羟乙基淀粉联合阿替普酶对缺血性脑卒中患者的疗效观察

江天丽，马 烈，徐常清

羟乙基淀粉联合阿替普酶对缺血性脑卒中患者的疗效观察

江天丽，马 烈，徐常清

目的 探讨羟乙基淀粉联合阿替普酶对缺血性脑卒中患者的治疗作用。方法 选择我院2010年4月至2014年6月收治的60例缺血性脑卒中患者作为研究对象，随机分为2组，对照组采用阿替普酶治疗，试验组在此基础上加用羟乙基淀粉治疗。比较两组患者的NIHSS评分、OPG、sTRAIL血清水平及疗效。结果 治疗后，两组患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降(P<0.05)，两组治疗后OPG和sTRAIL血清水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者NIHSS评分均有不同程度下降(P<0.05)，其中试验组在治疗后12 h、24 h及14 d时均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组、对照组的总有效率分别为90.00%、73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 羟乙基淀粉联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中可以显著下调血清OPG和sTRAIL水平，改善神经功能，临床治疗效果明显。

羟乙基淀粉；阿替普酶；缺血性脑卒中；骨保护素；可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体

0 引言

急性缺血性脑卒中好发于中老年人群，突发的血液循环障碍可对患者的生命安全造成严重威胁，多数患者即使幸存生活也不能自理，预后极差。新型重组组织型纤溶酶原激活剂是缺血性脑卒中溶栓治疗的常用药物，其与纤溶酶原较高的亲和性不仅维持了良好的溶栓效果，还可避免出血等并发症的发生[1]。有报道，小剂量阿替普酶应用于溶栓治疗时血管再通率即可达到82.2%，而应用尿激酶的对照组仅为50.0%[2]。羟乙基淀粉是临床上常用于补充血容量的药物，在抗红细胞聚集和改善脑血流灌注等方面都有显著效果。有研究还发现，羟乙基淀粉可抑制缺血性脑卒中发生的相关细胞因子的表达，对病情改善有重要意义[3]。为提高缺血性脑卒中的临床治疗效果，为临床治疗提供理论依据，笔者采用羟乙基淀粉联合阿替普酶对缺血性脑卒中患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010年4月至2014年6月收治的60例缺血性脑卒中患者作为研究对象，所有研究对象均符合以下标准[4]：①符合《全国脑血管学术会议急性脑梗死诊断标准(2010)》中的相关诊断标准，且能进行溶栓治疗；②发病时间<4.5 h，且经CT检查未发现新发脑梗死病灶；③美国国立研究院卒中量表(NIHSS)评分为4～24分；④无出血倾向及凝血功能异常；⑤未合并严重血管性疾病，无大型外科手术史。按随机数字表法分为2组。试验组30例，男14例，女16例，年龄43～78岁，平均(64.53±9.08)岁，发病至入

院时间2～4.5 h，平均(3.05±0.84)h；对照组30例，男16例，女14例，年龄41～77岁，平均(63.87±8.93)岁，发病至入院时间2～4.5 h，平均(3.12±0.78)h。两组患者的年龄、性别组成及发病至入院时间等一般资料比较差异无统计学意义，可比性良好(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准，治疗前患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均给予调脂、改善脑代谢治疗。对照组患者采用阿替普酶治疗，剂量为0.9 mg/kg，10%剂量经静脉注射，剩余90%剂量采用静脉泵入，每人剂量不超过90 mg。试验组患者在对照组基础上加用羟乙基淀粉治疗，500 mL 10%羟乙基淀粉静脉滴注。2周为1个疗程，1个疗程后比较两组患者治疗效果。

1.3 观察指标 ①在治疗前及治疗14 d后抽取患者5 mL静脉血，交由检验科使用ELISA法对骨保护素(OPG)和可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(sTRAIL)血清水平进行检测；②在治疗前及治疗后1 h、8 h、24 h、14 d时，采用NIHSS评分对患者神经功能进行评估；③采用NIHSS评分评估疗效，比较治疗前及治疗12 h、24 h、14 d后的神经功能缺损情况：评分下降90%～100%为治愈，下降46%～89%为显效，下降18%～45%为有效，下降低于18%为无效[5]。

2 结果

2.1 两组患者OPG和sTRAIL水平比较 治疗前，两组患者OPG和sTRAIL血清水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，且试验组OPG和sTRAIL血清水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者OPG、sTRAIL水平比较(ng/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.2 两组患者NIHSS评分比较 治疗前，两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者NIHSS评分均下降(P<0.05)，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者NIHSS评分对比(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组患者临床治疗效果比较 试验组的总有效率高于对照组(90.00% vs.73.33%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

缺血性脑卒中的预后极差，如不能得到及时有效的治疗极易发生残疾甚至死亡，因此该病的治疗仍是目前的研究热点。溶栓治疗是治疗脑卒中的有效手段，目前关于静脉溶栓治疗的禁忌证、适应证及剂量方法等都已经有了详尽的标准。2008年欧洲急性卒中协作研究试验的结果指出，静脉溶栓治疗急性脑卒中在发病3～4.5 h后仍有显著的治疗效果，患者预后可得到较大改善[6]。在本次研究中，对照组患者采用阿替普酶治疗，试验组采用阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗。在治疗过程中，试验组在治疗后12 h内有9例患者发生临床症状急性加重，但加用羟乙基淀粉后，6例患者症状得到控制，经过后续治疗后康复，仅3例患者症状未得到明显改善。而对照组发生9例症状加重，仅1例患者康复。在最终的临床效果评估中，实验组患者总有效率达90.00%，对照组仅为73.33%，两组总有效率比较差异有统计学意义。

阿替普酶是纤溶酶原激活剂，其良好的溶栓效果已在临床中得到证实[7]。羟乙基淀粉是一种血容量扩充药物，血容量增加后可改善血流灌注情况及微栓清除能力[8-9]，因此患者脑部微循环功能也随之改善。同时，羟乙基淀粉酶对血小板及脑血管内皮细胞粘附因子等有抑制作用，可调节细胞因子及内环境平衡[10]。本次研究中检测的sTRAIL和OPG是两种与缺血性脑卒中进展有关的细胞因子。sTRAIL是一种肿瘤坏死因子，可在锌离子作用下形成三聚体发挥生物活性，诱使死亡受体参与细胞凋亡。有报道，在缺血性脑卒中的发生发展中，sTRAIL水平显著上升，对脑组织细胞的凋亡有促进作用[11]。OPG蛋白是一种基因定位与骨代谢相关基因相邻的骨保护蛋白，其成熟单体上N端的半胱氨酸结构域和死亡结构域可促进细胞凋亡，因此，OPG蛋白水平的降低意味着细胞凋亡发生的减少[12]。有报道，sTRAIL、OPG参与的细胞凋亡作用对神经功能也有损伤作用，因此，有效控制其体内水平对改善脑卒中患者神经功能有一定作用[13]。

本研究中，治疗前两组患者OPG和sTRAIL血清水平比较差异无统计学意义，但治疗后两组患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降，且试验组OPG和sTRAIL血清水平下降程度高于对照组。这表明羟乙基淀粉对OPG蛋白和sTRAIL因子都具有调节作用，可有效降低缺血性脑卒中患者体内的OPG蛋白和sTRAIL因子。治疗前两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义。治疗后两组患者NIHSS评分均下降，且试验组低于对照组。结果表明，羟乙基淀粉可有效提高患者的神经功能。证实OPG和sTRAIL因子对神经功能有损伤作用，而羟乙基淀粉降低其水平后神经功能损伤得到控制，有效保护了神经功能。

综上所述，羟乙基淀粉联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中可有效改善神经功能，临床治疗效果明显。羟乙基淀粉对微栓的清除作用及改善脑血流灌注、抗红细胞聚集、改善微循环的能力是提高缺血性脑卒中预后的重要原因，但其对OPG蛋白和sTRAIL因子的清除能力也可能是改善患者神经功能的重要作用机制。

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Effect of hydroxyethylstarch combined with alteplase on patients with ischemic stroke

JIANG Tian-li,MA Lie,XU Chang-qing

(Department of Neurology,Dongguan Kanghua Hospital,Dongguan 523080,China)

Objective To evaluate the clinical effect of hydroxyethylstarch combined with alteplase on patients with ischemic stroke.Methods 60 cases with ischemic stroke from April 2010 to June 2014 in our hospital were chosen as the experimental objects.Patients were divided into experimental group and control group.Control group was treated with alteplase,experimental group were given hydroxyethylstarch and alteplase.The levels of OPG and sTRAIL,NIHSS score,and clinical efficacy between the two groups were compared.Results After treatment,OPG and sTRAIL levels decreased in the two groups(P<0.05),and there were significant differences between the two groups(P<0.05).NIHSS score of the two groups decreased after treatment(P<0.05),and the NIHSS scores at 12 h,24 h and 14 d after treatment in experimental group were lower than those of control group(P<0.05).The effective rates of experimental group and control group were 90.00% and 73.33%,there was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Hydroxyethylstarch combined with alteplase can decrease OPG and sTRAIL levels and improve the nerve function of ischemic stroke patients with good clinical efficacy.

Hydroxyethylstarch;Alteplase;Ischemic stroke;OPG;sTRAIL

2014-11-20

东莞康华医院神经内科，广东 东莞 523080

10.14053/j.cnki.ppcr.201506010