别嘌醇改善非高尿酸血症慢性心力衰竭患者运动耐量62例＊

李 均，张 颖，徐 艺，王均生，肖 骏

(重庆市急救医疗中心，重庆 400014)

心力衰竭的发生和发展过程包括细胞凋亡、胶原重塑及氧化－还原等众多机制的参与[1]，其中氧化－还原在心肌重构及功能衰竭的病理生理过程中发挥了重要作用[2]。既往研究表明，黄嘌呤氧化酶在重构的心肌组织中高度表达和活性增加，通过催化活性氧簇的级联反应，介导心肌肥厚和扩张[3]。别嘌醇能抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，临床适用于治疗痛风，同时显著减少嘌呤代谢过程中活性氧簇的生成，从而抑制衰竭心肌的肥厚和扩张，降低慢性心力衰竭患者的住院率和死亡率，且这种作用独立于尿酸降低的水平[4－6]。但也有研究结果提示，别嘌醇仅能改善高尿酸血症心力衰竭患者的心功能和临床不良事件[7]。笔者观察了别嘌醇对非高尿酸血症慢性心力衰竭患者心功能及运动耐量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年7月至2013年6月医院收治的非高尿酸血症慢性心力衰竭患者125例，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)71例，扩张型心肌病29例，其他疾病25例。纳入标准:年龄43～71岁;美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅲ级;血尿酸在正常范围;应用标准抗心力衰竭药物;同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准:合并自身免疫性疾病或肝、肾功能不全;对别嘌醇过敏。本研究通过我院医学伦理委员会的批准。将125例患者随机分为治疗组62例与对照组63例。对照组中，男 47例，女 16例;平均年龄(55.3±14.7)岁;病因为冠心病36例，扩张型心肌病14例，其他疾病 13例;平均病程(6.2±3.9)年。治疗组中，男 45 例，女 17 例;平均年龄(48.5 ±12.4)岁;病因为冠心病35例，扩张型心肌病15例，其他疾病12例;平均病程(5.8±2.3)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用标准抗心力衰竭药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、地高辛、利尿剂和β受体阻滞剂，部分冠心病患者使用他汀类药物;治疗组患者在对照组的基础上加用别嘌醇片(重庆青阳药业有限公司，国药准字H50021422，规格为每片0.1 g)0.3 g/d。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标

分别于入组时及治疗6个月后，各抽取患者外周静脉血，采用全自动生化仪酶法测定血尿酸，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑利钠肽(BNP);评估患者NYHA心功能分级，检测左心室舒张末期内径(LVEDd)和收缩末期内径(LVESd)，用双平面Simpson法测定左室射血分数(LVEF);采用组织多普勒方法测定Tei指数。治疗6个月后行6 min步行距离(6MWD)试验评价患者的运动耐量。

1.4 统计学处理

采用Sas 8.0统计软件分析。数据以X±s表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Tukey－Kramer多重比较法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。

表1 两组患者治疗6个月后观察指标比较(X±s)

3 讨论

既往研究表明，别嘌醇能通过抑制细胞凋亡和胶原重塑改善大鼠心肌梗死后的心脏重构及功能衰竭[8－9]，目前许多研究已将其应用于临床治疗，结果显示长期大剂量(大于300 mg/d)别嘌醇治疗能显著降低慢性心力衰竭患者的死亡率和住院率，并且这种获益独立于血尿酸水平的降低[4－6]。但也有研究发现，在中、重度心力衰竭患者中，别嘌醇仅对高尿酸血症患者有益，并不能改善非选择性心力衰竭患者的心功能和不良反应发生情况[7]。

由于血尿酸是心血管事件独立的危险因子[3]，本研究中采用前瞻性随机对照设计，仅选取了非高尿酸血症慢性心力衰竭患者。考虑到药物的耐受性和安全性，选择了别嘌醇300 mg/d的治疗方案，结果显示，治疗6个月后治疗组患者的心功能显著改善，而两组患者血尿酸水平无明显差异，表明别嘌醇治疗的获益独立于血尿酸水平的降低。

血清BNP水平有助于心力衰竭患者心功能的诊断、危险性评价、疗效及预后判断[10]。6MWD主要用于评价中、重度心肺疾病患者治疗干预的疗效，测量患者的心功能状态，可作为临床试验的重点观察指标，也是患者生存率的重要预测指标[11]。Tei指数即心肌做功指数，能全面评价心脏收缩功能和舒张功能，且不受心率、心室几何形态、心室收缩压和舒张压影响。多因素逐步回归分析显示，Tei指数为预测心力衰竭患者6MWD的独立因素[12]。本研究结果显示，治疗6个月后，治疗组患者血清BNP水平明显降低，6 MWD明显增加，Tei指数显著改善，表明别嘌醇能提高非高尿酸血症慢性心力衰竭患者的心功能，改善患者运动耐量。

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