血浆NT-proBNP与COPD患者严重程度的相关性研究

李发久 李承红 朱紫阳

血浆NT-proBNP与COPD患者严重程度的相关性研究

李发久 李承红 朱紫阳

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 是临床常见病和多发病,是以气流受限为特征的肺部疾病,呈进行性发展,可致慢性肺源性心脏病(肺心病),危及患者生命。随着人口老龄化的出现,COPD的患病率呈进行性上升。本文通过探讨COPD患者血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平,旨在为该疾病的诊断、严重程度判断、临床治疗及预后等提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年12月至2009年12月在我院呼吸内科住院的COPD患者,均符合《2007年修订版COPD诊治指南》的诊断标准[1]。其中COPD急性加重期(AECOPD)组32例,男20例,女12例,平均(73.2±4.5)岁,近期咳嗽、咳痰和呼吸困难等任一症状明显加重;根据肺功能中1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比将AECOPD患者分为4组(轻度、中度、重度、极重度)。COPD稳定期组29例，其中男18例,女11例,平均(71.5±3.3)岁,咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微维持≥4周。所有COPD患者近1月均未服用糖皮质激素和抗生素,所有患者行肺功能、D-二聚体、血常规、尿常规、血生化全套、心电图、全胸片或肺部CT、腹部肝胆B超检查,排除支气管哮喘、支气管扩张、左心功能不全、心肌梗死、心房颤动、慢性肝病及肾功能不全、肿瘤及急性肺栓塞等疾病。另选择2007年12月至2009年12月在本院体检者30例作为健康对照组,其中男16例,女14例,平均(70.8±5.2)岁,无呼吸道症状及心肺疾患。

1.2 NT-proBNP的检测 患者在入院24 h内于清晨空腹取正中静脉血3 ml于加好肝素的真空采血管中,在2 h内常温条件下, 3000 r/min离心10 min，然后取出血浆0.5 ml,保存于-20 ℃冰箱中待测。试剂盒购自美国Dade Behring公司。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,仪器为罗氏Elecsys2014型全自动酶标仪,严格按照说明书操作,测定批内误差<3%,批间误差<6%。质控参数在允许范围内。

2 结果

2.1 3组血浆NT-proBNP水平比较 AECOPD组血浆NT-proBNP水平为(962.0±29.1) pg/ml,高于COPD稳定期组[(443.0±22.3) pg/ml]以及健康对照组[(95.8±15.9) pg/ml],差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 血浆NT-proBNP水平同AECOPD严重程度的关系 AECOPD轻度组、中度组、重度组和极重度组NT-proBNP水平分别为(735.0±21.2) pg/ml、(894.0±22.7) pg/ml、(1051.0±23.1) pg/ml和(1337.0±22.8) pg/ml,呈升高趋势(P<0.05)。血浆NT-proBNP水平与FEV1占预计值百分比呈正相关,r=0.7974(P<0.01)。采用多元线性回归分析校正年龄、性别后,r为0.6785(P<0.01)。

3 讨论

COPD是一种呼吸系统的常见病和多发病,近年来,其发病率和死亡率呈上升趋势,特别是COPD患者急性发作期常合并不同程度的低氧血症,加上感染、高碳酸血症等因素的影响,心脏功能常受累及,容易并发肺心病和心力衰竭,有研究显示部分COPD患者低氧血症时存在肌钙蛋白等心肌损伤标志物的增高[2],说明存在心肌损伤,另外尸检资料证实,COPD患者约有40%并发右心肥大[3]。

脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)最初由Sudoh等[4]从猪脑中分离纯化出来,研究表明BNP主要由心室分泌,是反映左心室功能的敏感指标,在心室容积增加和心脏前后负荷压力增加引起心室扩张时合成增加,且不受其他因素干扰,因此它反映心室功能改变更敏感,更具有特异性。近年来,BNP已成为临床诊断心力衰竭及判断预后的指标之一,也是鉴别呼吸困难是否为心源性疾病所致的一个备受关注的指标。NT-proBNP是BNP受到心肌细胞的刺激后(例如心肌细胞拉伸)在蛋白酶作用下的裂解产物,比BNP有更高的灵敏度,半衰期较BNP长,稳定性亦更好,并且在心功能受损时,NT-proBNP增高的幅度和绝对值均超过BNP[5]。近年来,BNP和NT-proBNP逐渐被应用于肺部疾病的相关诊断中,越来越多的国内外学者发现:其同肺部疾病,比如COPD、肺动脉高压[6]、肺栓塞[7]、肺癌[8]、间质性肺病[9]、胸腔积液[10]、囊性纤维化[11]、睡眠呼吸暂停综合征[12]、急性呼吸窘迫综合征[13]等均有明显相关性。国内也有文献报道,在COPD患者中，肺动脉高压者血浆BNP值高于无肺动脉高压组,而且BNP与肺动脉收缩压呈正相关(r=0.0179),肺动脉压力增高可导致右心室后负荷增加,进一步还可导致右心室功能不全,因此也可引起BNP增高[14-15]。Bozkanat等[16]观察了38例稳定期COPD患者,其中合并肺心病20例,结果发现:COPD组血浆BNP水平显著高于正常对照组;合并肺心病组显著高于未合并肺心病组,而且血浆BNP水平和肺动脉压力、动脉血氧分压、FEV1及用力肺活量显著相关。同样,本研究结果显示:AECOPD组血浆NT-proBNP水平均高于COPD组以及健康对照组,且血浆NT-proBNP水平与FEV1占预计值百分比呈正相关,其可能与以下因素有关: (1)COPD患者随着病情进展多有右下肺动脉横径、右心室流出道内径及右心室前壁厚度的增加,肺动脉压升高,使心室压力和(或)容量负荷增加,导致心室合成和分泌BNP增多;(2)COPD患者多数有缺氧表现,有学者用大鼠实验证实了缺氧能刺激血浆BNP合成和分泌;(3) 肺循环是BNP的主要代谢场所,而COPD患者肺毛细血管网严重受损,故肺对BNP清除能力降低,导致血浆BNP的升高。

综上,NT-proBNP可作为临床鉴别COPD患者有无急性发作的另一项简便有效的指标,也可作为临床判断患者病情严重程度及评价临床疗效的有效指标之一。

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430015湖北省武汉市，江汉大学附属第六医院呼吸科

李承红，Email：15827636399@163.com

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.022

2014-12-26)