乳腺癌术前TEC辅助化疗的疗效及其影响因素

尚春迎

乳腺癌术前TEC辅助化疗的疗效及其影响因素

尚春迎

目的探讨乳腺癌患者的新辅助化疗TEC方案(泰索帝-表柔比星-环磷酰胺)的疗效及影响因素。方法回顾性分析118例乳腺癌患者化疗方案资料。采集每个患者临床数据和血清样品。所有患者均给予4个周期TEC化疗。采用Fisher精确检验和方差分析(ANOVA)进行数据比较。比较Kaplan-Meier生存曲线。Cox比例风险模型分析5年生存率。结果TEC方案的总缓解率为67.8%(80/118)，其中临床完全缓解率为3.4%(4/118)，临床部分缓解率为64.4%(76/118)。缓解率与年龄，肿瘤大小，淋巴结转移及患者临床分期无相关性(P均>0.05)。阴性雌激素受体(ER)和阴性孕酮受体(PR)较阳性受体具有更高的缓解率(P=0.033，P=0.024)。乳腺癌患者术后10、30和60个月的总生存率分别为97.0%(95%CI 90.9～99.0)、84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。结论TEC化疗乳腺癌患者具有较高的总体缓解率，且ER阴性及PR阴性患者缓解率更高。

乳腺癌；新辅助化疗；TEC化疗；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1684～1686)

乳腺癌(breast cancer，BC)，源于乳房组织，是癌症死亡的第二个原因，是世界各地妇女中最常见的恶性肿瘤，被认为是妇女死亡的主要原因[1]。新辅助化疗出现于40年前，常用于不能手术的原发性肿瘤，即将大肿瘤缩小为较小的肿瘤，通过手术和放疗来控制，尤其是用于大面积或晚期乳腺癌的肿瘤患者[2]。从理论上讲，环磷酰胺，泰索帝和表柔比星(TEC化疗)的给药方案与TAC方案具有相同的效果，而TEC化疗毒性较TAC化疗少。本文评价新辅助化疗TEC方案(泰索帝-表柔比星-环磷酰胺)用于乳腺癌治疗的疗效及其影响因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

118例女性患者经组织学证实为侵入性BC，年龄28～70岁，平均年龄(52.50±9.47)岁，并行乳腺癌外科治疗和新辅助化疗。患者肿瘤平均大小为(6.15±2.28)(范围2～12)cm，74例肿瘤>5 cm。118例患者TNM分期：Ⅱ A期4例，Ⅱ B期22例，Ⅲ A期38例，Ⅲ B期28例和Ⅲ C期26例。118例患者中ER和PR阴性分别为54.2%(64/118) 和 53.4 % (63/118)。此外，HER-2/neu蛋白过度表达者为39.6%(35/118)。纳入标准：①由穿刺活检(CNB)经病理证实乳房浸润癌;②不存在由胸部计算机断层扫描，血液化学，腹部超声，骨和计算机断层扫描测定的全身性疾病;③无化疗或放疗史;④无其他恶性肿瘤病史;⑤可获得临床和病理缓解的完整信息的BC患者。临床病理分期根据美国联合委员会的癌症TNM分期分类。本研究获得患者知情同意书及医学伦理委员会批准。

1.2 病理评估

在CNB确诊后，进行免疫组化分析。石蜡包埋的肿瘤样本通过使用免疫组织化学方法来测量ER(雌激素受体)，PR(孕酮受体)，HER-2状态和增殖指数(Ki-67的染色细胞的百分比)。染色细胞的每个抗体强度和百分比进行了检测。根据美国的2010临床肿瘤学会和美国病理学家学会(ASCO-CAP)的规定ER和PR被视为阴性(<1%)或阳性(≥1%)及细胞核免疫缓解性百分比。HER-2阳性患者的细胞至少30%具有较强的膜染色，如果细胞核均超过14%的阳性染色，则认为Ki-67偏高。

1.3 辅助化疗

患者接受4个周期的TEC方案：泰索帝(T)(75 mg/m2)，表阿霉素(E)(50 mg/m2)和环磷酰胺(C)(500 mg/m2)，每21天的第1天给药。TEC之前日常8 mg昂丹司琼静脉滴注。每个患者接受G-CSF预防发热性中性粒细胞减少或4级中性白细胞减少症的发作。

1.4 治疗效果评价

新辅助化疗的临床和病理缓解效果根据实体瘤疗效评价标准分配(RECIST1.1版)。TEC治疗结束时评估118例BC患者病情缓解率。临床完全缓解(CCR)：无乳房和腋窝淋巴结残留。肿瘤直径减少了30%或更大，作为临床部分缓解(CPR)。最大肿瘤直径超过20%或出现新的疾病被认为是疾病进展(PD)。不符合客观PR或PD标准的肿瘤被认为是病情稳定(SD)。在最终的组织学乳房和腋下淋巴结样品中未发现侵入性肿瘤则定义为病态CR(PCR)。患者完全和部分病理缓解(CCR+CPR)被视为缓解，而患者静态和渐进性疾病(SD和PD)被认为是无缓解者。

1.5 统计学方法

数据表示为平均值±标准差。使用SPSS软件(18.0版本)进行统计分析。患者特征，肿瘤大小，芯针穿刺活检生物标记水平进行描述性统计。化疗前和化疗后肿瘤中ER，PR，HER-2和Ki-67的表达水平使用配对t检验进行比较。采用χ2检验化疗疗效与ER，PR，HER-2和Ki-67表达水平之间的关系。生存率采用Kaplan-Meier法比较。单变量和多变量Cox比例风险模型评估化疗对患者生活质量的影响。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TEC化疗缓解率

118例患者完成了4个周期的TEC化疗。CCR 4例(3.4%)，CPR 76例(64.4%);SD 34例(28.8%)和PD 4例(3.4%)。年龄(P=0.166)，肿瘤大小(P=0.119)，LNM阶段(P=0.619)，TNM分期与TEC缓解率无显著相关性(P>0.05)，见表1。

表1 临床病理特征和新辅助化疗的关系/例

2.2 肿瘤生物学对新辅助化疗缓解率的主要影响

阴性ER状态和阴性PR状况与高水平缓解率显著相关(P=0.033和P=0.024)，尽管阴性HER-2/neu基因与缓解率有关，但无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 肿瘤生物学对新辅助化疗缓解率的主要影响/例

2.3 TEC化疗的远期疗效

人口登记数据显示，随访结束时37例(31.3%)死亡。平均随访时间为(48.4±16.8)个月(范围2.2～70.4个月)。乳腺癌患者化疗后10、30和60个月内总生存率分别为97.0%(95%CI 90.9～99.0)，84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。

3 讨论

新辅助TEC方案通常用于BC患者，其疗效以及临床安全性经4～6周的治疗由RECIST评估。目前研究的主要终点是评估新辅助化疗改善患者痛苦的影响因素[3]。在我们的研究中，118 例BC患者接受常规剂量4个周期的TEC化疗，结果表明TEC是一种有效NACT方案，患者总体缓解率达到67.8%。与我们的结论一致的是，以前的研究表明由TEC组成的三重化疗在剂量管理上具有一定的可行性[4]。先前研究结果表明8个周期的TEC方案具有良好的耐受性且PCR和保乳手术率很高；局部晚期BC患者的 TEC方案pCR率达到25%，以上研究结果表明TEC辅助治疗BC，其疗效和耐受性良好[5-6]。本研究发现阴性雌激素受体(ER)和阴性孕酮受体(PR)患者的缓解率较阳性受体患者更好 (P=0.033，P=0.024)，但HER-2与TEC疗效无显著相关性。已有研究证明ER，PR和HER-2在BC的病情进展中发挥重要作用，这表明ER，PR和HER-2具有预测BC预后的价值[7]。

ER，PR影响TEC疗效可能的解释是ER和PR受体阴性表达抑制细胞增殖/生长和原癌基因的表达;同时促进肿瘤抑制基因的表达，从而调节BC患者的肿瘤进展情况;因此，新辅助化疗TEC具有显著临床缓解率[8]。重要的是，最近的证据显示激素受体阳性的BC患者的生存情况与临床和病理缓解情况有关。本研究中乳腺癌患者化疗后10、30和60个月内总生存率为97.0%、84.9%和66.5%。此外， ER和PR受体在BC患者中的偏差/一致性进行了评估，发现ER和PR在NACT之后发生改变，预示着其可以被用来预测病理缓解情况。本研究中阴性HER-2/neu基因与缓解率有关，但无显著性(P>0.05)。袁芃等[9]也未能找到Ⅱ期和Ⅲ期BC患者的HER-2与多西他赛治疗的缓解率的相关性;同样，BC患者HER-2基因扩增没有预测到紫杉类化疗的病理缓解情况。相反，以往的研究报道结果证实BC患者经NACT后，HER-2显示出不同的表达，HER-2过度表达与改善临床缓解率有关。此外，TNBC患者接受TEC新辅助化疗后，具有较佳的临床缓解率，TNBC可作为生物标志物预测TEC疗效。此外有研究报道三阴患者较ER阳性乳腺癌患者具有更高的病理完全缓解率(22%比11%，HR=1.53，P=0.34)。Wang等[10]表明三阴乳腺癌患者相对非TNBC患者有较高的pCR率。

综合以上讨论，我们的研究结果表明，BC患者经TEC治疗后具有较高的缓解率;ER/PR阴性BC患者具有显著的TEC临床缓解率，预测TEC疗效具有高度敏感性。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of TEC Adjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients and Influencing Factors

SHANGChunying.

Objective To evaluate the efficacy of TEC (Taxotere-epirubicin-cyclophosphamide) adjuvant chemotherapy in breast cancer patients and influencing factors.Methods A retrospective analysis of 118 cases of breast cancer underwent chemotherapy patient were conducted.Clinical data and serum samples were collected.All patients were treated with 4 cycles of chemotherapy TEC.Fisher's exact test and analysis of variance (ANOVA) were used to compare the data.Comparison of Kaplan-Meier survival curves were conducted.Cox proportional hazards model was used to analyze 5-year survival rate.Results The overall response rate was 67.8% of TEC program (80/118),clinical complete remission rate was 3.4% (4/118),clinical partial response rate was 64.4% (76/118).Age,tumor size,lymph node metastasis had no correlation with clinical stage (allP>0.05).Negative estrogen receptor (ER) and negative progesterone receptor (PR) had higher response rate than positive receptor (P=0.033,P=0.024).10-,30-,and 60-month overall survival rates of breast cancer patients after operation were 97.0% (95%CI 90.9～99.0),84.9% (95%CI 76.1～90.6) and 66.5% (95%CI 55.5～75.3).Conclusion TEC chemotherapy for breast cancer patients have high overall response rate,and patients with negative ER and PR have higher overall response rate.

Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;TEC chemotherapy;Efficacy

111000 辽宁省辽阳市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.030

R737.9

A

1001-5930(2015)11-1684-03

2015-01-20

2015-05-28)

CentralHospitalofLiaoyang,Liaoyang,111000