前列地尔联合丹参川芎嗪治疗糖尿病肾病的疗效观察*

郭征东 李广红 唐先格 黄东辉

(泰山医学院附属医院，山东泰安271000)

前列地尔联合丹参川芎嗪治疗糖尿病肾病的疗效观察*

郭征东 李广红 唐先格 黄东辉

(泰山医学院附属医院，山东泰安271000)

目的探索前列地尔联合丹参川芎嗪对早期糖尿病肾病患者24 h尿微量白蛋白、蛋白、血肌酐、尿素氮的影响。方法82例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组。对照组患者常规给予降糖、降压及抗凝药物治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上给予前列地尔注射液及丹参川芎嗪。治疗4周后，比较两组治疗前后24 h微量白蛋白、蛋白、血肌酐、尿素氮变化，并观察两组不良反应发生情况。结果治疗4周后，治疗组比对照组24 h微量白蛋白尿、蛋白较治疗前显著减少，差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组比对照组治疗后血肌酐、尿素氮均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组均未发生严重不良反应。结论前列地尔联合丹参川芎嗪能显著改善早期糖尿病肾病患者的肾脏功能，安全、有效地治疗早期糖尿病肾病，值得临床推广应用。

糖尿病肾病;前列地尔;丹参川芎嗪;蛋白尿

近年来，我国的糖尿病的患病率急剧上升，最新的研究表明，目前我国的糖尿病的患病率已达9.7%左右［1］，糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)是糖尿病最严重的并发症之一，也是导致终末期肾衰竭的主要病因之一。该病涉及肾脏小血管和肾小球病变，造成蛋白尿排泄和滤过的异常。30%的1型糖尿病和15%～60%的2型糖尿病患者可发展为糖尿病肾病［2］。糖尿病患者出现微量白蛋白尿通常可预示肾脏病变的危险性。早期干预治疗可以控制或延缓糖尿病肾病的疾病进展。本研究通过分析接受前列地尔联合丹参川芎嗪治疗的糖尿病肾病的临床资料，观察二者联合用药对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经泰山医学院附属医院医学伦理委员会审核批准。所选病例为泰山医学院附属医院内分泌科2011年3月～2013年6月收治的82例糖尿病肾病患者。2型糖尿病诊断及临床糖尿病肾病诊断，符合ADA2007版糖尿病诊疗标准［3］，除外合并感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、急性心肌梗死、急性脑血管意外等急性并发症，均符合糖尿病早期肾病的诊断标准，按照随机数字法分为对照组41例和治疗组41例，对照组41例，男20例，女21例，年龄36～68岁，平均53.6±12.7岁，病程5～15年，平均10.2±2.8年;治疗组41例，男21例，女20例，年龄33～69岁，平均54.8±11.6岁，病程4～17年，平均10.8±3.2年。所有患者尿蛋白持续＞0.5 g/d，两组患者性别比、年龄、病程、糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2小时血糖等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组患者的基本资料见表1。所有患者均除外肝肾等重要脏器疾病、高血压、消化性溃疡及间质性肺炎等。全部患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 对照组与治疗组患者的基本资料

1.2 治疗方法

对照组41例患者常规给予胰岛素降糖、降压及抗凝治疗，控制空腹血糖7 mmol/L，非空腹血糖＜10 mmol/L。治疗组41例患者在对照组治疗的基础上给予:①前列地尔注射液(商品名凯时，北京泰德制药有限公司，国药准字H10980023，规格:1 ml:5 μg)10 μg入10 ml生理盐水中静推，每天1次;②丹参川穹嗪丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药公司) 10 ml，加入0.9%氯化钠溶液250 ml中，静脉点滴，1次/日，4周为一疗程。

1.3 评价指标两组患者分别于治疗前及治疗后4周检测24 h微量白蛋白尿、蛋白、血肌酐、尿素氮，观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，采用配对资料t检验;计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗糖尿病肾病疗效观察两组患者治疗前后24 h微量白蛋白尿、蛋白、血肌酐、尿素氮见表2。由表2可见，两组治疗前24小时微量白蛋白尿、蛋白、血肌酐、尿素氮差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，观察组较对照组血肌酐、尿素氮含量明显减少(P＜0.05)。对照组及治疗组治疗后24 h微量白蛋白、蛋白均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表2 对照组与治疗组患者治疗前后的观察指标

2.2 两组不良反应发生情况对照组1例患者出现轻微干咳，自行缓解。治疗组2例患者在输注丹参川芎嗪注射液时，出现头痛，减慢滴速后症状减轻，完成整个疗程。另有2例患者应用前列地尔时有血管炎表现，减慢推注速度后好转。两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

随着社会经济的快速发展和人民生活水平的持续提高，传统的饮食构成发生重大变化，热量的过量摄入导致糖尿病发病率在全球范围内迅速增加，糖尿病肾病是糖尿病的严重的并发症之一，其患病比例也呈逐年上升趋势。目前在美国和欧洲国家，糖尿病肾病成为引发终末期肾衰竭(end－stage renaldisease，ESRD)的首要原因。美国糖尿病研究中心报告，糖尿病患者一旦出现蛋白尿，其发生高血压的比率增加20倍，6年内约20%的患者进展为终末期肾衰竭［4］。糖尿病肾病微血管病变是其病理基础。临床上早期表现为微量蛋白尿，随后出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降，最终发展为终末期肾衰竭。它的发生和发展可能与以下因素有关:①遗传因素②肾脏血流动力学异常;③高血糖造成的代谢异常④高血压⑤血管活性物质代谢异常等，而血液粘度增高，红细胞变形能力减弱，血小板粘附性和聚集性增高等是糖尿病微血管病变的主要原因［3］。临床上将D N分为5期［4］:（1）肾小球高滤过和肾脏肥大期;（2）正常白蛋白尿期;（3）早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”;（4）临床糖尿病肾病期;（5）终末期肾衰竭。患者在早期DN期前属于肾病开始形成的早期，可通过正确的治疗使之逆转，一旦进入第4期，出现持续性尿蛋白，肾功能就会迅速恶化进入终末期肾病。因此，在DN尚处于Ⅲ期时就给于针对性的防治，对控制肾脏病的进展有着重要的意义。尿微量清蛋白的出现是肾脏早期损伤的标志，也是诊断D N并判断病变阶段的关键性指标。Stephenson等报道蛋白尿是D M患者致死致残的一个重要危险因素。其中，尿清蛋白升高提示肾小球结构和功能的损害，本研究所选患者均为糖尿病肾病3期患者，证明有效的治疗可以逆转糖尿病肾病的发生与发展。糖尿病肾病的治疗目前主要为常规的控制血糖、控制血压、减少尿蛋白的流失［5］。

前列地尔是将前列腺素E1(PGE1)封入脂微球中制成的一种新型脂微球载体制剂，与普通PGE1相比，其在体内具有靶向分布特性及持续性、高效性，可高浓度聚集于肾小球发挥PGE1的作用。作为一种治疗糖尿病肾病的新型药物，前列地尔能够强烈扩张肾血管，抑制血小板聚集和血栓素A2的形成与释放，阻止缩血管效应，增加肾血流量，改善肾小球微循环，改善滤过，从而降低尿中的蛋白含量，并改善肾功能。据报道，前列地尔早期可使糖尿病肾病患者尿蛋白下降47%，中期下降42%，晚期下降20%［6］。

丹参川芎嗪注射液是在丹参注射液和盐酸川芎嗪注射液基础上研制的中药单体化学药，其主要成分为丹参酮、丹参酸，具有降低血液黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放，抗血栓形成和改善微循环的作用，修复损伤的血管内膜，保护和促进肾功能恢复［7］，故可以减少尿微量白蛋白，保护肾脏功能。而川芎嗪的有效成份为四甲基吡嗪，它具有扩张微血管，增加局部血流量，保护内皮细胞;改善微循环中的血液流态，溶解纤维蛋白，降低血液粘稠;抑制醛糖还原酶的活性;抗氧化作用及钙离子拮抗作用。及抑制血小板聚集，能预防微血栓的形成。大量研究表明川芎嗪和丹参对缺血组织有保护作用［8］。故能修复损伤的血管内皮细胞，从而改善肾脏供血，保护肾脏的功能和促进肾脏功能的恢复，起到防止并发症的作用。

综上所述，前列地尔联合丹参川芎嗪能够显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平，二者疗效互补，安全有效，是糖尿病肾病的有效治疗方法，值得进一步研究。

［1］Yang WY，Lu JM.weng JP.et al.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med，2010，362:1090－1101.

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［3］钱荣立.美国糖尿病学会2007版糖尿病诊治标准.中国糖尿病杂志，2007，15:129－130.

［4］中国糖尿病网.糖尿病、高血压与微量白蛋白尿［EB/OL］.http://www.pktnb.com/news.aspid=1469.

［5］DING ZZ，CHEN WD.The research progress of diabeticnephropathy pathogenesis［J］.Journal of General Medicine，2011，9(2): 284－285.

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The investigation about the effectiveness of Alprostadil combined with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine on early stage diabetic nephropathy

GUO Zhen－dong LI Guang－hong TANG Xian－ge HUANG Dong－hui (Affiliated Hospital of Taishan Medical College，Taian 271000，China)

Objective:To implore the influences of 24 hour urine trace albumin，albumin，blood creatinine，urea nitrogen after treated by Alprostadil combined with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine in early stage diabetic nephropathy. Methods:82 cases diagnosed of early stage diabetic nephropathy were divided randomly into the control group and the treatment group.In the control group，the patients were treated with drugs to reduce blood glucose，antihypertensive therapy and anticoagulation therapy routinely.The patients in the treatment group were treated with Alprostadil combined with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine on the basis of the control group.4 weeks later，we compared the changes of 24 hour urine trace albumin，albumin，blood creatinine，urea nitrogen between two groups and the side effects were also investigated.Results:4 weeks after treatment，24 hour urine trace albumin and albumin of the treatment group reduced significantly compared with the control and the differences were statistically significant(P＜0.01).Blood creatinine and urea nitrogen in the treatment group also decreased apparently compared to the control group and the differences were statistically significant (P＜0.05).No serious side effects were found in both groups.Conclusion:The treatment of Alprostadil combined with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine can improve the renal function in patients with early stage diabetic nephropathy which can treat early stage diabetic nephropathy safely and effectively，It is worthy of clinical use widely.

diabetic nephropathy;alprostadil;salviae miltiorrhizae and Ligustrazine;proteinuria

R587.1

A

1004-7115(2015)08-0845-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.8.002

2015－6－12)

山东省高等学校科技计划项目，项目编号:J12LL03。

郭征东(1967—)，男，山东泰安人，副主任医师，本科，主要从事临床内分泌科工作。