血清VEGF－C及Survivin水平与早期宫颈癌的相关性探究

曹 华，袁玉珍，许社玲，王丽琴

（1.河北省邯郸市第四医院，河北邯郸056200；2.河北省曲周县医院，河北曲周056200；3.河北省邯郸市第一医院，河北邯郸056200；4.河北省武安市第一人民医院，河北武安056200）

血清VEGF－C及Survivin水平与早期宫颈癌的相关性探究

曹 华1，袁玉珍2，许社玲3，王丽琴4

（1.河北省邯郸市第四医院，河北邯郸056200；2.河北省曲周县医院，河北曲周056200；3.河北省邯郸市第一医院，河北邯郸056200；4.河北省武安市第一人民医院，河北武安056200）

目的：分析研究血清VEGF-C及Survivin水平与早期宫颈癌的相关性。方法：选取2012年1月～2014年12月就诊的“早期”宫颈癌患者110例作为观察组，并选取100例健康者作为对照组，对比两组的血清VEGF-C及Survivin水平。结果：观察组血清VEGF-C水平及Survivin水平均明显高于对照组，且经统计学检验差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：宫颈癌的发生与发展与血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相关，对于宫颈癌早期的诊断也有重要意义。

VEGF-C；Survivin；早期宫颈癌；相关性

宫颈癌作为女性常见的生殖系统恶性肿瘤疾病之一，其发病率近年来逐渐上升，发病年龄也有年轻化的趋势，有报道显示其死亡人数达25.5万左右。宫颈癌发病的早期基本无明显的体征或症状，当有较为明显的临床症状时，多数患者已发生转移，而血清VEGF-C与肿瘤的转移及发生和发展均有密切关系［1］。Survivin作为一种重要因子参与有丝分裂，能够结合微管蛋白起到一定的调节作用，对细胞的分裂及凋亡均有明显的抑制作用［2］。本研究选取了2012年1月～2014年12月到我院就诊的“早期”宫颈癌患者110例进行分析研究，检测血清VEGF-C及Survivin水平，并与100例健康者进行对比，探讨两者水平与早期宫颈癌的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取了2012年1月～2014年12月到我院就诊的“早期”宫颈癌患者110例作为观察组，另选取100例健康者作为对照组。对照组患者年龄36～70岁，平均年龄（45.75±5.73）岁，100例患者经体检均健康。观察组患者年龄35～70岁，平均年龄（45.36±6.84）岁；110例患者均采取活体组织检查并确诊为宫颈癌早期，按病理分型为：1例透明细胞癌，2例腺鳞癌，26例腺癌，81例鳞癌；排除有严重肝肾及心脏系统疾病的患者，排除有急性生殖道炎症及做过子宫切除的患者。

1.2 方法：血清VEGF-C水平检测：两组研究对象均取4ml静脉血注入试管中，摇匀，待血液凝固后进行离心，时间为10min，条件为每分钟2000转，将分离出的上清液取出一部分进行检测，检测方法为双抗ELISA法，操作过程严格遵循试剂盒的操作说明，同时确保使用的试剂盒在有效期内且确保质控标准。血清Survivin水平检测：将上述方法分离出的上清液取出一部分，采取ELISA法进行检测，操作过程严格遵循试剂盒的操作说明，同时确保使用的试剂盒在有效期内且确保质控标准。

1.3 检测指标：检测血清VEGF-C水平及血清Survivin水平，均采用试剂盒进行检测，试剂盒选用罗氏公司产品。

1.4 统计学方法：将研究中的所有数据均录入统计学软件SPSS19.0进行分析处理，计数资料采用卡方检验，表示形式为n（%），计量资料采用t检验，表示形式为平均数±标准误，判断标准为P＝0.05，P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

观察组血清VEGF-C水平明显高于对照组，且经检验差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清Survivin水平明显高于对照组，且经检验差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明血清VEGF-C水平及Survivin水平均随宫颈癌的发生而升高，详细结果见表1。

表1 两组血清VEGF-C及Survivin水平比较

3 讨论

宫颈癌是女性多发的恶性肿瘤中最常见的，在生殖器官恶性肿瘤中占第一位［3］，其中浸润癌多发生于45～55岁的女性，原位癌多发生于30～35岁的女性，且发病率存在显著的区域性差异，平原的发病率一般低于山区，而城市的发病率一般低于农村，且发病率高的区域常有相互接壤的情况。有报道显示，我国宫颈癌患者的死亡率在女性癌症中居第二位，而在总癌症中也排前四位。宫颈癌的临床症状为阴道流血、阴道排液、有腥臭味，早期症状不明显，晚期可发生尿频、尿急、里急后重、肾盂积水等继发症。宫颈癌的致病机理还未有明确报道，但有研究表明其发病率与早婚、早育及性生活、多产等有密切关系，也有研究认为包皮垢中的胆固醇也与宫颈癌的发生有密切关系，其在细菌的作用下可转化成致癌物诱发宫颈癌，此外，经性生活而感染的病毒也与宫颈癌的发生密不可分。肿瘤血管生成是指在肿瘤内形成的新的血管，涵盖微血管的形成至新的血管结构形成的全过程。肿瘤血管承担着向肿瘤细胞供给营养物质的作用，同时帮助肿瘤细胞进行气体交换，促进肿瘤细胞的生长，若供血缺乏则肿瘤细胞在长到1～2mm左右时会因缺乏营养及废物无法排出而停止生长。有报道认为，肿瘤血管的生成是其细胞生长、浸润、发展、转移的重要因素。

新生血管的生成是由肿瘤释放的刺激因子（如PDECGF、碱性成纤维细胞生长因子及VEGF等）诱导产生，而VEGF -C作为分泌型蛋白VEGF中的重要成员主要在胎盘、卵巢、小肠及心脏中表达，是一种导致淋巴管生长的重要因子。不管是在正常组织还是病理组织中VEGF-C都可与受体进行结合，进而对新血管的生成起主要调节作用。目前对于宫颈癌的研究涉及VEGF-C水平的较少，且结论不一致，但大量对于其他系统肿瘤的研究显示VEGF-C同淋巴结的转移关系密切，同时其阳性表达率在肿瘤组织中较高，表明肿瘤转染VEGF-C后生长更为迅速，更易形成新生血管。Survivin也与宫颈癌的发生发展关系密切，其在宫颈癌的发生过程中主要起降低肿瘤细胞凋亡同时促进其增殖的作用，此外，Survivin可通过降低血管内皮细胞的凋亡从而对心血管的形成起促进作用。有报道显示，Survivin作为IAP中的新成员，其水平越高代表与组织学恶性程度越高，病情进展越深，预后越差。Survivin水平显著升高后可参与有丝分裂，作用于分裂后期纺锤体微管，对肿瘤细胞的增生繁殖起到促进作用，同时降低细胞的凋亡。此外，Survivin可通过抑制Caspase家族的活性来降低肿瘤细胞的凋亡。Survivin的水平对于判断宫颈癌的进展及肿瘤细胞的分化有重要意义，其可通过抑制肿瘤细胞的凋亡来进行其发生发展。

本组研究结果显示，观察组的血清VEGF-C水平明显高于对照组，且经统计学检验差异具有统计学意义（P＜0.05），表明宫颈癌的发生与VEGF-C的水平密切相关。另有报道显示组织中VEGF-C的表达水平随宫颈癌的发生及发展程度逐渐升高，而Pearson的研究显示血清中的VEGFC水平越高则组织中的VEGF-C水平越高，说明血清中VEGF-C的表达水平也随宫颈癌的发生及发展程度逐渐升高，这与本研究结果一致。VEGF-C与宫颈癌淋巴细胞的转移有密切关系，且参与机制较为复杂，但可明确的是其能够增强肿瘤细胞的黏附力，并对淋巴管内皮细胞上的受体有激活作用，进而具有较好的趋化能力，使肿瘤细胞的转移更为便利。本研究结果显示观察组的血清Survivin水平明显高于对照组，且经统计学检验差异具有统计学意义（P＜0.05），说明血清Survivin水平也与宫颈癌的发生密切相关，Survivin通过作用于有丝分裂及Caspase途径两种方式来抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进宫颈癌的发生和发展。

综上所述，宫颈癌的发生与发展与血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相关，可通过检测血清中VEGF-C及Survivin的水平来判断宫颈癌的发生和发展程度，对于宫颈癌早期的诊断也有重要意义。

［1］高志华，王德华.老年宫颈癌患者组织和血清血管内皮生长因子C的表达及相关性［J］.中国老年学杂志，2013，33（11）：2535-2536.

［2］赵楠，赵晓航，许杨.Survivin小分子抑制剂的研究进展［J］.生命科学，2014，26（1）：1207-1214.

［3］应倩，夏庆民，郑荣寿，等.中国2009年宫颈癌发病与死亡分析［J］.中国肿瘤，2013，27（8）：612-616.

R737.33

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1002-2376（2015）10-0010-02

2015-08-02