔J〕.Wien Med Wochenschr，2010，160(13-14)：328-330.

[14] 周志龙，步星耀，闫兆月，等.脑恶性胶质瘤术后会师化疗同步适形放疗的临床观察〔J〕.肿瘤防治研究，2014，41(4)：374-378.

[15] Davis ME，Stoiber AM.Glioblastoma multiforme：enhancing survival and quality of life〔J〕.Clin J Oncol Nurs，2011，15(3)：291-297.

[16] 陈卫峰，吴倩岚，莫立根.高级别脑胶质瘤术后3D-CRT与替莫唑胺同步放放疗Meta分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014，21(7)：543-551.

(编辑：甘 艳)

Efficacy of Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Malignant Glioma

TIANDezhou，DONGYongjun，TANGTao，etal.

Objective To investigate the efficacy of adjuvant chemotherapy in the treatment of malignant glioma.Methods 60 patients with malignant glioma were divided into the treatment group and the control group according to odd and even numbers，each with 30 patients.Both groups were given surgical resection，the control group were given radiation therapy，the treatment group

postoperative adjuvant chemotherapy with temozolomide on the basis of the control group，28 days was 1 cycle.Results Hair loss，liver dysfunction，headache，vomiting，kidney dysfunction and other complications in the treatment group on the postoperative 28 days were significantly lower than those of the control group (P<0.05).After treatment，the serum MGMT contents was significantly lower than before treatment in the 2 groups(P<0.05)，while after treatment the serum content MGMT contents in the treatment group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The median survival time in the treatment group was 18.33±2.12 months，and in the control group was 14.33±2.87 months，there had significant difference(P<0.05).Conclusion Postoperative adjuvant chemotherapy with temozolomide for malignant glioma can reduce MGMT content and postoperative complications，thereby improve the median survival time of patients.

Malignant glioma；Temozolomide；O6-methylguanine DNA methyltransferase；Complications

716000 陕西省延安大学附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.046

R739.41

A

1001-5930(2015)11-1735-03

2015-04-24

2015-08-28)

Yan'anUniversityAffiliatedHospital，Yan'an，716000