参芎葡萄糖注射液致药物不良反应回顾性分析

周婵婵，朱泓霞，周雪琴

参芎葡萄糖注射液致药物不良反应回顾性分析

周婵婵，朱泓霞，周雪琴

目的 分析参芎葡萄糖注射液致药物不良反应(ADR)的特点，为合理用药提供参考。方法 收集我院2011年1月至2014年5月参芎葡萄糖注射液致ADR 67例，将所得病例按患者年龄、性别、给药途径、原患疾病、ADR发生时间、表现、转归进行归纳分析。结果 参芎葡萄糖注射液所致ADR以速发型过敏性休克最常见，多在用药30 min内发生，临床表现为高热、寒战、胸闷气短、呼吸困难、心悸、血压下降等。结论 临床医务人员应了解参芎葡萄糖注射液所致ADR的特点，加强监测，以减少ADR的发生。

参芎葡萄糖注射液；药物不良反应；回顾性分析

0 引言

参芎葡萄糖注射液为中药复方制剂，可活血化瘀、通脉养心、抑制血小板聚集、扩张冠状动脉、加速红细胞的流速、改善微循环，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。随着临床研究的不断深入，其临床应用也有所拓展[1-2]，现已应用于肺间质纤维化[3]、COPD[4]等呼吸系统疾病的辅助治疗。临床中关于参芎葡萄糖注射液的不良反应(ADR)研究较少，说明书提示未发现严重不良反应，偶见有皮疹等。近年来，有关参芎葡萄糖注射液所致ADR的案例报道陆续发表于各类学术期刊，但未见系统性的研究报道。本文回顾性对2011年1月至2014年5月我院药物不良反应监测中心收到的参芎葡萄糖注射液致ADR病例进行归纳分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料 回顾性分析2011年1月至2014年5月我院药物不良反应监测中心收到的参芎葡萄糖注射液致ADR 67例，其中门诊25例，住院部42例。按患者年龄、性别、联合用药、ADR发生时间、临床表现及转归进行归纳与分析。

1.2 方法

1.2.1 病因学评价标准 根据SFDA药品不良反应监测中心制订的6级标准(肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、待评价和无法评价)进行评定，其中肯定有关、很可能有关、可能有关认定为不良反应。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计数资料以构成比(%)表示，数据比较采用行列资料多个构成比的卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性别与年龄分布 发生ADR的67例患者中，男36例，女31例，性别差异无统计学意义(P>0.05)，表明参芎葡萄糖注射液致ADR与患者性别无关。年龄最大81岁，最小42岁，平均(60.15±13.21)岁，>70岁患者的ADR发生率(37.31%，25/67)最高，患者年龄越大，发生ADR的可能性越大。见表1。

表1 发生ADR患者性别与年龄分布(例,%)

2.2 ADR发生时间 ADR最快发生在首次用药5 min时，最迟发生在用药第4天，平均(2.52±0.56) d。用药当天发生ADR 37例，占55.22%，与其他用药天数ADR发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 ADR发生时间分布(例)

2.3 联合用药与ADR 67例ADR均为参芎葡萄糖注射液联合其他注射剂用药，主要有抗菌药物和抗病毒药物、活血益气类中药制剂、营养类药物、止咳化痰类和激素类药物等。其中联合抗菌药物、活血益气类中药制剂发生ADR的构成比最高，可能与这三类药物的用药基数较大有关。有13例(19.40%)联用1种药物，15例(22.39%)联用2种药物，23例(34.33%)联用3种药物，16例(23.88%)联用4种及4种以上的药物，其中10例(14.92%)为参芎葡萄糖注射液西药注射剂联用，19例(28.36%)为同时与西药注射剂和中药注射剂联用，38例(56.72%)为与中药注射剂联用。结果表明，联用药物品种数越多，发生ADR的可能性越大。参芎葡萄糖注射液与中药注射剂联用致ADR的发生率明显高于联用西药注射剂，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 ADR的主要临床表现 67例ADR中，17例(25.37%)为皮肤及其附件损害(主要表现为速发型过敏反应)，13例(19.40%)为全身性反应(主要为过敏性休克反应)，心脑血管反应10例(14.92%)，消化系统反应8例(11.94%)，呼吸系统反应7例(10.45%)，中枢神经系统反应5例(7.46%)，其他反应7例(10.45%)，无死亡病例。

2.5 过敏史 67例ADR中，49例无药物、食物过敏史，12例有β-内酰胺类药物过敏史，6例对食物及花粉等过敏，提示在临床用药前应详细询问药物过敏史。

2.6 ADR 治疗和预后 67例ADR经过对症治疗后均预后良好，无死亡病例报道。轻微不良反应(如胃肠道不适、中枢神经系统等)停药后即可自愈，无需特殊处理；普通过敏性反应及输液静脉炎除停药外，给予抗组胺药(苯海拉明、异丙嗪等)及对症治疗；严重的过敏性休克反应，多采用停药、吸氧、心电监护，同时给予糖皮质激素(地塞米松)、抗组胺药及对症治疗。

3 讨论

近年来，中药注射剂致药物不良反应倍受关注。国家药品不良反应监测中心统计，中药注射剂的不良反应/事件病例报告占整体中药病例报告的72.64%，其中严重不良反应/事件报告占中药严重病例报告的76.57%[5]。有报道，中药注射剂的常见不良反应为过敏反应[6-8]，占40.63%，其次为肝肾功能异常，占26.92%，消化系统反应占8.97%[6]。本研究结果显示，参芎葡萄糖注射液致ADR也以过敏性反应最为常见，占25.37%。

中药注射剂导致不良反应的原因较多，机制复杂，主要包括药物因素、注射剂质量因素、临床使用因素等[9]。参芎葡萄糖注射液中除常见的丹参素、盐酸川芎嗪、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A外[10]，同时存在大分子有机化合物，如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等，不能排除有效成分间、有效成分与大分子有机化合物间和大分子有机化合物间不同成分相互作用引发的不良反应；其次，注射剂对于有效成分的提取分离的温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤材、滤器等工艺条件的稳定性都有极高的要求，不排除在大规模生产过程中，由于制剂工艺的不完善等引发不良反应；再次，中药注射剂联合用药引发不良反应的几率明显高于单药应用[11]。本文调查发现，67例ADR均为参芎葡萄糖注射液联用其他药物，其中16例联合用药品种数>4种；最后可能是临床使用不正确和护理监护不到位等因素引起。

本文对参芎葡萄糖注射液所致ADR的归纳分析显示，其所致ADR的主要特点为：①ADR以速发型过敏反应最常见，警惕过敏性休克，在临床用药和输液护理过程中须密切关注用药过程中患者生命体征的变化，一旦出现呼吸困难、胸闷、血压下降、心率加快等休克性症状，应立即停药，同时及时给予吸氧、心电监护及糖皮质激素和抗组胺等治疗。②多为速发型变态反应，在用药30 min内发生ADR的有27例，在用药当日发生的37例，说明该药诱发ADR的时间很短，提示医护人员应特别关注用药后30 min内患者的反应，并提前准备好救治严重性不良反应的措施。③无药物过敏史者亦可能发生过敏反应，67例ADR中有49例无药物、食物过敏史，说明书提示对参芎葡萄糖注射液过敏者禁用，因此在临床实践中尚无法清楚患者是否对该药过敏时，建议临床护理中应密切关注。④ADR临床表现多样，13例过敏性休克患者的临床表现并不完全相同，建议在临床护理过程中应警惕患者出现的所有不适。⑤参芎葡萄糖注射液联用其他注射剂的品种数越多，ADR发生率越高，应尽量减少联用注射剂品种数，建议避免与3种以上注射剂联用，特别是中药注射剂。⑥预后良好，尽管该药发生严重过敏性休克的几率较高，但所有患者只要能及时救治均可治愈或好转，建议临床中应坚持“早发现、早治疗”的原则。

建议在临床使用该药中须注意：①详细询问患者家族史、既往病史、过敏史，对年龄偏大或有免疫系统疾病的患者慎用，如确需使用时，护士应在用药期间加强巡视，严密观察。②禁止与其他药物配伍使用，包括其他中药注射剂或化学药品注射剂，如必须同时使用多种注射剂时，可更换输液管或两者之间用40～50 mL葡萄糖注射液冲洗输液管，以免发生配伍禁忌。有报道，参芎葡萄糖注射液分别与左氧氟沙星[12]、氟罗沙星[13]、夫西地酸钠[14]等抗菌药物存在配伍禁忌，应避免与上述药物联用。③严格控制输液速度，开始滴速宜慢，观察10 min后无反应再适当调速，密切观察有无头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、气喘、胸闷、心悸、皮肤感觉异常等不良反应，或脸色苍白、血压下降、意识改变等休克症状。尤其在用药后30 min 内，一旦出现皮疹、瘙痒、颜面充血，特别是出现胸闷、心悸、呼吸困难、咳嗽等症状时应立即停药，及时给予脱敏治疗。④了解其ADR的特点，一旦出现ADR，应及时停药并进行对症处理。总之，在临床中医护人员需要在坚持辨证论治的基础上注意用药剂量，避免配伍禁忌，同时综合考虑患者年龄、性别、体质等因素，采用合理的配伍和使用方法，减少不良反应的发生。

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[14]谷丽娜,黄小翠.注射用夫西地酸钠与参芎葡萄糖注射液存在配伍禁忌[J].解放军护理杂志,2011,28(16):11.

Retrospective analysis of adverse drug reaction induced by shenxiong glucose injection

ZHOU Chan-chan,ZHU Hong-xia,ZHOU Xue-qin

(Second People's Hospital of Yuyao,Yuyao 315400,China)

Objective To analyze the characteristics of the adverse drug reaction (ADR) associated with shenxiong glucose injection,provide references for rational drug use.Methods 67 cases of ADR induced by shenxiong glucose injection were collected from our hospital from January 2011 to May 2014,the ADR cases were analyzed according to the age,gender,route of administration,primary disease of patients,time of onset,outcome etc.Results ADRs of shenxiong glucose injection always attacked within 30 min after injection,mainly as immediate allergy,it was manifested as fever,chills,chest tightness,shortness of breath,difficulty breathing,palpitations,blood pressure etc.Conclusion The clinical staffs should familiarize the characteristics of ADR induced by shenxiong glucose injection,and strengthen the monitoring to reduce the incidences of ADR.

Shenxiong glucose injection; Adverse drug reactions; Retrospective analysis

2014-08-19

浙江省余姚市第二人民医院，浙江 余姚 315400

10.14053/j.cnki.ppcr.201504022