NT-proBNP对川崎病的诊断价值

柳颐龄，石 坤，郭永宏，杨艳峰，陈婷婷，王献民，李 焰

(四川省成都市妇女儿童中心医院儿童心血管内科 610017)

论著·临床研究

NT-proBNP对川崎病的诊断价值

柳颐龄，石 坤，郭永宏，杨艳峰，陈婷婷，王献民△，李 焰

(四川省成都市妇女儿童中心医院儿童心血管内科 610017)

目的 观察 N 端脑钠肽前体(NT-proBNP)在小儿川崎病(KD)中的变化及临床诊断价值。方法 选取该院KD患儿91例(KD组)，以同期住院的80例呼吸道感染伴发热并排除心肌受累的患儿为对照组，分别测定KD急性期血浆NT-proBNP水平，并分析其与不同的临床和实验室资料的关系。结果 KD组NT-proBNP水平为(1 042.38±528.7) pg/mL，明显高于对照组(458.6±412.3)pg/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示,KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平与CRP水平呈正相关(r=0.442，P<0.05)，与血细胞比容、血钠及血清蛋白呈负相关(分别为r=-0.216，P=0.045；r=-0.204，P=0.041；r=-0.315，P=0.0003)。NT-proBNP诊断KD的ROC曲线下面积为0.881，诊断界值530 pg/mL，特异性和灵敏度分别为70.1%、84.0%。结论 KD急性期NT-proBNP明显升高，可作为诊断KD的一个可靠指标，并且高水平的NT-proBNP与系统性炎症相关。

N末端脑钠肽前体；川崎病；诊断

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种病因不明的、急性、非特异性全身血管炎症，又名皮肤黏膜淋巴结综合征,主要在婴幼儿多见，易累及冠状动脉致冠状动脉扩张，形成动脉瘤，最终可发生严重的心血管并发症，因此，对 KD 的早期诊断有助于临床预防心血管并发症并改善预后。目前，临床对KD的诊断缺乏特异性指标，其诊断主要依靠临床表现是否符合诊断标准[1-3]。因此，积极寻找特异性较高的生物标记物用于辅助诊断KD十分重要。本研究通过测定KD急性期N 端脑钠肽前体(NT-proBNP)与相关生物标记物水平，探讨NT-proBNP在川崎病诊断中的临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年1月至2013年6月于本院收治确诊为KD 的患儿91例，其中男46例，女45例，年龄1个月至8.4岁，中位年龄为18个月，诊断标准以日本MCLS 研究协作组第5次修订的KD诊断指南为标准[4]。以同期住院的80例呼吸道感染伴发热患儿为对照组，其中男48例，女32例，年龄7个月至9岁，中位年龄30个月。对照组患儿均除外呼吸合胞体病毒疾病感染(已引起肺动脉高压及右心衰)、器质性心脏病、有川崎病病史及心肺肾或其他系统慢性病史。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已征得院医学伦理委员会同意并由患儿父母或其监护人签署知情同意书。

1.2 方法 所有研究对象均于入院当日抽取外周静脉血3 mL，用电化学发光免疫分析法测定血浆 NT-proBNP、白细胞、血小板、血沉降率(ESR)、外周血 C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血钠水平。

2 结果

2.1 KD组与对照组患儿各项血清学指标的比较 急性期KD组患儿血细胞比容、清蛋白及血钠明显低于对照组，血浆NT-proBNP、CRP水平明显高于对照组(P<0.05)；两组白细胞及血小板、血沉降率、ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组各项血清学指标的比较

△P<0.05，与对照组相比。

2.2 NT-proBNP与各血清学参数的相关性分析 对KD组各项指标行Pearson相关分析，血浆NT-proBNP水平与CRP水平呈正相关(r=0.842，95%CI：0.758～0.928，P<0.05)，与血细胞比容、清蛋白及血钠呈负相关(分别为r=-0.516，95%CI：-0.757～-0.385，P<0.05；r=-0.415，95%CI：-0.668～-0.232，P<0.05；r=-0.504，95%CI：-0.898～-0.232，P<0.05)，见表2。

表2 NT-proBNP与各指标的pearson相关分析

2.3 NT-proBNP对KD的诊断价值 ROC曲线分析显示，血清 NT-proBNP诊断KD的AUC为0.889(95%CI:0.718～0.935)，诊断界值为530 pg/mL对KD诊断的准确度最高，Youden指数最大，为0.542，特异性为70.1%，灵敏度为84.0%，阳性预测值为0.48，阴性预测值为0.93，见图1。

图1 NT-proBNP诊断KD的ROC曲线

3 讨论

KD是一种以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热性疾病,与流感病毒、腺病毒、风疹病毒等引起的发热、皮疹、淋巴结肿大等症状相似，其早期诊断主要依靠临床表现和相关实验室辅助检查，并需排除其他疾病的可能，诊断特异性较低。脑利钠肽(BNP)已被确定为评估慢性心力衰竭非常有用的生物标记物[5]，目前有研究发现，血浆 BNP 和NT-proBNP 水平与KD相关。孙裕平等[6]发现，血BNP在KD急性期与健康对照组相比异常升高并与左室收缩功能呈负相关，认为血BNP对KD的早期诊断具有重要价值。Cho等[7]亦发现，KD患儿血浆BNP与NT-proBNP水平较其他感染性疾病患儿明显升高，可望作为KD的生物学标记物。由于 NT-proBNP比BNP具有更长半衰期、更高的血浆水平及生物学稳定性，更有望成为早期诊断KD的生物标记物，本研究结果亦有相似发现。本病例组中91例急性期 KD患儿血浆 NT-proBNP 水平与一般感染性患儿相比显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，表明血浆NT-proBNP水平可用于辅助鉴别KD与一般感染性疾病。

KD患儿血浆NT-proBNP水平升高的机制目前尚不清楚。本研究结果显示，KD急性期CRP增高，清蛋白及血钠减低，可能与发热、免疫炎性反应、血管的炎性改变及体内高凝状态等因素有关。KD是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，而CRP是炎症或急性损伤时的急性相蛋白，是反映体内炎症活动比较精确而客观的指标。陈瑞等[8]研究发现，KD患儿血清hs-CRP较对照组增高并认为其在KD的发生、发展中可能起重要作用。既往研究表明，在KD急性期由于血管渗透性增强，血浆清蛋白水平与心肌肿胀显著相关[9]，因此KD急性期血浆清蛋白及血钠显著减少。但两位学者都未对NT-proBNP与CRP及清蛋白等实验室指标的相关关系进行更深入的分析。Rudiger 等[10]发现，在危重患儿中NT-proBNP与CRP水平密切相关。本研究进一步分析发现NT-proBNP与CRP、清蛋白及血钠显著相关，r分别为0.421、-0.340、-0.214，与McNeal-Davidson等[11]的研究结果一致。其r偏低可能为本研究样本较小，且NT-proBNP值分布范围较宽的缘故。NT-proBNP水平可作为一个独立而可靠的诊断KD 的指标。

尽管已有研究显示，NT-proBNP可用于独立诊断KD，并可作为KD多种并发症如冠状动脉病变(CAL)的独立预测因子[7,12-14]。但是其对于KD的诊断价值的报道较少，并且用于诊断KD的界值也尚不明确。在Shiraishi等[15]的研究中，NT-proBNP诊断KD的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为：70.4%～88.9%,69.4%～91.8%,82.8%～93.4%，65.2%～79.1%。其AUC值为0.881，本研究结果显示NT-proBNP诊断KD的AUC为0.889，当选取诊断截点为530 pg/mL时其诊断KD的敏感性和特异性分别为：84.0%及70.1%，可较好区分KD和非KD 患者。由此表明，升高的血浆NT-proBNP对协助KD的诊断有一定参考价值，可用于小儿KD的辅助诊断。

综上所述，本研究结果发现NT-proBNP与CRP、血细胞比容、清蛋白及血钠有不同程度的相关关系，并且可较好地鉴别KD与一般感染性疾病，是诊断KD的一个独立而可靠的标记物，有较好的临床应用价值。

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Diagnostic value of NT-proBNP in Kawasaki disease

LiuYiling,ShiKun,GuoYonghong,YangYanfeng,ChenTingting,WangXianmin△,LiYan

(DepartmentofPediatricCardiology,ChengduWomen&Children′sCentralHospital,Chengdu,Sichuan610017,China)

Objective To explore the diagnostic value of N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) in Kawasaki disease (KD) in children.Methods Ninety one children with KD were collected and 80 patients with acute upper respiratory infection were used as controls.Plasma NT-pro BNP concentrations and other laboratory date were collected in the acute of KD.The relationships between NT-pro BNP values and different clinical and laboratory data in the acute phase were sought.Results The mean plasma NT-pro BNP concentration in patients with KD in the acute phase was(1 042.38±528.7)pg/mL,significantly higher than those of control group(458.6±412.3)pg/mL (P<0.05).The results of linear correlation analysis indicated that plasma NT-pro BNP was positively correlated with CRP(r=0.442,P<0.05),and negatively correlated with Hematocrit,Albumin and Na(r=-0.216,r=-0.204,r=-0.315,respectively;P<0.05).According to ROC analysis,the AUC of NT-pro BNP for detection of KD were 0.881,sensitivity and specificity was 70.1% and 84.0% respectively for the cut-off value of 530 pg/mL.Conclusion Our findings showed that NT-proBNP would elevate in the acute stage of KD and was a reliable marker for the diagnosis of KD.A high level of NT-pro BNP is associated with systemic inflammatory responses and increased vascular permeability.

NT-proBNP;Kawasaki disease;diagnose

柳颐龄(1973-)，副主任医师，硕士，主要从事小儿心脏内科工作。△

，E-mail：wxm6910@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.05.028

R725.4

A

1671-8348(2015)05-0657-03

2014-09-25

2014-11-10)