广西恙虫病并多器官损害168例临床特征分析

曾 诚，张剑锋，黄英华

广西恙虫病并多器官损害168例临床特征分析

曾 诚1，张剑锋2，黄英华1

目的 分析恙虫病致多器官损害的临床特点，为防治恙虫病并发多器官损害提供临床依据。方法 回顾性分析广西医科大学第一附属医院及柳州市人民医院2009-01至2014-07诊断的恙虫病患者并发多器官损害的情况。结果 168例患者中，死亡16例(9.52%)。发生2个器官系统损害100例(59.52%)，3个器官系统损害44例(26.19%)，4个器官系统损害15例(8.93%)，5个器官系统损害8例(4.76%)，6个器官系统损害1例(0.60%)，器官损害数量越多，病死率越高。其中，肝、肺、血液系统最容易受累。157例多器官损害患者单用多西环素抗病原菌治疗，144例有效，13例无效，总有效率高达91.72%。结论 恙虫病极易引起多器官损害，及时进行病原治疗，预后良好。

恙虫病；多器官损害；多西环素

恙虫病是以恙螨为传播媒介引起的急性发热性传染病，病原体是东方立克次体，鼠类是主要的传染源。该病主要流行于太平洋附近的国家，中国为高发区[1]。近年研究显示，中国国内恙虫病呈区域性分布，主要分布于沿海和西南地区，广西为恙虫病高发区[2]，且发病率呈逐年上升趋势[3]，临床表现出复杂多样的特点，多器官损害发生率高[4]，严重时可危及生命。因此，笔者回顾性分析恙虫病合并多器官损害的临床特点，为进一步提高恙虫病的诊治水平，降低多器官损害的发生率提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 广西医科大学第一附属医院及柳州市人民医院恙虫病并多器官损害的患者168例。患者基本情况见表1。

1.2 恙虫病并多器官损害诊断标准 (1)符合《传染病学》第8版的恙虫病诊断标准[5]。(2)在恙虫病诊断成立的基础上合并2个或2个以上器官系统损害且无慢性疾病史。(3)各器官损害标准定义如下：①肾功能损害表现为血肌酐>正常参考值上限；②肝功能损害谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)>80 U/L，超过正常值的2倍；③心脏损害肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CKMB)>50 U/L(超过正常值的2倍)；④血液系统损害表现为血小板(platelet，PLT)<100×109/L或凝血酶原时间(prothrombin time，PT)延长3 s秒以上、白细胞减少、排除上述原因的其他红细胞减少或血红蛋白降低的疾病；⑤肺部损害胸部X线片检查提示肺部存在炎性改变；⑥中枢神经系统损害表现为意识障碍；⑦胃肠损害表现为消化道出血；⑧胰腺损害：血清淀粉酶>300 U(超过正常值的3倍)。

1.3 研究方法 查阅患者住院病历，记录患者的病例数据，包括一般资料(如性别、年龄、职业、家庭住址等)、检查结果[如常规、生化、B超、胸部X线片/计算机X线片断层扫描(computed tomography，CT)等]、出入院诊断、入院情况、出院情况(治愈、好转、加重、死亡、自动出院)等。采取回顾性分析的方法对器官损害与年龄、职业、性别、器官损害个数、治疗情况等进行分析。

2 结 果

2.1 恙虫病合并多器官损害人群分布情况 恙虫病合并多器官损害患者168例，其中死亡16例(9.52%)；女性居多100例(59.52%)；职业以农民为主，124例(73.81%)；平均年龄(52.04±16.23)岁，中老年(≥45岁)患者病死率10.32%(13/126)，见表1。

表1 广西医科大学第一附属医院和柳州市人民医院 2009-01至2014-07恙虫病合并多器官损害 及死亡在人群中分布情况情况 (n；%)

2.2 恙虫病患者的临床表现 发热167例(99.4%)，热型以稽留热或弛张热为主，体温峰值不低于39.0℃者133例(79.6%)。咳嗽57例(33.9%)，乏力24例(14.3%)，气喘22例(13.1%)，头痛21例(12.5%)，腹痛13例(7.74%)，呕吐7例(4.17%)，其中1例出现呕血；腹泻7例(4.17%)，解柏油样便1例(0.6%)，意识模糊8例(4.76%)，皮疹8例(4.76%)，胸痛2例(1.2%)；焦痂166例(98.8%)。

入院后查血常规白细胞计数(3.5～31.96)×109/L，其中<4×109/L者3例，(4～10)×109/L者105例，>10×109/L者60例，PLT计数(7.7～406.6)×109/L，<100×109/L者80例。PT延长3 s者8例，外斐氏反应OXk>1∶160者6例，肝功能ALT>80 U/L者158例，肾功能异常者35例，CK-MB>50 U/L者19例，血清淀粉酶>300 U 4例。胸部X线片提示肺部炎症改变148例。B超提示肝肿大11例，脾肿大30例。

2.3 恙虫病患者器官损害情况 肝脏损害158例，肺脏损害148例，血液系统损害(主要表现为PLT减少)56例，肾脏损害35例，心脏损害19例，胰腺损害4例，胃肠损害(表现为消化道出血)2例，中枢神经系统损害8例。以累及2个器官系统为主，占59.52%(100例)，病死率是3.0%(3/100)；累及3个器官占26.19%(44例)，病死率是9.1%(4/44)；累及4个器官占8.93%(15例)，病死率是20.0%(3/15)；累及5个器官占4.76%(8例)，病死率是62.5%(5/8)；累及6个器官占0.60%(1例)，病死率是100.0%(1/1)。

2.4 恙虫病合并多器官损害治疗情况 168例多器官损害患者，其中157例单用多西环素抗病原菌治疗，144例有效，13例无效，总有效率91.72%。阿奇霉素治疗2例，罗红霉素治疗1例，四环素治疗2例，利福平治疗1例，氯霉素联合多西环素治疗2例，均有效；仅氯霉素治疗2例无效。

3 讨 论

恙虫病在各人群均可发病，以发热、咳嗽、皮疹、腹痛等非特异性症状为主，多见特异性的焦痂或溃疡，各脏器均可出现损害。在本研究中，恙虫病合并多器官损害好发于45岁以上的中老年农民[6]，考虑其原因：(1)农村人口结构随着经济的发展发生了变化。如今，农村中相当多青年人到城市打工，留在村里从事农业劳作的主体变为中老年人，因此他们暴露感染恙螨的机会增加。(2)老年人机体脏器功能开始逐渐衰退，抵抗力降低，感染患病后容易造成多器官损害[7]。另外，本研究也发现儿童(≤10岁)恙虫病多器官损害的发病率较成人(10～30岁)高，与文献[8]报道一致，考虑与幼儿各脏器功能尚未发育完善有关。因此，家长应注意看管好小孩，对外出游玩后出现不明原因发热者，要警惕恙虫病的可能，争取早期诊断治疗，避免发生多器官损害。

恙虫病的病理改变主要为广泛的小血管炎和血管周围炎[9]，病情轻重不一，可累及多个器官。在本研究中，以累及2个器官为主，亦可出现更多的器官受损，其中肝、肺及血液系统易受累。目前已有报道恙虫病肝脏受累最为常见[10]，且老年人恙虫病发生肝脏损害往往病情较重，容易引起肝功能衰竭[11]，这均提示应引起重视。本研究中恙虫病患者肺部损害主要为肺炎，而何时军[12]报道恙虫病患者出现间质性肺炎时提示病情严重，但及时给予抗立克次体治疗，预后良好，临床上诊治发热合并间质性肺炎时应警惕恙虫病可能，一经证实应及时进行病原学治疗。本研究结果提示累及器官个数越多，病死率越高，考虑这与机体代谢所需的器官功能受损，不能维持内环境稳定有关，早期进行恙虫病病原学治疗，可防治多器官损害[13]。

恙虫病的病原菌为东方立克次体，为细胞内专性寄生菌。因此，凡是不能进入细胞内的药物均无效[14]。目前临床上常用的抗恙虫病药物包括多西环素，大环内酯类药物，氯霉素，四环素，喹诺酮类药物等。本组资料显示多西环素临床应用取得良好效果，但文献[15]报道，单剂量多西环素和四环素疗效上差异不明显。研究表明，阿奇霉素退热时间比多西环素短[16]。本组资料中有13例患者使用多西环素无效死亡。考虑原因：一方面由于病程时间长，延误病原治疗时间久，已出现多器官功能衰竭；另一方面，可能是由于病原菌对多西环素耐药所致。为此，针对耐多西环素的治疗难题，已有研究者对替代药物进行研究，建议临床上出现患者使用多西环素无效时，首选阿奇霉素，其次可选择利福平[16，17]。

综上所述，发热伴焦痂或溃疡，出现多个脏器损害的患者，应考虑恙虫病诊断。对于恙虫病患者，如能早期进行病原治疗，药物首选多西环素，预后较好；若延误治疗，发展至多器官功能衰竭，则病死率高。

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(2014-12-31收稿 2015-03-07修回)

(责任编辑 郭 晓)

Clinical characteristics of 168 cases of scrub typhus complicated with multiple organs damage

ZENGCheng1,ZHANGJianfeng2,andHUANGYinghua1.

1.DepartmentofEmergency,People’sHospitalofLiuzhou,GuangxiZhuangAutonomousRegion,Liuzhou545000,China; 2.DepartmentofEmergency,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,GuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China

ZHANGJianfeng,E-mail:zhangjianfeng930@163.com

Objective To investigate clinical characteristics of multiple organs damage caused by scrub typhus, so as to provide evidence in prevention of multiple organs damage caused by scrub typhus. Methods Data of multiple organs damage caused by scrub typhus in The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University and Liuzhou People’s Hospital from January 2009 to July 2014 were collected and analyzed retrospectively. Results Among 168 cases of multiple organs damage caused by scrub typhus, 16 cases (9.52%) were dead, 100 cases (59.52%) had 2 organs damage, 44 cases (26.19%) had 3 organs damage，15 cases (8.93%) had 4 organs damage, 8 cases (4.76%) had 5 organs damage, only one case (0.60%) existed 6 organs damage. The more organs damaged, the higher mortality rate was. Among them, the liver, the lungs, and the blood system were involved most frequently. 157 cases of multiple organs damage were treated with single-use doxycycline against the pathogen. In the result, 144 cases were effective, 13 cases were ineffective, and the total effective rate was up to 91.72%. Conclusions Scrub typhus was very easy to cause multiple organs damage, but if treated in time, most of patients could be cured, and prognosis were good.

scrub typhus；multiple organs damage；doxycycline

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.03.004

曾 诚，硕士，主治医师，E-mail: haapyzcheng@163.com

1.545000 柳州，广西壮族自治区柳州市人民医院急诊科；2.530021 南宁，广西壮族自治区广西医科大学第一附属医院急诊科

张剑锋，E-mail:zhangjianfeng930@163.com

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