氯沙坦钾对慢性肾小球肾炎患者血清尿酸的影响

李 雪，张蓓茹，杨 旭，李德天

氯沙坦钾对慢性肾小球肾炎患者血清尿酸的影响

李 雪，张蓓茹，杨 旭，李德天*

目的 评价氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对尿酸的影响。方法 选择2013年5月至2014年5月于我院住院的148例原发性慢性肾小球肾炎患者。按照治疗方法不同，分为氯沙坦钾组(54例)、缬沙坦组(48例)、替米沙坦组(46例)。观察对比治疗3个月后患者血清尿酸、血压、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白及肾功能变化。结果 治疗3个月后，氯沙坦钾组患者血清尿酸由(378.18±108.58)降至(325.91±99.04)，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗前，缬沙坦组、替米沙坦组的血清尿酸分别为(370.75±72.70)、(356.59±91.21)，治疗后为(379.08±82.128)、(354.85±59.16)，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。氯沙坦钾组治疗后24 h尿蛋白定量、血压、血清白蛋白及肾功能和缬沙坦组及替米沙坦组相似，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氯沙坦钾亚除具有降低尿蛋白及降压作用外，还具有良好的降尿酸作用。

氯沙坦钾;慢性肾小球肾炎;尿酸;24 h尿蛋白;血压

0 引言

随着人们生活水平的提高，高尿酸血症患者日益增多。高尿酸血症不仅是痛风发生的主要原因，还与糖尿病、高血压、脑梗死、慢性肾脏病、氧化应激等密切相关。大量流行病学研究表明，血尿酸增高与心血管疾病发生和死亡相关[1]，是心功能不全患者预后的重要监测指标[2]。同时，血尿酸升高也是2型糖尿病患者大血管及微血管并发症的重要危险因素[3]。在慢性肾脏病的发生、发展过程中起着重要的作用[4]。因此，慢性肾小球肾炎患者的血清尿酸水平值得关注。目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是治疗慢性肾小球肾炎最重要的药物之一，已有大量实验证明，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)具有明显的肾脏保护作用，可以降低或减少蛋白尿[5]。氯沙坦、缬沙坦及替米沙坦是最常应用的ARB类药物。有研究发现，氯沙坦在降压同时能降低血尿酸水平[6]。本文旨在观察氯沙坦钾在治疗慢性肾小球肾炎患者时对血尿酸水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2013年5月至2014年5月我院诊治的原发性慢性肾小球肾炎的患者共148例，男75例，女73例。

入选标准：①慢性肾小球肾炎，经相关检查排除继发性肾小球肾炎，如糖尿病肾病，良性肾小动脉硬化，狼疮性肾炎，紫癜性肾炎等;②24 h尿蛋白定量0.5～3.5 g/d;③肾功能肌酐<3 mg/dL;④仅应用一种降压药，且检查前2周未服用降压药物。

排除标准:①24 h 尿蛋白定量<0.5 g/d;②合并严重心、脑等重要脏器疾病及造血系统疾病;③就医前应用激素、免疫抑制剂及别嘌醇、利尿剂等影响尿酸代谢的药物。

1.2 治疗方法

1.2.1 分组及用药 所有入选患者分为3组，缬沙坦组46例，男24例，女22例，年龄(49.54±14.23)岁，应用缬沙坦(商品名：代文，北京诺华制药有限公司)80 mg/d；替米沙坦组48例，男25例，女23例，年龄(45.21±16.03)岁，应用替米沙坦(商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰药业有限公司)80 mg/d；氯沙坦组54例，男26例，女28例，年龄(44.57±12.88)岁，应用氯沙坦钾(商品名：科素亚，杭州默沙东制药公司)100 mg/d。以上三组在性别、年龄、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清尿酸等差异无统计学意义。见表1。

表1 三组患者临床资料比较

1.2.2 观察指标 ①用药前和用药3个月后分别检测24 h尿蛋白、血清尿酸及血清肌酐、血清白蛋白及血压。②应用便携式血压计测定用药前及用药3个月后上午8点右上肢血压，以标准水银柱法测定收缩压和舒张压。

2 结果

2.1 治疗前后24 h尿蛋白变化 治疗3个月后,三组24 h尿蛋白定量较治疗前均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)。但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 治疗前后尿酸变化 治疗3个月后，仅氯沙坦组的血尿酸出现下降，差异有统计学意义(P<0.05)。其余两组治疗后血尿酸变化差异无统计学意义。见表3。

2.3 治疗前后血压的变化 治疗3个月后，三组患者的收缩压及舒张压均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但三组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 三组患者治疗前后24 h尿蛋白的变化(g/d)

注：与治疗前比较，*P<0.05

表3 三组患者治疗前后血尿酸的变化(μmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05

表4 三组患者治疗前后血压的变化(mmHg)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 治疗前后肾功能的变化 治疗3个月后,三组肾功能较用药前均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，提示应用上述3种药物治疗慢性肾小球肾炎降低尿蛋白的同时并未引起肾功能的恶化。见表5。

2.5 三组治疗前后白蛋白的变化 治疗3个月后，三组患者血清白蛋白水平与用药前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表5 三组患者治疗前后肾功能的变化(μmol/L)

表6 三组患者治疗前后白蛋白的变化(g/L)

3 讨论

尿酸升高是体内嘌呤代谢的表现，与血脂紊乱、高血糖等同属于代谢紊乱性疾病[7-8]。血尿酸水平的升高可造成全身多器官尤其是肾脏、关节的损伤[9]，对慢性肾脏病、透析患者及肾移植患者均有着重要的影响[4]。好的治疗策略应既能降低尿蛋白，又能平稳降低血压及尿酸，对肾功能亦无明显损害。因此，适当降低尿酸水平对慢性肾小球肾炎患者起着重要的作用。

ARB类药物可降低肾小球囊内压力，有效降低尿蛋白，同时可扩张肾小球的入球及出球小动脉，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加，具有良好的肾脏保护作用。本研究在观察3种ARB类药物(氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦)对慢性肾小球肾炎患者尿蛋白的影响时发现，其降尿蛋白及降压作用相似，此外，氯沙坦钾具有明显的降尿酸作用，而缬沙坦及替米沙坦组治疗后的血尿酸水平未见明显变化。关于氯沙坦钾在降压的同时降低尿酸的报道较多[10-15]，但其对慢性肾小球肾炎患者的血尿酸水平的影响尚未见报道。Yayoi等[16]在2型糖尿病合并高血压的患者使用氯沙坦钾治疗的回顾性分析中发现,氯沙坦可有效降低患者的血尿酸水平，然而其他的ARB类药物，如缬沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦均增加血尿酸的水平[17-18]。Hamada 等[19]报道了关于氢氯噻嗪联合氯沙坦和氢氯噻嗪联合替米沙坦对高血压患者的降压研究，发现两者均可以明显降压，且前者不会使尿酸升高[20]。本研究结果表明，氯沙坦钾在治疗慢性肾小球肾炎降低尿蛋白的同时，有明显的降血尿酸作用，和上述文献一致。Nishida等[21]报道了应用替米沙坦及坎地沙坦降压时对肾功能的影响较小，可安全应用。本研究观察3种药物治疗3个月的过程中，同样未发现肾功能恶化。目前，应用缬沙坦治疗冠状动脉硬化及高血压的研究发现，缬沙坦可以提高血尿酸的水平[22-23]。本研究发现，缬沙坦及替米沙坦氯沙坦钾治疗后的血尿酸水平较治疗前稍有上升，但无统计学意义。

氯沙坦钾降尿酸的可能机制：①与缬沙坦的抑制URAT1作用相关，ARB类药物对URAT1的作用不同，缬沙坦对URAT1的作用是促进作用，可能造成血尿酸水平的升高[24]。替米沙坦和氯沙坦均存在YRAT1的协调抑制作用，但没有关于替米沙坦降低尿酸的报道，且在应用大剂量替米沙坦治疗高血压3个月的研究发现血尿酸水平升高[25]。体外试验研究和临床试验研究的不一致目前并不清楚。②通过抑制肾脏近曲小管中尿酸重吸收,增加尿酸排出,即丙磺舒样作用。③通过碱化尿液,增加尿酸在肾小管的分泌。④氯沙坦钾可直接作用于近端肾小管,增加钠的排泄,而尿酸的排泄与钠的转运有密切的关系。

氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的意义在于其多重性，既可以平稳有效降压，降低尿蛋白，保护肾脏，还具有明显的降尿酸作用。因此，对于慢性肾小球肾炎合并高尿酸血症的患者，氯沙坦钾是首选的药物。建议在应用除氯沙坦外的ARB治疗慢性肾小球肾炎时，密切监测血清尿酸水平。本研究为回顾性研究，且受本研究病例数少、观察时间短的局限，有待进一步前瞻性、大样本的长期调查及研究进行验证。

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Effect of losartan potassium on uric acid in chronic glomerulonephritis

LI Xue,ZHANG Bei-ru,YANG Xu，LI De-tian*

(Department of Nephrology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To compare the effects of losartan potassium,valsartan and telmisartan on uric acid of patients with chronic glomerulonephritis.Methods One hundred and forty-eight patients with primary chronic glomerulonephritis from May 2013 to May 2014 in our hospital were retrospectively analyzed.The patients were divided into 3 groups according to the different treatment.Patients in group L,group V and group T received losartan potassium tables,valsartan tablets and telmisartan tablets respectively for 3 months.The changes of uric acid,blood pressure,24 h urine protein,albumin and renal function of the patients in 3 groups were compared.Results After 3 months of treatment,the uric acid of group L decreased from (378.18±108.58)to (325.91±99.04),there was significant difference (P<0.01),but no significant difference was found in group V and group T.There was no significant difference in 24 h urine protein,blood pressure,albumin and renal function among the 3 groups (P>0.05).Conclusion Losartan potassium can not only reduce urine protein and blood pressure,but also have good effect on reducing uric acid.

Losartan potassium;Chronic glomerulonephritis;Uric acid;24-hour urine protein;Blood pressure

2014-09-12

中国医科大学附属盛京医院肾脏内科，沈阳 110004

卫生公益性行业科研专项合作项目(201002010)

10.14053/j.cnki.ppcr.201506011

*通信作者