巨细胞病毒肝炎患儿合并心肌损伤的临床特点分析

汤昔康 李汝霞

巨细胞病毒肝炎患儿合并心肌损伤的临床特点分析

汤昔康 李汝霞

目的 探讨巨细胞病毒(CMV)肝炎患儿合并心肌损伤的心电图及心肌酶谱变化, 为临床诊治提供一定的依据。方法 48例CMV肝炎患儿以入院时未予治疗前血CMV-DNA拷贝数≤1×104为组Ⅰ(25例), ＞1×104为组Ⅱ(23例), 同时选择同期行体检的35例健康婴儿作为正常组, 分析三组婴儿心电图及心肌酶谱变化。结果 48例CMV肝炎患儿中合并心肌损伤35例, 占72.9%。心电图异常15例, 分别为窦性心动过速11例, ST-T改变3例, 房性早搏1例。组Ⅰ、组Ⅱ患儿治疗前谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)均较正常组明显升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前组Ⅱ较组Ⅰ患儿AST、CK、CK-MB升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；组Ⅰ、组Ⅱ患儿治疗后较治疗前AST、CK、CK-MB、LHD均有所下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿治疗后与正常组心肌酶对比差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 CMV肝炎患儿易发生心肌损伤, 病毒负荷越大, 心肌损伤越重；其心电图改变多为非特异性, 可通过CK-MB等心肌酶检测早期发现。给予及时治疗,心肌损伤绝大部分可恢复正常。

巨细胞病毒肝炎；心肌损伤；心电图；心肌酶谱

婴儿巨细胞病毒肝炎是指在婴儿期感染了人巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)而引起的肝脏疾病, 主要表现为黄疸、肝脾大、肝功能异常等。目前已成为我国儿童婴儿时期常见的一种肝脏疾病, 肝脏损害已被临床普遍重视, 但对其心肌损伤研究较少。本研究分析CMV肝炎合并心肌损伤患儿心电图及心肌酶谱变化, 为临床诊治提供一定的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取因婴儿肝炎综合征住院、诊断为CMV肝炎患儿48例, 诊断标准参考《巨细胞病毒感染诊断方案》［1］,所有患儿均合并肝功能异常, 同时排除代谢性肝病, 药物中毒性肝炎及其他病毒所致肝炎。以入院时未予治疗前血CMV-DNA拷贝数≤1×104为组Ⅰ, 共25例, 其中男15例, 女10例, 年龄58 d～6个月, 平均年龄(61.4±39.7)d；血CMV-DNA拷贝数＞1×104为组Ⅱ, 共23例, 其中男14例,女9例, 年龄61 d～6个月, 平均年龄(64.8±38.6)d；同时选择同期行体检的35例健康婴儿作为正常组, 其中男21例, 女14例, 年龄63 d～6个月, 平均年龄(62.9±39.2)d。三组婴儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患儿于治疗前、治疗后抽取静脉血检查心功能及行十二导联心电图检查。统计分析三组婴儿的心肌酶谱：AST、CK、CK-MB、LDH。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验；多样本间均数比较采用单因素方差分析, 方差齐时采用LSD检验, 方差不齐时采用Dunnett T3法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 48例CMV肝炎患儿中合并心肌损伤35例, 占72.9%。所有患儿均予抗病毒、护肝治疗, 合并心肌损伤者加予左卡尼丁、磷酸肌酸钠等营养心肌治疗。

2.2 48例CMV肝炎患儿均行心电图检查, 心电图异常15例,发生率为31.3%。主要表现为：窦性心动过速11例, ST-T改变3例, 房性早搏1例。经治疗后复查发现原2例窦性心动过速及1例ST-T改变仍存在, 其余复查均恢复正常。

2.3 组Ⅰ、组Ⅱ患儿治疗前AST、CK、CK-MB、LHD均较正常组明显升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前组Ⅱ较组Ⅰ患儿AST、CK、CK-MB升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；组Ⅰ、组Ⅱ患儿治疗后较治疗前AST、CK、CKMB、LHD均有所下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿治疗后与正常组心肌酶对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组婴儿心肌酶谱比较( x-±s, IU/L)

3 讨论

近年来随着对CMV分子生物学研究的不断进展, 发现CMV也是侵犯心脏病的重要病毒之一, 与心肌炎的发生有着密切关系［2］, 其免疫损伤起着重要作用。正常个体感染CMV后多无症状, 但病毒可潜伏于各个部位, 当机体免疫功能低下时活化。活化后通过抑制机体免疫系统使得免疫功能紊乱；并可引起白细胞粘附于血管内皮细胞, 释放多种活性物质加重血管损伤, 导致心肌细胞缺血缺氧；通过诱发冠状动脉痉挛, 导致心肌坏死、纤维化等［3］。此外CMV可直接感染心肌细胞引起心肌损伤。轻者可导致心肌损伤或心肌炎发生, 重者可导致心功能受损或心力衰竭等出现。因而临床中需警惕CMV感染所致心肌损伤。

本研究中48例患儿35例有心肌损伤, 发病率为72.9%。而其中只有31.3%发现心电图异常, 并以窦性心动过速、ST-T改变等非特异性变化为主, 且临床中婴儿心电图操作难度常常较大。因而利用心电图早期、敏感发现CMV肝炎患儿心肌损伤有一定的局限性。

心肌酶谱是临床反映心肌损伤较为敏感的指标, 其中包括AST、CK 、CK-MB、LDH等。LDH在体内分布广泛, 特异性较差。因CMV肝炎患儿均存在肝功能受损, 从而进一步导致AST升高, 因而AST也未能准确反映CMV肝炎患儿心肌损伤情况。而CK-MB绝大部分存在心肌细胞浆内, 是一种心肌特异酶, 其评估心肌损伤阳性率及特异性均高于其他三者［4］。本研究可见CMV肝炎患儿其心肌酶谱(AST、CK、CK-MB、LHD)较正常儿童明显升高, 且随着CMVDNA拷贝数增加, 心肌酶进一步升高, 可见CMV肝炎患儿存在心肌损伤, 且随着病毒负荷量增大, 心肌损伤越重。两组患儿经治疗后复查心肌酶均明显下降, 且与正常儿童心肌酶无差别, 可见心肌受损程度轻或重, 给予及时抗病毒及营养心肌治疗, 心肌酶仍可恢复至正常水平。另外绝大部分心电图改变恢复正常, 但仍有较少数患儿存在心电图异常, 可能与CMV导致心脏传导系统、心肌病变有关, 需密切随访以防止病情反复甚至恶化。

综上所述, CMV肝炎患儿易发生心肌损伤, 病毒负荷越大, 心肌损伤越重；其心电图改变多为非特异性, 可通过CK-MB等心肌酶检测早期发现。给予及时抗病毒、营养心肌等治疗, 其心肌损伤绝大部分可恢复正常。因而临床中抗病毒治疗的同时, 应重视心肌酶、心电图等检查, 以积极治疗和随访。

［1］ 中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案.中华儿科杂志, 1999, 37(7):441-442.

［2］ Nunez J, Chilet M, Blasco ML, et al.Low rate of detection of active cytomegalovirus(CMV)infection early following acute myocardial infarction.Atherosclerosis, 2012, 222(1):295-297.

［3］ Gkrania-Klotsas E, Langenberg C, Sharp SJ, et al.Higher immunoglobulin G antibody levels against cytomegalovirus are associated with incident ischemic heart disease in the populationbased EPIC- Norfolk cohort.J Infect Dis, 2012, 206(12):1897-1903.

［4］ Casalod Y, Alegret R, Martinez-Jarreta B, et al.Association between immunohistochemical markers of myocardial damage and apoptosis.Leg Med (Tokyo), 2009, 11(1):311-312.

Analysis of clinical characteristics of children of cytomegalovirus hepatitis complicated with myocardial damage

TANG Xi-kang, LI Ru-xia.
Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China

Objective To investigate the changes of electrocardiogram and myocardium enzymogram in children of cytomegalovirus (CMV) hepatitis complicated with myocardial damage, so as to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods A total of 48 children with CMV hepatitis were divided into group Ⅰwith CMV-DNA copy number ≤1×104(25 cases) and group Ⅱ＞1×104(23 cases).The 35 healthy children at the same period were in the control group.Changes of electrocardiogram and myocardium enzymogram in the three groups were analyzed.Results Among the 48 children of CMV hepatitis, there were 35 cases complicated with myocardial damage, accounting for 72.9%.In 15 cases with electrocardiographic abnormality, there were 11 cases with nodal tachycardia, 3 cases with ST-T change, and 1 case with atrial premature beats.Group Ⅰand group Ⅱ had obviously increased aspartate transaminase (AST), creatine kinase (CK), creatine kinase-MB (CK-MB), lactate dehydrogenase (LDH) than the control group before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Before treatment, the group Ⅱ had higher AST, CK, and CK-MB than the group I.The difference had statistical significance (P＜0.05).After treatment, both group I and group Ⅱ had lowered AST, CK, CK-MB, and LHD.The difference had statistical significance (P＜0.05).There was no statistically significant difference of myocardial enzyme in the three groups after treatment (P＞0.05).Conclusion Myocardial damage is common in children with CMV hepatitis, and the greater of viral load, the severer myocardial damage.The change of electrocardiogram is non-specific, and it can be found by early detection of CK-MB.Timely treatment can promote rehabilitation of most myocardial damage.

Cytomegalovirus hepatitis; Myocardial damage; Electrocardiogram; Myocardium enzymogram

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.010

2014-12-15］

510120 中山大学孙逸仙纪念医院(汤昔康)；中山大学第三附属医院(李汝霞)