DCE-MRI对乳腺癌患者预后评估的价值研究

张 凌 范 萍 梁 娜

DCE-MRI对乳腺癌患者预后评估的价值研究

张 凌 范 萍 梁 娜

目的探究DCE-MRI对乳腺癌患者预后评估的价值。方法选取60例MR扫描前未进行抗肿瘤治疗的乳腺癌患者,术前给予DCE-MRI检查,记录最大强化率(SImax)、时间-强度曲线(TIC)、最大线性斜率(slope)和达峰时间(Tpeak)相关参数；病理组织免疫组化学染色记录预后因子Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53的表达情况。行卡方检验探究预后因子与乳腺癌预后的关系和行直线相关分析探究DCE-MRI相关系数和预后因子的关系。结果Ki-67、c-erbB-2和P53表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05)，而ER、PR的表达与乳腺癌临床分期无关；c-erbB-2和P53阳性表达与乳腺癌淋巴转移有关；而Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53表达均与肿瘤大小无关。DCE-MRI的Tpeak与ER和PR的阳性表达呈正相关(γ=0.541，P<0.05；γ=0.552，P<0.05)，Ki-67、c-erbB-2和P53的阳性表达与Tpeak呈负相关(γ=-0.532，P<0.05；γ=-0.534，P<0.05；γ=-0.526，P<0.05)；SLmax、Slope、TIC与各预后因子的相关性无统计意义。结论预后因子Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53与乳腺癌患者预后相关，而DCE-MRI的Tpeak与各种预后因子紧密相关，可有效评估乳腺癌患者的预后。

DCE-MRI；乳腺癌；预后因子

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1593～1596)

不同于χ线摄片及超声波检，低创伤的DCE-MRI是1种结合血流动力学改变和形态学的检查方法，不同组织的微血管的分布信息可以通过对比剂流过不同组织的时间差来反映。对比剂很容易通过不完整和无舒缩功能的肿瘤组织的微血管，通过时间短；而正常组织的微血管具有弹性且血管网完整，对比剂难以快速通过正常组织，通过时间长[1]。所以通过检测对比剂通过待测组织的时间可预测其病变良恶性，对肿瘤的预后具有评估作用。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2011年4月至2013年7月我院收治的60例浸润性乳腺癌患者,女性,右乳30例,左乳30例,其中粘液腺癌6例，炎症性癌3例，非特殊性浸润性导管癌48例，派杰病1例，在MR扫描前未进行抗肿瘤治疗，60例乳腺癌患者局部皮肤橘皮样变2例，乳头溢液3例，乳头内陷3例，乳房扪及肿块52例。肿瘤位于外上象限、内上象限、中央区、外下象限和内下象限分别为21例、13例、11例、10例和5例。年龄(60.3±10.9)岁。MR扫描后所有患者均10天内经手术病理检查证实。

1.2 研究方法

术前给予DCE-MRI检查,记录相关参数；病理组织免疫组化学染色记录预后因子Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53的表达情况。采用卡方检验探究预后因子与乳腺癌预后的关系，采用直线相关分析探究DCE-MRI相关系数和预后因子的关系。

1.3 评价指标

包括患者DCE-MRI的各项参数：最大强化率(SImax)、时间-强度曲线(TIC)、最大线性斜率(slope)、达峰时间(Tpeak)和病理组织免疫组化学染色记录预后因子Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53的表达情况。

1.4 统计学方法

将本组研究涉及数字录入SPSS 13.0行数据分析，采用卡方检验探究预后因子与乳腺癌预后的关系，采用直线相关分析探究DCE-MRI相关系数和预后因子的关系。

2 结果

2.1 待分析自变量的意义和赋值(表1)

7项指标中有连续型指标和非连续型指标，TIC曲线有渐进型(病灶强化程度持续增高，无峰值)、平台型(在增强早、中期强化达峰值且水平保持不变)和廓清型(在增强早、中期强化达峰值随即急速下降)。Ki-67、ER、PR、P53阳性表达于癌细胞核中，染色为棕黄色颗粒，30%以上癌细胞核有明显染色为阳性；c-erbB-2阳性表达于癌细胞的细胞膜中，染色为棕黄色颗粒，30%以上癌细胞核有明显染色为阳性。

表1 待分析自变量的意义和赋值

2.2 Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53与患者预后的关系

Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53的表达均与肿瘤大小无关；而Ki-67、c-erbB-2和P53的表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05)，而ER、PR的表达与乳腺癌临床分期无关；c-erbB-2和P53的阳性表达与乳腺癌淋巴结转移有关，见表2。

表2Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53与乳腺癌患者预后的关系/例

组别 例数c-erbB-2χ2Ki-67χ2ERχ2PRχ2P53χ2乳腺癌605150403749肿瘤大小/cm2.121.260.431.320.59 21198889 2～5393233272231 >510109679临床分期11.95a13.8a5.760.106.84a Ⅰ期232314121415 Ⅱ期202020131218 Ⅲ期171716151116淋巴结转移11.4a2.380.040.206.74a 有373733252234 无233617151515

注：a为P<0.05。

2.3 乳腺癌患者DCE-MRI参数与预后因子相关性分析(表3)

Tpeak与ER和PR的阳性表达呈正相关(γ=0.541，P<0.05；γ=0.552，P<0.05)，Ki-67、c-erbB-2和P53的阳性表达与Tpeak呈负相关(γ=-0.532，P<0.05；γ=-0.534，P<0.05；γ=-0.526，P<0.05)；SLmax、Slope、TIC与各预后因子的相关性无统计意义。

3 讨论

乳腺癌的发病率高，受年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等因素而影响预后[2]。在现实临床上已有多种检测方法评估对乳腺癌患者的预后，如X线摄片及超声波检查，但效果不是很满意和对会对患者造成一定的损伤[3]，MR动态增强(DCE-MRI)对乳腺癌患者预后的评估越来越受到关注，本研究通过研究预后因子和患者预后的关系及预后因子和DCE-MRI的相关性来探究DCE-MRI对乳腺癌患者预后评估的价值。

表3乳腺癌患者DCE-MRI参数与预后因子相关性

预后因子c-erbB-2Ki-67ERPRP53SLmax0.1940.092-0.002-0.0010.193Slope-0.250.223-0.032-0.031-0.25Tpeak-0.534b-0.532b0.541b0.552b-0.526bTIC0.2650.282-0.113-0.0040.251

注：b为P<0.05。

DCE-MRI是1种结合血流动力学改变和形态学的检查方法，不同组织的微血管的分布信息可以通过对比剂流过不同组织的时间差来反映[4]。肿瘤组织的血管与正常组织不同，其微血管网不完整和无舒缩功能，所以对比剂很容易通过肿瘤组织的微血管，即通过肿瘤组织的微血管时间短；而正常组织的微血管具有弹性且血管网完整，对比剂难以快速通过正常组织，通过时间长[5]。所以通过检测对比剂通过待测组织的时间可预测其病变良恶性，对肿瘤的预后具有评估作用。

c-erbB-2又称HER-2是细胞生长、存活和分化的重要调节因子，为表皮生长因子受体家族中的一成员，在正常组织中，c-erbB-2的表达低[6]。而c-erbB-2与乳腺癌的分期有关(P<0.05)，乳腺癌分期晚与c-erbB-2的阳性表达呈正相关，即当患者病变组织中c-erbB-2阳性表达，可以预测患者的预后差。c-erbB-2和P53的阳性表达还与乳腺癌淋巴转移有关(P<0.05)，当患者体内提示c-erbB-2和P53表达时阳性，可初步判断患者肿瘤有淋巴结转移。野生型P53是1种抑癌基因，当突变为突变型P53时失去其抑癌作用[7]，且表达P53蛋白明显增多，检测为阳性[8]。P53与乳腺癌临床分期有关，分期越晚，P53表达越明显。有研究表明，乳腺癌局部复发与P53的高表达有关，当检测到患者体内P53高度表达时，可预测患者有局部复发[9]。Ki-67是1种大分子蛋白，可定位于细胞核，与增殖有关且半衰期短[10]。在细胞周期G0期缺如，因此可作为1种肿瘤标志物，可评估细胞增殖活性[11]。Ki-67的阳性表达与肿瘤的浸润、分化程度和转移有关(P<0.05)。ER和PR是雌激素受体和孕激素受体，可与雌孕激素及其衍生物或类似物结合发挥作用[12]。本研究中ER和PR的阳性表达与肿瘤大小、临床分期和肿瘤淋巴结转移无关，研究表明，ER和PR的阳性表达提示乳腺癌患者分化良好，增生分数低，可作为选择治疗方案的重要标志物，指导内分泌治疗[13]。则ER和PR的阳性表达可提示患者预后良好。乳腺癌患者病社的血流动力学特点可通过DCE-MR曲线直观形象描述出来，廓清型曲线说明肿瘤分化差、预后差，且容易复发[14]。而渐进型和平台型的TIC曲线说明患者肿瘤分化较好，预后好。通过TIC类型可选择合适的治疗方法，廓清型曲线的患者宜进行化学治疗，而渐进性和平台型曲线的患者可行保乳手术[15]。通过乳腺癌患者DCE-MRI参数和预后因子相关性分析，可知Tpeak与ER和PR的阳性表达Tpeak呈正相关，Ki-67、c-erbB-2和P53的阳性表达与Tpeak呈负相关，提示Tpeak越短，患者预后更差。DCE-MR检查参数与预后因子Ki-67、c-erbB-2、ER、PR、P53的关系密切，通过本研究可知，DCE-MR具有高效无创的方式对患者病社血流动力学进行检测，可间接反映肿瘤预后相关因子的表达，从而可有效评估患者的预后。

DCE-MR曲线TIC的类型可以评估患者的肿瘤的分化和预后，以最低创伤来检测患者的血流动力学，并和形态学结合直接描绘出病社的微血管分布，而肿瘤的微血管与正常组织的微血管不同，因此可作为1种可靠而便捷的检测方法。且DCE-MR的Tpeak与预后因子有紧密的相关性，可通过检测Tpeak的长短来评估患者的预后，具有较高的可行性和应用价值。

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(编辑：吴小红)

Evaluation Value of DCE-MRI on the Prognosis of Breast Cancer

ZHANGLing,FANPing,LIANGNa.

Objective To explore the evaluation value of DCE-MRI on the prognosis of breast cancer.Methods 60 cases of breast cancer who underwent DCE-MRI before operation were selected.The washout ratio(SImax),type of signal intensity curve(TIC),intial slope(slope) and time to peak(Tpeak) were recorded.Ki-67，c-erbB-2，ER，PR and P53were analyzed by clinicopathological immunohistochemical staining.Results The biomarkers(ER，c-erbB-2，Ki-67，PR and P53) were correlated with the prognosis of breast cancer.Tpeakwas negatively correlated with the expression of Ki-67、c-erbB-2 and P53(γ=-0.532，P<0.05；γ=-0.534，P<0.05；γ=-0.526，P<0.05).It also was positively correlated with the expression of ER and PR (γ=0.541，P<0.05；γ=0.552，P<0.05).Conclusion Some dynamic parameters of DCE MRI are useful in evaluating the prognosis and drawing up the treatment plan of the breast carcinoma.

DCE-MRI;Breast cancer;Prognostic factor

610017 成都市第二人民医(张 凌;梁 娜)；610017 成都军区总医院(范 萍)

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.004

R737.9

A

1001-5930(2015)11-1593-04

2015-04-07

2015-10-08

TheSecondPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu,610017