CT导向下125I粒子植入治疗肺癌的疗效及预后生存分析

赵 成 白帅婷 方文岩

CT导向下125I粒子植入治疗肺癌的疗效及预后生存分析

赵 成 白帅婷 方文岩

目的探讨CT导向下125I粒子植入治疗肺癌患者的疗效及预后生存分析。方法回顾性分析103例肺癌患者的临床资料，通过观察患者治疗后的临床疗效以评估其应用价值，并采用Kaplan-Meier法对患者的临床资料进行单因素分析，Cox回归模型进行多因素分析。结果103例肺癌患者1年、2年、3年的生存率分别为55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6个月；单因素分析结果显示：吸烟史、病理类型、TNM分期、脑转移、胸腔积液及治疗方法与患者的预后相关；Cox 回归多元分析显示：脑转移、治疗方式及TNM分期与其预后有关，而吸烟史、病理类型、胸腔积液与其预后无关。结论125I粒子植入治疗肺癌患者临床疗效明显且安全可靠；脑转移、治疗方式及TNM分期可作为肺癌患者的独立预后因素。

125I粒子；肺癌；应用价值；预后因素

(ThePracticalJournalofCancer，2015，30：1639～1642)

根据中国肿瘤登记中心2014年最新研究解析的数据[1]显示，无论是在城市或是农村，肺癌均占恶性肿瘤发病率与死亡率的第一位。而全球每年因肺癌而死亡的病例达120万[2]；由此可以看出，肺癌已经成为恶性肿瘤中的头号杀手。本研究回顾性分析了我院收治的103例患者，探讨CT导向下125I粒子植入治疗肺癌患者的应用价值，并分析其相关预后因素，旨在为临床工作提供有益的借鉴。

1 资料与方法

1.1 临床资料

103例病例均来源于为天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，其中男性59例，女性44例；平均年龄66.9岁；吸烟者45例，非吸烟者58例；有肿瘤家族史者20例，无家族史者83例；小细胞肺癌7例，腺癌53例，鳞癌43例；Ⅰ期～ⅢA期51例，ⅢB期～Ⅳ期52例，脑转移13例，非脑转移90例；肺部感染83例，非肺部感染20例；有胸腔积液者60例，无胸腔积液者43例；单纯接受粒子治疗者51例，既往接受化疗患者45例，既往接受手术及化疗者7例。

1.1.1 纳入标准 所有患者均经影像学及支气管镜或经皮穿刺活检病理证实为原发性肺癌的患者，并依据第七版TNM分期标准确定临床分期；治疗前未经任何治疗或经手术治疗和(或)全身化疗已经结束3个月以上的患者；根据ECOG评分标准，评分≤2且预计生存期>3个月；血常规、相关生化功能检查均大致正常；术前相关检查未发现严重的心脑血管疾病和其他手术禁忌，可以耐受手术和胸腔内放疗者；本研究经院医学伦理会批准且患者同意填写《知情同意书》。

1.1.2 排除标准 不符合上述研究纳入标准者；治疗过程中因突发心脑血管疾病而未完成治疗者；因非肿瘤引发的其他疾病导致死亡的患者；临床依从性差或不能配合随访者。

1.2 治疗方法

全部患者均接受了125I粒子的植入治疗。CT导向下的碘-125放射性粒子植入：将CT扫描图像传输至TPS计划系统，勾画出计划靶区，并计算处方计量与分布，制定出最佳治疗方案。术前常规消毒、铺巾、麻醉，在CT导向下分层面将18 G的穿刺针植入到肿瘤内部，选择扇形法或平行法布源，针尖距肿瘤边缘小于1 cm，针道最大间距小于1 cm，达到肿瘤处方计量要求。手术完成后即刻行CT扫描验证，观察粒子分布情况，排除气胸及出血等并发症。

1.3 随访

随访时间的终点为患者死亡，生存时间为患者接受125I粒子的植入治疗至死亡的时间，以月为单位来计算。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 17.0统计软件，计量资料采用t检验，中位总生存期(OS)的单因素分析采用Kaplan-Meier方法进行，影响生存时间单因素分析和中位生存时间计算采用Log-rank检验，影响患者生存期的多因素分析采用COX回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果

经上述方法共纳入病例103例，失访0例，随访至2014年6月，随访率为100%，至随访结束所有病例均死亡。

2.2 生存分析

103例患者1、2、3年的生存率分别为55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6个月，最长为42个月，最短为6个月，见图1。

2.3 不良反应

103例患者术中肺内出血或术后咯血者23例，出血量均<15 ml，对症处理后好转；治疗后出现气胸12例，气体量均<30%而未做特殊处理。8例患者出现粒子移位，考虑与肿瘤缩小有关，未作处理。术前及术后2个月检测血液学及相关肝肾功能，均未见明显血液学毒性及肝肾功能损害，治疗前后各项检查指标经配对t检验，P均<0.05，无统计学差异。

图1 103例粒子植入患者生存曲线

2.4 单因素分析结果

单因素分析结果显示：患者吸烟史、病理类型、TNM分期、脑转移、胸腔积液及治疗方法对患者的生存期有影响，而年龄、性别、家族史、肺部感染因素对其生存期无影响，见表1。

2.5 多因素分析

应用 Cox模型逐步法，对上述有意义的6个单因素变量进行多因素分析。结果表明，影响肺癌脑转移预后的主要因素有脑转移、治疗方式及TNM分期，而吸烟史、病理分型、胸腔积液与其预后无相关性，见表2。

3 讨论

近年来我国肺癌的发病率逐渐上升，预计到2015年我国将成为全球肺癌发病人数最多的国家[3]。放射治疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段一直占据的重要的地位。它分为外放疗和内放疗：但外放疗放射穿透组织多、准确性差、对肿瘤组织的有效剂量低，对正常的组织会造成不必要的放射性损伤[4]。

放射性125I粒子组织间植入治疗是1种新兴的微创治疗技术，属于内放射治疗的范畴。125I粒子的物理半衰期为59.6天，射程为1.7 cm，当粒子永久植入到肿瘤病灶时，微型粒子发散出持续低能量的放射线，在它的半衰期内，局部组织吸收剂量可达150～180 Gy，可有效杀灭肿瘤细胞并控制肿瘤细胞的再增殖、再修复[5]。本研究中103例肺癌患者均接受了CT导向下125I粒子的植入治疗，其1年、2年、3年的生存率分别为55.3%、16.5%、2.9%，临床疗效显著，尤其对于临床TNM分期属于早期的患者，不论是控制肿瘤病灶，或是延长生存期，临床疗效令人满意；且不良反应轻微，均在可控范围之内，更避免了正常组织的放射性损伤。目前，国内外运用125I粒子治疗恶性肿瘤的临床研究较多[6-9]，已有大量的报道指出，粒子治疗后患者肿瘤病灶局部控制良好，在减轻症状的同时毒副反应小、未见明显周围组织的放射性损伤，骨髓象及肝肾功能无明显异常。由此可见，微创治疗不仅临床疗效明显，副反应少，与手术治疗相比，大大降低了治疗风险或术后感染等手术并发症，其临床应用价值十分可观。

表1 103例肺癌患者临床病理因素单因素分析

表2 103例肺癌患者临床病理因素Cox多因素分析

本研究中与预后相关的多因素分析结果显示：脑转移、治疗方式及临床TNM分期对患者的生存期有影响。肺癌患者一旦出现脑转移，预后极差，未经治疗的自然中位生存期仅1个月左右[10]，治疗后疗效较好的甚至可延长至12 个月。徐春华等研究发现肺癌脑转移患者的中位生存时间11.2个月[11]，本研究中患者脑转移的发生率为12.6%，中位生存期为14个月，与上述及相关研究[12]不完全接近，分析可能与一部分患者早期积极治疗以及患者后期化疗和(或)内放疗有关。因此肺癌患者的脑转移不仅是其预后的一个重要因素，且不同病理基础与治疗方法的患者，其脑转移的发生率与预后也不尽相同。

本研究结果显示不同临床分期患者的生存率差异较大，早期患者能施行手术治疗，术后辅以相关放化疗等生存预后明显高于晚期患者。陈勇吉等[13]研究结果显示，手术治疗可有效地控制NSCLC的侵袭与转移，表现为相对降低的局部复发率、远处转移率等反映预后的指标。但晚期患者因疾病本身程度严重，所能采取的治疗方法大多数是姑息性治疗，因此影响患者预后。多因素分析结果也表明经过手术+化疗+粒子治疗的患者中位生存期最高，因此采用不同的治疗手段对生存率有明显影响，提示治疗方法也是肺癌预后的影响因素之一。多项临床研究结果也表明，对肺癌患者进行术后放化疗是获益的[14-15]。因此，原发性肺癌患者治疗手段的选择影响因素较多，如病理类型、临床分期及生理病理状况等，应进行综合评估。

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(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy and Prognosis of CT-guided125I Seed Implantation for Lung Cancer

ZHAOCheng，BAIShuaiting，FANGWenyan.

Objective To observe the clinical efficacy and prognosis of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Methods Clinical data of 103 lung cancer patients were retrospectively analyzed.To assess the clinical value of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Univariate and multivariate analysis were performed by Kaplan -Meier methods and Cox regression model respectively.Results The 1-，2-，3-year overall survival rates were 55.3%，16.5%，2.9%，and median survive duration was 17.6months；The univariate analysis showed that survival was correlated with smoking history，pathological classification，TNM-staging，brain metastasis，pleural effusion，and therapy modality.Multivariate analysis showed that TNM-staging，brain metastasis and therapy modality were not related with prognosis.Conclusion The clinical therapeutic effect of125I radioactive seed implantation for lung cancer patients is definite，and adverse reactions are endurable，the TNM staging，brain metastasis and therapy modality may be considered as important index for predicting prognosis of lung cancer patients.

125I seed；Lung cancer；Clinical value；Prognostic factor

300193 天津中医药大学第一附属医院(赵 成，方文岩)；300193 天津中医药大学(白帅婷)

白帅婷

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.016

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1639-04

2014-12-09

2015-04-15)

FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM，Tianjin，300193