三维适形放疗与同步化疗食管癌的效果及不良反应

刘金平 尤传文 陆 坤 朱 青

三维适形放疗与同步化疗食管癌的效果及不良反应

刘金平 尤传文 陆 坤 朱 青

目的探究三维适形放疗同步化疗方案对食管癌患者癌肿的控制效果及不良事件的影响，并为临床治疗提供循证数据支撑。方法将78例食管癌患者按随机数字表法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组各39例。对照组行三维适形放疗，研究组在此基础上给予紫杉醇联合顺铂同步化疗。结果研究组CR 16例，PR 20例，有效率为92.3%(36/39)；对照组CR 12例，PR 19例，有效率为79.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组1年局控率为84.6%(33/39)，对照组为76.9%(30/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组1年生存率为79.5%(31/39)，对照组为71.8%(28/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组放射性食管炎Ⅱ度及以上发生率为79.5%，对照组为48.7%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组Ⅲ度及以上放射性食管炎发生率为30.8%，对照组为23.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组Ⅱ度及以上白细胞减少发生率为48.7%，对照组为33.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组Ⅲ度及以上白细胞减少发生率为23.1%，对照组为17.9%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维适形放疗同步化疗相较于单纯放疗，能有效提高中晚期食管癌患者抗癌效果，且不良反应可控，值得进一步推广。

食管癌；三维适形放疗；同步化疗；安全性；治疗

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1656～1659)

食管癌是消化系统常见恶性肿瘤，近年来发病率呈现逐年攀升之势[1]，大多数来院就诊患者病情已进展至中晚期，传统手术切除难以达到预期效果。据文献指出[2]，手术治疗食管癌有效率仅有20%。随着当前医疗技术水平的提升及医疗设备的完善，放疗是当前治疗食管癌最为有效、安全、科学的方案[3]。另外，化疗对癌细胞亦有一定程度的杀伤效力，同步放化疗在临床上治疗宫颈癌、直肠癌、小细胞肺癌及头颈部肿瘤方面均有所成效[4]，但应用于食管癌方面的报道却较少。故我们设计本研究，拟在进一步深入了解三维适形放疗同步化疗对中晚期食管癌患者的抗癌效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2010年8月-2013年10月收治的78例食管癌患者，男性57例，女性21例，年龄为(56.9±2.8)岁。所有患者入院当天均经纤维食管镜、钡餐X线及组织病理学活检，再联合其临床症状体征，确诊为中晚期食管癌，诊断参照人卫第7版《肿瘤学》教材中关于该病诊断标准。纳入标准：患者不存在其他心、肝、肾等重要脏器疾患；无原发性或继发性痴呆；无放疗及化疗禁忌证者；对本研究知悉并签署同意书。利用随机数字表法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组各39例。2组在性别、年龄、癌肿部位及长度方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组基线资料比较/例

1.2 方法

1.2.1 对照组 本组患者给予三维适形放射治疗。具体操作方案为：患者置仰卧位，利用颈肩膜或体膜固定患者，并采取金属点标记肿瘤中心，叮嘱患者深呼吸放松情绪，并于平静状态下增强扫描。其中扫描层厚度达5 mm，扫描范围以癌肿所在部位进行初步界定，一般包括下颈、胸部及上腹部。通过计算机对CT图像进行局域网络传输，制定三维适形治疗计划系统。放疗靶区主要划分为癌肿密集区(GTV)、临床靶区(CTV)及计划靶区(PTV)。由2名医生(至少1名为副主任医师)联合勾勒出GTV、CTV以及各邻近危险脏器(肺脏、心脏及脊髓等)。其中食管造影及纤维食管镜检结果显示食管长度及胸部CT扫描的癌肿部位确定为GTV，并在GTV左右前后各延伸至8 mm；之后再将解剖屏障进行调整，在其上下外3～5 cm并包含区域相应淋巴引流区设定为CTV；于CTV上下外放5 mm为PTV。待确定各靶区后，利用直线加速器(西门子6MV)X线对靶区分3～4个共面野进行适形照射，2 Gy/次，1次/d，5次/周。具体处方剂量为：95%PTV为60～70 Gy/30～35次，危险器官剂量限定为：脊髓：<45 Gy。双肺V20≤28%，心脏V20≤40%～50%。物理师完成各项参数设定后，并经2次确认放疗计划后在模拟机及加速器校对后，对每个放射野行治疗计划。

1.2.2 研究组 在对照组基础上给予同步化疗。具体方案为：患者于放疗第1天，给予紫杉醇联合顺铂治疗，其中紫杉醇给药剂量75 mg/m2，第1天及第8天；顺铂25 mg/m2，第1～3天，连给3天，4 w为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察项目

①记录2组患者1年内临床疗效，疗效划分参照WHO关于实体瘤临床疗效评价标准，分别为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(稳定)及进展(PD)。有效率(%)=(CR+PR)例数/本组研究总例数×100%。局控率(%)=(CR+PR+NC)例数/本组研究总例数×100%。②记录2组患者不良反应：放疗不良反应参照美国肿瘤放射治疗协作组关于正常组织急性放疗反应划分标准，分为0～Ⅳ级。记录2组患者Ⅲ级和Ⅳ级不良反应发生率。③记录2组1年局控率及1年生存率。

1.4 统计学方法

利用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差作为统计描述，组间比较采取t检验；计数资料以率作为统计描述，采取检验。P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

研究组CR 16例，PR 20例，NR 3例，有效率为92.3%(36/39)；对照组CR 12例，PR 19例，NR 8例，有效率为79.5%。2组有效率差异有统计学意义(χ2=12.19，P<0.05)。

2.2 2组患者生存状况比较

研究组1年局控率为84.6%(33/39)，对照组为76.9%(30/39)，差异有统计学意义(χ2=5.241，P<0.05)。研究组1年生存率为79.5%(31/39)，对照组为71.8%(28/39)，差异有统计学意义(χ2=8.163，P<0.05)。

2.3 2组患者放化疗期间不良反应情况比较

研究组放射性食管炎Ⅱ度及以上发生率为79.5%，对照组为48.7%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组Ⅲ度及以上放射性食管炎发生率为30.8%，对照组为23.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组Ⅱ度及以上白细胞减少发生率为48.7%，对照组为33.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组Ⅲ度及以上白细胞减少发生率为23.1%，对照组为17.9%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者放化疗期间不良反应情况比较/例

3 讨论

由于早期食管癌临床症状不明显，当肿瘤进展至中晚期时，患者方才感觉进行性吞咽困难，此时大部分患者已失去最佳治疗时机，传统手术无法有效遏制癌细胞扩散[5]。中晚期食管癌最为有效且安全的手段当属放射治疗，但据文献指出[6]，近10年来食管癌局控率较低且复发率较高，这主要归咎于传统放疗所呈现出的弊端：部分靶区照射剂量遗漏及不足，导致靶区因漏照所致局部出现肿瘤复发；另外，周边正常脏器或组织因受到放疗影响，诱发患者出现一系列不良反应，大大降低其配合依从度。因此，三维适形放疗技术近年来备受广大医务人员青睐，该方案能大大提高放疗的准确性及安全性。随着人们对食道结构进一步深入了解，并在新型医疗措施基础上，有学者根据自身多年临床循证依据提出同步放化疗，且取得了一定的临床成绩。我们设计本对照研究，拟在进一步验证该结论的科学性及合理性，为该方案的普及提供循证支持。

研究结果显示，研究组有效率高于对照组(P<0.05)，1年局控率及1年生存率高于对照组(P<0.05)，这表明同步放化疗相较于单纯放疗的临床效果更佳。同步放化疗是指同步实施放疗及化疗，其应用的理论依据为：①化疗药物能促进癌细胞周期同步化增殖，进而提高对放疗的敏感性[7]；②化疗药能有效抑制处于亚致死状态的癌细胞DNA修复功能[8]，进而有效杀死癌细胞；③化疗药物本身能直接杀死癌细胞；④化疗与放疗同时应用，可发挥两者之间的增效协同作用[9]。研究组在对照组三维适形放疗基础上，给予紫杉醇联合顺铂治疗。紫杉醇治疗晚期食管癌的有效率高达55%[10]，是临床上化疗常用药，其药理机制为：通过促进癌细胞微管蛋白的稳定性及聚合效力，进而阻断遗传物质的有丝分裂[11]，抑制癌肿增殖，具有较佳的广谱抗癌能力，同时还具备放疗增敏效果。但该药亦存在一定程度的不良反应，主要表现为骨髓抑制及神经毒性。研究结果亦显示，研究组Ⅱ度及以上白细胞减少发生率高于对照组(P<0.05)，其中有1例为Ⅳ度白细胞减少者，经r-GSF治疗后5 d，血象恢复正常，不影响放化疗后续开展。这提示同步放化疗会增强骨髓抑制毒性，故在治疗期间应定期监测血象，并及时给予r-GSF治疗以保证放化疗计划顺利开展。另外，研究组Ⅱ度及以上放射性食管炎发生率高于对照组(P<0.05)，这主要是由于化疗药物对癌细胞的杀伤效果增强，导致局部病灶出现防御功能减弱及组织厚度变薄[12]，易诱发食管炎。虽然研究组相较于对照组，在Ⅱ度及以上不良反应发生率较高，但就Ⅲ度及Ⅳ度不良反应发生率方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)，这表明同步放化疗的安全性尚可。

综上所述，对于中晚期食管癌患者实施三维适形放疗同步化疗，相较于单纯放疗，能有效提高肿瘤1年局控率及生存率，安全性尚可，值得进一步推广。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of Three-dimensional Conformal Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy for Esophageal Carcinoma and Adverse Reactions

LIUJinping，YOUChuanwen，LUKun，etal.

Objective To explore efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy and concurrent chemotherapy for esophageal carcinoma and adverse reactions,and provide evidence-based data for clinical treatment.Methods 78 cases of esophageal cancer,using random digits table,were divided into the study group and the control group,each group with 39 cases.The control group

three dimensional conformal radiotherapy,the study group was given synchronous chemotherapy of paclitaxel combined with cisplatin based on the control group.Results In the study group,CR was 16 cases,PR was 20 cases,efficiency was 92.3% (36/39),in the control group,CR was 12 cases,PR was 19 cases,efficiency was 79.5%,the difference was statistically significant (P<0.05).1-year local control rate of the study group was 84.6% (33/39),and that of the control group was 76.9% (30/39),the difference was statistically significant (P<0.05).1-year survival rate of the study group was 79.5% (31/39),and that of the control group was 71.8% (28/39),the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence rate of radioactive esophagitis above Ⅱ degree of the study group was 79.5%,and that of the control group was 48.7%,the difference was statistically significant (P<0.05);The incidence rate of radioactive esophagitis above Ⅲ degree of the study group was 30.8%,and that of the control group was 23.1%,there had no significant difference (P>0.05).The incidence rate of above Ⅱ degree leukopenia of the study group was 48.7%,and that of the control group was 33.3%,the difference was statistically significant (P<0.05);The incidence rate of above Ⅲ degree leukopenia of the study group was 23.1%,and that of the control group was 17.9%,there had no significant difference (P>0.05).Conclusion Compared with radiotherapy alone,Three-dimensional conformal radiotherapy plus chemotherapy can effectively improve anticancer effect for advanced esophageal cancer with tolerable toxities,it is worthy of further promotion.

Esophageal cancer;Three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent chemotherapy;Safety;Treatment

223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.021

R735.1

A

1001-5930(2015)11-1656-04

2015-01-12

2015-05-21)

SuqianPeople'sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian,223800