安非他酮与喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作的临床疗效及安全性

林承凤，赵俊雄，黄惠舜

安非他酮与喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作的临床疗效及安全性

林承凤，赵俊雄，黄惠舜

目的 探讨安非他酮与喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作的临床疗效及安全性。方法 将双相情感障碍抑郁发作患者68例随机分为安非他酮组和喹硫平组，每组34例，分别口服安非他酮与喹硫平治疗。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定其临床疗效，用生活质量问卷(GQOLI)评定生活质量，应用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果 治疗后，两组HAMD评分均降低(P<0.05)；治疗第1、2、4、6、8周，喹硫平组较安非他酮组降低，差异有统计学意义(P<0.05)；喹硫平组显效率高于安非他酮组(P<0.05)。治疗8周后，喹硫平组躯体功能、心理功能、社会功能及GQOLI总分提高(P<0.05)。喹硫平组不良反应发生率、TESS评分低于安非他酮组(P<0.05)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作疗效显著，患者依从性好，安全性高，可明显提高患者的生活质量，效果优于安非他酮。

双相情感障碍；抑郁发作；安非他酮；喹硫平

0 引言

双相情感障碍(Bipolar disorder)也称双相心境障碍，属于心境障碍的一种类型，是精神科的一种多发性、常见疾病[1]，给双相情感障碍患者的日常生活和社会功能带来了不良影响。患者发病以后有抑郁发作、躁狂或轻躁狂发作，其中抑郁发作是躁狂发作次数的3倍，是躁狂发作相起病者的10倍左右；抑郁发作持续2周以上，躁狂持续1周以上[2-3]。因此，对于双相情感障碍，抑郁发作的诊治十分重要。情感稳定剂成为治疗双相情感障碍的主要药物。喹硫平作为情感稳定剂，属于一种非典型抗精神病药物，用于治疗情感障碍，已被美国食品药品管理局(FDA)批准为单药治疗双相情感障碍抑郁发作的抗精神病药物[4]；安非他酮属于氨基酮类化合物，通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的摄取，增加去甲肾上腺素和多巴胺功能，发挥抗抑郁作用。为进一步探讨安非他酮与喹硫平对双相情感障碍抑郁发作的临床疗效和安全性，本研究进行了临床对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择我院2011年1月至2013年12月收治的双相情感障碍抑郁发作患者68例，男41例，女27例，年龄19～61岁，平均年龄(29.2±8.5)岁，病程(7.4±3.1)年，中位数病程4.5年。

1.1.2 入选标准 ①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)双相情感障碍抑郁发作诊断标准[5]；②汉密顿抑郁量表[6](HAMD)17项总分≥17分；③2周内未服用抗抑郁精神类药物；④经患者或家属同意，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①原发性抑制障碍者；②具有严重高危自杀倾向者；③体质过敏、药物过敏史及严重躯体疾病者；④哺乳期或妊娠期妇女；⑤伴有严重心、肝、肾、血液等内科疾病和癫疒间病史者。

1.1.4 中止标准 ①失访者；②治疗过程中转为伴精神类疾病症状2周以上或躁狂；③依从性<80%，或连续停药达4 d以上；④发生严重不良事件；⑤撤销知情同意书。

将68例患者按随机数字表法分为安非他酮组和喹硫平组，每组34例，两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.2 疗效评价[7]入选患者疗程结束后随访8周，均无失访及转躁发生。①分别于治疗前与治疗后第1、2、4、6、8周末采用HAMD评分，根据减分率判断其临床疗效，HAMD减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效，减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，显效=痊愈+显著进步；②GQOLI评定生活质量；③安全性评价采用副反应表(TESS)评定其不良反应，包括生命体征(体重、静态下心率、血压、呼吸检查)，体格检查，实验室检查(分别于治疗前与治疗后第4、8周末检查尿常规、血常规、肝肾功能、空腹血糖及心电图等)。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较 治疗后两组HAMD评分降低，治疗后1、2、4、6、8周，喹硫平组低于安非他酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较

2.2 两组患者临床疗效对比 治疗8周后，喹硫平组显效率为88.2%，安非他酮组为67.6%。两组比较差异有统计学意义(χ2=12.325，P<0.01)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后GQOLI评分比较 治疗8周后，喹硫平组的躯体功能、心理功能、社会功能及GQOLI总评分均升高，且高于安非他酮组(P<0.05)；安非他酮组物质生活、心理功能及GQOLI总评分升高(P<0.05)，但躯体功能及社会功能无明显改善(P>0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗8周后临床疗效比较(例，%)

表3 两组患者治疗前后GQOLI评分比较(n=34)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与安非他酮组比较，P<0.05

2.4 两组不良反应及TESS评分比较 喹硫平组：食欲减退1例，嗜睡6例，口干5例，头晕4例，便秘2例；安非他酮组：食欲减退3例，嗜睡7例，头晕4例，恶心7例，便秘4例，体重减轻3例，口干4例。喹硫平组不良反应发生率低于安非他酮组(P<0.05)。治疗后2、4、6、8周末，喹硫平组TESS评分低于安非他酮组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组TESS评分比较

3 讨论

双相情感障碍是一种严重的循环性精神类疾病，其双相情感障碍抑郁发作比单纯抑郁发作治疗机制复杂，原因是单纯应用抗抑郁药物治疗易增加诱发躁狂的几率，治疗上常需联合应用情感稳定剂。喹硫平与安非他酮均为新型抗抑郁药，是有效的情感稳定剂。有报道，喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作起效时间快，治疗依从性好，可显著提高患者的生活质量[8-9]。

安非他酮目前主要用于抑郁症及戒烟的治疗，口服吸收好，平均达峰时间3 h，平均消除半衰期为21 h。该药耐受性好，对于心血管、抗胆碱副作用明显少于三环类抗抑郁药物。白晓光等[10]研究发现，安非他酮与舍曲林、氟西汀及帕罗西汀治疗抑郁症效果相当，其恶心、嗜睡、腹泻及性功能影响等不良反应小，表明安非他酮在治疗抑郁症方面安全、可靠。国外有报道，安非他酮在治疗青少年抑郁症、多动障碍抑郁症、老年抑郁症、难治性抑郁等安全、有效，能显著提高患者的生活质量[11]。

本研究结果显示，治疗后两组患者的HAMD评分显著下降，其中喹硫平组在治疗第1、2、4、6、8周较安非他酮组明显下降，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗8周后，喹硫平组显效率高于安非他酮组(P<0.01)，表明喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作总体疗效及起效时间优于安非他酮，与李志营等[13]报道一致。两组HAMD评分比较差异无统计学意义，但两种药物对焦虑症状的治疗特点还需进一步研究。目前，提高患者的生活质量状况是评价疾病影响程度及干预效果的重要指标。治疗后，喹硫平组的GQOLI中，躯体功能、心理功能、社会功能及总评分均得到改善(P<0.05)，且高于安非他酮组(P<0.05)，表明喹硫平在改善双相情感障碍抑郁发作患者躯体功能、心理功能、社会功能及总分方面明显优于安非他酮，可有效提高患者的生活质量。安全性方面，两组患者均未出现严重的不良事件，多见口干、恶心、食欲减退、头晕、嗜睡、出汗、便秘等轻、中度不良反应。药物动力学对心血管功能、肝肾功能、血液系统影响小，与王汨等[14]研究一致。安非他酮组不良反应发生率与严重程度明显高于喹硫平组(P<0.05)，表明喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作依从性好、安全性高，与陈兴阳等[15]报道一致。由于本研究试验例数有限，尚未发现少见、严重的不良反应症状，临床应用时还需加强观察。

综上所述，喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作疗效显著，患者依从性好，安全性高，可明显提高患者的生活质量，效果优于安非他酮治疗。

[1] 王占敏,宓为峰,王晓志,等.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性[J].中国临床药理学杂志,2012,28(12):941-943.

[2] 吴芸,陆燕,陈振林,等.喹硫平联合碳酸锂与喹硫平单药在治疗老年躁狂发作中的疗效比较[J].实用临床医药杂志,2013,17(23):106-107.

[3] 刘珺,管娟,王铭,等.喹硫平单药治疗双相障碍躁狂发作疗效研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2013(23):10717-10720.

[4] 刘顺发,胡静,秦霞,等.丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相抑郁患者生活质量的随访观察[J].医学综述,2013,19(15):2864-2866.

[5] Fisher DS,Handley SA,Taylor D,et al.Measurement of quetiapine and four quetiapine metabolites in human plasma by LC-MS/MS[J].Biomedical Chromatography,2012,26(9):1125-1132.

[6] Li X,Cameron MD.Potential role of a quetiapine metabolite in quetiapine-induced neutropenia and agranulocytosis[J].Chemical Research in Toxicology,2012,25(5):1004-1011.

[7] 龙赟,童颜,游佳,等.喹硫平联用碳酸锂治疗双相障碍抑郁相的对照研究[J].四川医学,2012,33(4):668-671.

[8] 严伟良.安非他酮与帕罗西汀治疗抑郁症的治疗依从性对照研究[J].中国临床药理学杂志,2012,28(10):731-733.

[9] 陈强,余琴,刘建琴,等.喹硫平治疗前后双相Ⅱ型抑郁发作患者多导睡眠脑电图对照研究[J].中国医药,2013,8(4):538-540.

[10]白晓光,刘翠美.安非他酮合用奥氮平与安非他酮单用治疗抑郁症的疗效比较[J].中国健康心理学杂志,2012,20(10):1467-1468.

[11]Pandhare A,Hamouda AK,Staggs B,et al.Bupropion binds to two sites in the torpedo nicotinic acetylcholine receptor transmembrane domain:a photoaffinity labeling study with the bupropion analog[J].Biochemistry,2012,51(12):2425-2435.

[12]钱建军,董莹盈,张奎.喹硫平合并西酞普兰治疗难治性躯体化障碍[J].中国医师杂志,2014,16(3):367-369.

[13]李志营,高慧敏,朱玥,等.双相Ⅰ型障碍缓解期患者与抑郁发作期患者的神经认知功能[J].中国心理卫生杂志,2014,28(5):332-338.

[14]王汨,陆邵佳,李凌江,等.microRNA在双相情感障碍中的研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,2012,38(10):635-637.

[15]陈兴阳,汤义平.安非他酮缓释片治疗抑郁症患者的效果及对血清P物质和神经肽Y水平的影响[J].中国医药导报,2014,11(9):107-109.

Safety and efficacy of bupropion and quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder

LIN Cheng-feng,ZHAO Jun-xiong,HUANG Hui-shun

(Department of Psychiatry,The Second Hospital of Jinhua City,Jinhua 321016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of bupropion and quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder.Methods 68 patients with depressive episodes of bipolar disorder were randomly divided into bupropion group and quetiapine group,34 cases in each group,patients received bupropion and quetiapine oral treatment respectively.The Hamilton depression rating scale (HAMD),generic quality of life inventory (GQOLI) and treatment emergent symptom scale (TESS) were used to assess the clinical efficacy,quality of life and adverse reactions.Results After treatment,HAMD score of the two groups decreased significantly (P<0.05),and the scores of patients in quetiapine group were lower than those of bupropion group at the 1st,2nd,4th,6th,8th week (P<0.05),the effective rate of quetiapine group was higher than that of bupropion group (P<0.05).After 8 weeks of treatment,the physical function,psychological function,social function and total score in GQOLI significantly increased (P<0.05).The rate of adverse drug reaction and TESS scores of quetiapine group were significantly lower than those of bupropion group (P<0.05).Conclusion The efficacy of quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder is significant,with good compliance and high safety,it can significantly improve the quality of life,and the effect is better than bupropion.

Bipolar disorder; Depressive episodes; Bupropion; Quetiapine

2014-08-16

金华市第二医院精神科，浙江 金华 321016

10.14053/j.cnki.ppcr.201504029