D－二聚体和β2－微球蛋白联合检测在2型糖尿病合并冠心病26例中的应用

吴 惠

湖北省汉川市人民医院内分泌科，湖北 汉川 431600

D－二聚体和β2－微球蛋白联合检测在2型糖尿病合并冠心病26例中的应用

吴 惠

湖北省汉川市人民医院内分泌科，湖北 汉川 431600

目的：测定2型糖尿病（Type 2 Diabetesmellitus，T2DM）合并冠心病（Coronary heart disease，CHD）患者血中D－二聚体（D-Dimmer，DD）和β2－微球蛋白（β2—Microglobulin，β2－MG）水平，探讨其在T2DM＋CHD联合检测的临床意义。方法：T2DM＋CHD 26例为A组，同期住院的T2DM27例为B组，同期在医院体检的健康者27例为C组，观察三组DD和β2－MG水平，以A组为研究对象，观察DD和β2－MG的敏感度和特异度。结果：在DD和β2－MG含量上，各组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。A组和B组在DD的敏感度和特异度，和β2－MG的敏感度差异有显著性。结论：联合检测DD和β2－MG对T2DM＋CHD有重要的辅助诊断意义。

2型糖尿病；冠心病；D－二聚体；β2－微球蛋白

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖可导致眼、肾、心脏、血管、神经的损害和功能障碍。糖尿病患者冠心病发生的风险明显增加2～4倍［1］，糖尿病代谢紊乱导致的炎症反应又与冠心病的发生有关，而且多种细胞因子参与其中，包括D－二聚体和β2－微球蛋白等。本文研究D－二聚体（DD）和β2－微球蛋白（β2－MG）在T2DM合并CHD中的变化规律，探讨其联合检测在T2DM合并CHD诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月至2013年1月在我院内分泌科住院的患者和门诊健康体检者为研究对象，A组均符合WHO有关冠心病、糖尿病的诊断标准。A组T2DM＋CHD 26例，其中男16例，女10例；年龄35～78岁，平均年龄（61.38±4.78）岁。同期住院的T2DM 27例为B组，其中男13例，女14例；年龄39～79岁，平均年龄（62.68 ±5.12）岁。同期在医院体检的健康者27例为C组，其中男16例，女11例；年龄35～78岁，平均年龄（64.64± 4.67）岁。三组年龄等方面比较差异无统计学意义 （P＜0.05），具有可比性。所有对象均排除以下情况：①风湿免疫性疾病；②感染性疾病；③严重的肝肾疾病；④创伤性疾病；⑤痛风；⑥近四周未服用降血脂药物和抗凝药物；⑦以上所有病例均无肿瘤。

1.2 检测方法：

1.2.1 仪器 Beck man coulter ACL—ADVANCE全自动血凝仪和全自动生化分析仪及离心机。DD由挪威nyco Card Reader II仪采用胶体金法检测，β2－微球蛋白采用化学发光法检测。

1.2.2 标本采集 受试者予以12h的禁食，次日清晨采静脉血，DD用专用血凝试管取静脉血2m l，3000r／min离心20min分离待查。β2—MG用生化管取静脉血2m l，3000r／min离心20min分离待测。

1.3 观察指标 本院血浆D－二聚体正常参考值为0～255ng／ml；β2－微球蛋白正常参考值为1.28～1.95mg／L

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件包进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

T2DM合并CHD患者血浆DD和血清β2－MG水平均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。以C组表1的平均值为参考正常，A组和B组的敏感度和特异度见表2；A组和B组在DD的敏感度和特异度和β2－MG的敏感度方面比较，差异有显著性（P＜0.01）；在β2－MG的特异度上，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 三组DD和β—微球蛋白含量比较（）

表1 三组DD和β—微球蛋白含量比较（）

注：与C组比较，＃P＜0.01；与B组比较，*P＜0.01。

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表2 三组DD和β—微球蛋白敏感度与特异度（%）

3 讨论

T2DM＋CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM＋CHD病理生理较为复杂，病变发生率明显增高，与高血糖、高血压和高脂血症等存在密切关联，目前明确高血糖、胰岛素等代谢紊乱，是T2DM发生冠心病的主要原因，冠状动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，本研究显示，对T2DM＋CHD患者进行研究发现，T2DM＋CHD患者体内DD和β2－MG水平都明显高于正常组，这对诊断T2DM＋CHD有重要参考价值，同时对观察病情有重要意义。

DD是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下裂解产生的一种降解物，是纤维蛋白单体经活化，因子XI交联后，再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，它既反映体内的纤溶状态，又反映凝血活动。DD浓度升高，表明体内存在高凝状态。反应机体凝血酶生成增多和触发性纤溶活性增强，标志着凝血和纤溶系统的双重激活，是临床判断血清高凝状态和血栓性疾病的一项敏感指标，是目前公认的体内活动性血栓形成的特异性分子的标志物，继发纤溶的特异性指标［2－4］。大量研究显示凝血纤溶失衡在冠心病的发生发展中起关键作用，冠心病患者动脉粥样斑块破裂、血小板激活而伴凝血过程强化，机体处于高凝状态，随之血管内皮损伤，心肌细胞坏死刺激纤溶系统，促使部分纤维蛋白降解，糖尿病高血糖可产生糖基化产物，它能使血小板上的纤维蛋白原结合增强，促使血小板聚集，导致血栓或广泛的微血栓形成、易并发凝血病变。同时也激活机体凝血机制和纤溶改变、致人体高凝状态使DD明显增高。本实验资料表明，T2DM＋CHD血浆DD明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），其原因可能是T2DM＋CHD患者在脂代谢异常、脂质合成增加刺激动脉内膜平滑肌细胞增殖，从而导致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循环障碍，容易阻塞细小血管导致组织缺血缺氧，使局部产生大量的活性氧，从而损伤血管内膜，容易引起动脉血管硬化等慢性炎症［5］，DD的升高反映了T2DM＋CHD患者凝血与纤溶系统的亢进。

β2－MG是人类细胞膜上组织相容性Ag轻链部分，相对分子量小，是一种较小的蛋白质，在生理情况下，以低浓度存在于血液、脾、脑脊液、尿液等体液中，由于其分子量小且不与血浆蛋白结合，可以自由地通过肾小球，几乎能被肾小管完全吸收，继而全部在肾脏进行分解代谢，正常人β2－MG的合成和释放量非常恒定。T2DM＋CHD可引起动脉粥样硬化，机体处于处于缺氧状态，全身小动脉痉挛，造成动脉腔狭窄，周围阻力增加，加重缺血。身体长期处于高糖状态，糖代谢异常致使脂代谢异常，组织胆固醇及含量绝对增加，沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球毛细血管张力变化，导致肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤过状态，肾小球脂质沉积，使肾血管发生变化［6］。由于肾小球滤过功能的损害，随着病情的发展，肾脏小动脉发生肥厚、变性、硬化、肾小球膜受到破坏，滤过率下降导致血中β2－MG浓度的增高［7］。本文结果显示，T2DM＋CHD的血清β2－MG含量高于正常组（P＜0.01），说明糖尿病和冠心病不仅仅有心血管病变，也累及肾脏小动脉，肾小球滤过膜的破坏。血清β2－MG浓度的增高可反映肾小球滤过率降低和体内脂质代谢合成异常有关［8］。

从DD和β2－MG检测的敏感度和特异性来看，A组和B组在DD的敏感度和特异性与β2－MG敏感度比较，差异有显著性（P＜0.01），也说明了DD和β2－MG联合检测的意义。DD和β2－MG两项联合检测是较为理想的有价值的检测指标，应用范围广泛，但并非特异性指标，在排除其他脏器疾病的前提下，对T2DM＋CHD的诊断有指导价值，且患者血清中DD和β2－MG的不断增高，应看做是一个危险的因素，对疾病做到早发现、早诊断、早治疗，更好的提高患者生存质量。

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［6］吴学飞，巢国祥，杨立坤.尿微量蛋白的测定及其临床意义 ［J］.放射免疫学杂志，2007，20（5）：440－441.

［7］熊苏.中老年高血压和糖尿病早期肾脏损害的检测 ［J］.中华核医学杂志，2001，14（3）：174.

［8］李兆全张清寇芳.脑梗塞患者血清测定的临床分析 ［J］.放射免疫学杂志，2001，14（2）：117.

R446.11＋2

A

1007－8517（2015）01－0117－02

2014.10.02）