奥卡西平和左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫疒间患儿的疗效分析

侯蕴祈，欧阳基鹏，游文霞，杨红姫，刘碧云，钟剑平

奥卡西平和左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫疒间患儿的疗效分析

侯蕴祈，欧阳基鹏，游文霞，杨红姫，刘碧云，钟剑平

目的 观察奥卡西平与左乙拉西坦对新诊断部分性发作癫疒间患儿的疗效和安全性。方法 选择2011年1月至2013年12月新诊断部分性发作癫疒间患儿75例，随机分为 2 组。A组38例，给予奥卡西平治疗，剂量由10 mg/(kg·d)逐渐调整至最低有效量，最高为60 mg/(kg·d)；B组37例，给予左乙拉西坦，剂量从5 mg/(kg·d)逐渐调整至最低有效量，最高为60 mg/(kg·d)。治疗12个月后，比较两组临床疗效、脑电图变化及不良反应。结果 治疗后，A组的症状完全控制率(63.16%)、好转率(89.47%)与B组(安全控制率70.27%、好转率94.59%)比较差异无统计学意义(P>0.05)；A组癫疒间样放电正常率(31.58%)、好转率(71.05%)与B组(37.84%、89.19%)比较差异无统计学意义(P>0.05)；A组脑电背景α节律(9.67±1.36)与B组(9.84±1.31)比较差异无统计学意义(P>0.05)；A组脑电图θ频段功率(30.64±7.66)比治疗前(20.67±6.36)明显增加(P<0.05)，且高于B组(22.03±6.43)，差异有统计学意义(P<0.05)；A组不良反应发生率(20.05%)明显高于B组(2.70%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫疒间患儿均有效，但左乙拉西坦安全性更高。

奥卡西平；左乙拉西坦；癫疒间；临床疗效

0 引言

部分性发作癫疒间是常见的儿童局灶性病变类型，奥卡西平是其治疗的首选用药，对控制癫疒间发作有较好的效果，但是临床应用发现其不良反应较多。部分应用奥卡西平患儿的脑电图恶化，认知功能减退[1-2]。因此，开发安全性更高的抗癫疒间药物是近年该领域的研究热点。左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，可能有多个作用位点和多重作用机制。已有研究报道其可用于儿童部分性癫疒间[3]。本研究观察了奥卡西平与左乙拉西坦对部分性发作癫疒间临床症状的控制效果，以及对脑电图背景α节律、各频段功率的影响，对两种用药的疗效及安全性进行比较全面的评价。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年1月至2013年12月部分性发作癫疒间患儿75例。纳入标准：①根据1981年国际抗癫疒间联盟诊断标准确诊为部分性发作癫疒间；②血常规、生化、头颅影像学检查正常；脑电图有疒间样放电；③均为新诊断病例。排除标准：①部分性发作以外的其他癫疒间；②存在心、肝、肾严重疾病；③智力低下；④存在其他神经系统疾病；⑤存在遗传代谢病。共入选患儿75例，随机分为2组。A组38例，年龄4.2～11.6岁，病程3～12个月；B组37例，年龄4.5～12.1岁，病程3～11个月。两组一般资料如表1所示。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 A组给予奥卡西平(瑞士诺华公司，国药准字：H20090626)，起始剂量10 mg/(kg·d)。B组给予左乙拉西坦(比利时优时比公司，国药准字：H20091018)，起始剂量5 mg/(kg·d)。两组均根据病情调整剂量，每周调整1次，加量5 mg/(kg·d)。维持量：最小有效剂量，最大60 mg/(kg·d)。治疗时间均为12个月。

1.3 观察指标 记录患儿发作频率及各项临床检查(脑电图、韦氏智测、实验室检查)及不良反应。每3个月检查1次，取平均值。

1.3.1 临床疗效评价[4]根据癫疒间发作情况：①完全控制：完全无发作；②明显好转：减少75%～99%；③好转：减少50%～74% ；④无效：减少<50%。①÷总例数×100%为完全控制率；(①+②+③)÷总例数×100%为好转率。

1.3.2 癫疒间样放电控制情况[5]根据癫疒间样放电情况：①正常：完全不见疒间样放电；②明显好转：减少≥50%；③好转：减少25%～49%。④疒间样放电无变化；⑤疒间样放电增加。①÷总例数×100%为正常率；(①+②+③)÷总例数×100%为好转率。

1.3.3 脑电图α节律与各频段功率 行视频脑电图加蝶骨电极检查。仪器采用美国Nicolet system 32导视频脑电图。计算 α节律，以及清醒期20 min δ (0.5～3.8 Hz)、θ (4～7.8 Hz)、α (8～12.8 Hz)、β (13～30 Hz)各个频段功率。

1.3.4 不良反应 记录患者出现头晕、嗜睡等各项不良反应。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料比较采用t检验；组间计数采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价 A组症状完全控制率(63.16%)、好转率(89.47%)与B组(70.27%、94.59%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(例，%)

2.2 癫疒间样放电控制情况 A组癫疒间样放电正常率(31.58%)、好转率(71.05%)与B组(37.84%、89.19%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组癫疒间样放电控制情况比较(例，%)

2.3 两组脑电图α节律比较 A组脑电背景α节律(9.67±1.36)与B组(9.84±1.31)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.4 脑电图各频段功率 治疗后，A组脑电图θ频段功率由20.67±6.36升至30.64±7.66 (P<0.05)，且高于B组(22.03±6.43)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 两组治疗前后脑电图α节律比较

表5 两组治疗前后脑电图各频段功率比较

注：与B组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

2.5 不良反应 治疗过程中，A组出现头晕与嗜睡各2例，认知功能减退4例；B组出现头晕1例。A组不良反应发生率(20.05%)明显高于B组(2.70%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

儿童部分性发作癫疒间是可治性疾病。多项研究已证实了抗癫疒间药物治疗的有效性[6-7]。通过及时诊治，大部分患儿预后良好，能完全或部分控制发作。目前癫疒间发作的长期控制已不再是治疗的唯一目标；由于患儿需要长期用药，各类抗癫疒间药物的安全性也是临床评估应考虑的重要因素。

已有研究表明，癫疒间患者认知功能损伤与抗癫疒间药物的使用相关[8-9]。奥卡西平与左乙拉西坦均是新型抗癫疒间药物。奥卡西平应用广泛，疗效已得到临床认可，其缺点是不良反应发生率较高，且对部分患者认知功能存在损害。左乙拉西坦具有多重抗癫疒间作用机制，能特异地结合突触囊泡蛋白SV2A，使其调节癫疒间产生放大效应的功能受到抑制[10-11]。同时，左乙拉西坦还能调节神经系统多种离子通道的活性，其主要作用过程包括：①使N型和P/Q型钙电流显著下降，有效减少钙依赖的神经递质的分泌；②延迟整流钾电流的产生，减少动作电位的形成，同时延长动作电位持续时间，使神经传递的不应期增长，降低神经细胞的异常放电。目前，美国食品药品管理局已批准左乙拉西坦应用于儿童。已有多项研究表明，左乙拉西坦添加治疗能够有效控制儿童难治性癫疒间的发作，并可用于新诊断部分性发作患儿的单药治疗[12-14]。

本研究结果显示，左乙拉西坦与奥卡西平均能较好地控制患儿癫疒间症状的发作，两者在症状控制效果方面无明显差异。由于视频脑电是评价癫疒间严重程度的重要指标，对于癫疒间的诊断及分型具有重要作用。视频脑电与临床疗效可不完全一致[15]。因此，本研究同时观察了患者用药后的视频脑电，分析两种药物对癫疒间样放电的影响。结果显示，两种药物对患者视频脑电均有明显的抑制作用。两组治疗后癫疒间样放电正常率与好转率相似，差异无统计学意义。

较多研究关注左乙拉西坦的不良反应，Ozkale等[16]报道未满1岁婴儿服用左乙拉西坦达 300 mg/(kg·d)，观察超过1个月，未发现不良反应；Bodmer等[17]对222例出现不良反应的患儿进行分析，其中最高服用量达5 g (4岁)，而大部分(198例)仅出现轻微的不良反应，说明左乙拉西坦具有较高的安全性。近年研究发现，脑电背景变化、慢波活动的增加会影响认知功能。因此，较多研究者开始关注患儿服用抗癫疒间药物后脑电背景的变化情况。目前，关于左乙拉西坦和奥卡西平对脑电背景影响的研究尚没有一致结论。有学者认为左乙拉西坦对脑电图背景无明显影响；也有研究者认为左乙拉西坦能提高α2及β2的相对功率，导致θ和δ功率值降低[18]。本研究结果显示，服用奥卡西平的患儿治疗后θ频段功率明显增加；而服用左乙拉西坦的患儿无明显变化。同时，治疗过程中观察到，服用奥卡西平者可观察到头晕、嗜睡、认知功能减退等不良反应；而服用左乙拉西坦者除1例头晕外，无其他明显不良反应。提示左乙拉西坦的安全性更高，不会导致认知功能损伤。

综上所述，左乙拉西坦与奥卡西平治疗患儿部分性发作癫疒间疗效相当，对癫疒间样放电有明显的抑制作用。两者比较，左乙拉西坦对脑电背景影响更小，不良反应发生率更低，长期使用的安全性更高。

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Effect of oxcarbazepine and levetiracetam on epilepsy children with newly diagnosed partial seizure

HOU Yun-qi,OUYANG Ji-peng,YOU Wen-xia,YANG Hong-ji,LIU Bi-yun,ZHONG Jian-ping

(Department of Neurology,The First People′s Hospital of Shunde District,Foshan 528300,China)

Objective To observe the effect of oxcarbazepine and levetiracetam on epilepsy children with newly diagnosed partial seizure.Methods 75 cases of epilepsy children with newly diagnosed partial seizure in our hospital from January 2011 to December 2013 were randomly divided into 2 groups.Patients in group A (n=38) were treated with oxcarbazepine 10 mg/(kg·d) at the beginning,patients in group B (n=37) were treated with levetiracetam 5 mg/(kg·d) at the beginning,and the maximum dose of the two group was 60 mg/(kg·d).After 12 months treatment,the clinical efficacy,electroencephalogram (EEG) and adverse reactions were compared.Results The completely control rate and the improvement rate of symptoms were 63.16%,89.47% in group A and 70.27%,94.59% in group B (P>0.05);The normal rate and improvement rate of epileptiform discharge were 31.58%,71.05% in group A and 37.84%,89.19% in group B (P>0.05);The α rhythm of EEG was (9.67±1.36) in group A and (9.84±1.31) in group B (P>0.05);After treatment,the θ band power of EEG in group A increased from (20.67±6.36) to (30.64±7.66) after treatment (P<0.05),and it was higher than that of group B (22.03±6.43),there was significant difference between the two groups (P<0.05);The adverse reaction rates of group A and group B were 20.05% and 2.70% (P<0.05).Conclusion Levetiracetam and oxcarbazepine have the similar effect on epilepsy children with newly diagnosed partial seizure,but levetiracetam is safer without obvious adverse effects.

Oxcarbazepine;Levetiracetam;Epilepsy;Clinical effect

2014-06-10

广东省佛山市顺德区第一人民医院神经内科，广东 佛山 528300

10.14053/j.cnki.ppcr.201502011