谷氨酰胺预防胃肠肿瘤术后化疗致肠道损伤的临床研究

张武传 吴德顺

谷氨酰胺预防胃肠肿瘤术后化疗致肠道损伤的临床研究

张武传 吴德顺

目的 探讨谷氨酰胺预防胃肠肿瘤术后化疗致肠道损伤的临床效果。方法 46例胃肠道肿瘤术后进行化疗治疗的患者, 根据入院治疗的先后顺序将其分成观察组与对照组, 各23例。对照组进行化疗治疗时不服用谷氨酰胺, 观察组进行化疗治疗联合服用谷氨酰胺, 对比两组患者的化疗治疗前后血液中的谷氨酰胺含量, 乳果糖/甘露醇浓度(L/M)比值以及化疗不良反应情况。结果 观察组患者治疗前后的其血液内的谷氨酰胺的含量明显升高, 而对照组患者明显降低, 尿中L/M比值情况, 对照组在化疗之后明显升高, 而观察组患者显著降低, 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 在对胃肠肿瘤术后进行化疗时使用谷氨酰胺能够提升患者在化疗之后血液中的谷氨酰胺的浓度, 因此可以有效的避免肠道的损伤, 因此值得在临床上推广使用。

胃肠肿瘤；谷氨酰胺；化疗治疗；肠道损伤

在恶性肿瘤疾病的治疗过程中, 化疗是恶性肿瘤疾病化学疗法的简称, 即利用能够治疗疾病却不会对患者生命造成威胁的化学物质来治疗疾病的非常有效的手段。该种方法能够有效的杀死肿瘤手术之后残存的肿瘤细胞, 从而避免肿瘤再次恶化和发展从而提升患者的生活质量［1］。谷氨酰胺是人体内含量非常丰富的非必需氨基酸, 主要储存在人体的骨骼肌和血液中, 如果身体发生病变那么需要身体含有谷氨酰胺(GLN)的食物来保持活性, 如果机体长时间无法从体外获取GLN, 那么全肠外营养中仍然没有GLN时, 患者肠道的上皮细胞会发生萎缩和消亡, 严重者会引发肠源性败血症和多器官功能衰竭等症, 在化疗过程中因为不能供应GLN所以很容易发生胃肠道不良反应情况, 直接影响化疗治疗的顺利进行［2］。因此在化疗时给患者服用谷氨酰胺能够有效预防肠道损伤的情况, 本文就对该药物对于肠到损伤的预防效果进行研究, 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院自2010年1月～2013年12月收治的胃肠道肿瘤术后进行化疗治疗的46例患者作为研究对象, 根据其入院治疗的先后顺序将其分成两组, 即对照组患者23例, 其中男13例, 女10例, 年龄35～67岁, 平均年龄(51.7±5.1)岁, 其中直肠癌10例, 胃癌患者5例, 结肠癌患者8例；观察组患者23例, 其中男16例, 女7例, 年龄32～65岁, 平均年龄(50.3±5.6)岁, 其中直肠癌4例, 胃癌患者9例, 结肠癌患者10例, 两组患者的性别、年龄、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 将0.1 g亚叶酸钙(CF)溶入500 ml的50 g/L葡萄糖溶液进行静脉滴注治疗, 将滴注的速度控制在2 h以内, 1次/d；15 mg/kg胸苷酸合成酶抑制药(5-FU)溶入500 ml浓度为50 g/L的葡萄糖溶液中性静脉滴注, 该种化学药物的在注射时速度适当降低, 一般控制在7 h左右完成, 1次/d, 两种化学物品均连续治疗5 d。

1.2.2 谷氨酰胺治疗 对观察组患者在化疗治疗之前服用谷氨酰胺(生产企业：海南海神同洲制药有限公司；国药准字H200080324)治疗, 10 g/次, 3次/d, 7 d为1个疗程, 连续治疗1个疗程。

1.3 观察指标 在化疗治疗完成之后要对两组患者血液中采用高效液相色谱法(HPLC)方法来测定谷氨酰胺浓度, 使用示差折光检测法(HPLC-RID)的方法来测定尿中L/M；同时采用NCL进行腹泻的情况的测评；肝脏等重要脏器功能的检测；患者血液中血小板、白细胞的计数情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者在化疗前后其血浆中的谷氨酰胺的含量和L/M,结果观察组患者在化疗之后其血液中的谷氨酰胺的含量明显升高, 与此同时其L/M含量降低, 见表1。两组患者在化疗治疗之后其各项检测指标的对比情况, 见表2。

表1 化疗前后两组患者各指标对比( x-±s)

表2 两组患者在治疗之后不良反应情况对比( x-±s)

3 讨论

胃肠肿瘤是非常常见的恶性肿瘤之一, 在治疗的过程中化学治疗是非常重要的治疗措施之一, 随着医疗技术的不断发展, 现如今治疗该类疾病的化疗方案非常多, 而其最基本的方案就是采用CF联合5-FU进行治疗［3］。在化疗的过程中由于谷氨酰胺很容易在加热、消毒的情况下发生分解, 因此导致患者的肠道壁细胞萎缩继而肠道壁严重受损, 如果采用肠外营养应用谷氨酰胺双肽, 其只能通过静脉注射的方式进行输入, 除摄入方式比较单一之外, 其价格非常的昂贵,一般的消费者几乎无力承担, 如果长期使用肠外营养患者的肠道壁黏膜通透性也会逐渐增强, 肠道壁细胞平衡被打乱使得肠道壁受到损伤［4］。随着口服的谷氨酰胺的出现很好的解决了这些缺点。

医学研究者对口服谷氨酰胺的效果进行研究, 即给受伤非常严重的患者服用谷氨酰胺治疗, 结果10 d后患者血液中的谷氨酰胺的浓度＞正常时的20%, 谷氨酰胺颗粒在进入人体后会通过上皮细胞的顶膜上的载体来获取谷氨酰胺, 因此如果患者肠道内存在谷氨酸时, 肠道能够从血液中摄取的谷氨酰胺的量将会明显降低, 相应的血液中的谷氨酰胺的浓度就会持续升高。

本次的试验的研究结果中两组患者在化疗治疗前其尿中L/M的数值和健康人比较明显较高, 由此可以证明在手术治疗中患者的肠道功能已遭到不同程度的损伤, 经化疗后对照组患者的L/M数值有略微升高的趋势, 而观察组患者的L/M数值明显下降, 于化疗前对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。有学者对肠道癌导致腹泻的情况进行研究, 结果发现结肠癌导致腹泻的发生率为58.4%, 结果本次研究中观察组患者中结肠癌患者共10例, 其中出现腹泻的患者3例, 腹泻的发生率为30%, 明显低于其文献资料的数据, 主要的原因是本次研究对象范围比较小, 所以希望在以后的研究中对于研究对象的选取范围进行拓宽；或者患者的病情相对较轻, 或者治疗的时间较短等。

本次试验中分别对两组患者的白细胞、血小板、丙氨酸转氨酶(ALT)和血尿素氮(BUN)等指标进行检测, 在化疗之后两组患者的4个指标中白细胞计数和血小板计数均降低,相比于对照组患者观察组下降的幅度更加明显, 两组数据对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者的BUN比较差异无统计学意义(P＞0.05), 可能的原因是两组患者在化疗治疗过程中一方面是化疗时间相对比较短, 另外就是化疗所使用的药物剂量较低, 因此未出现毒副作用, 但是对照组患者在化疗治疗之后血尿素氮的含量明显上升, 因此证明在化疗时口服谷氨酰胺颗粒能够有效的保护肠道细胞, 降低毒副作用的伤害。

综上所述, 在治疗胃肠肿瘤时, 特别是在手术之后进行化疗治疗时口服谷氨酰胺治疗能有效的保护患者胃肠道壁不受毒副作用的伤害, 从而提升患者的生活质量, 除此之外谷氨酰胺颗粒安全、可靠, 价格亲民, 因此非常值得在临床治疗中推广使用。

［1］ 蔡文兰.谷氨酰胺颗粒对化疗致肠道损伤的预防作用.当代医学, 2010, 12(7):59-60.

［2］ 王丽萍.中西医结合预防胃肠肿瘤化疗致胃肠道反应40例.江西中医药, 2010, 23(5):91-92.

［3］ 王建中, 刘鹏程, 柯友辉, 等.补脾益肠丸联合谷氨酰胺保护胃肠癌化疗患者肠屏障功能的临床研究.海峡药学, 2012, 24(3):147-148.

［4］ 吴边, 郭建辉, 罗世成.谷氨酰胺在胃肠肿瘤患者术后的应用进展.重庆医学, 2011, 40(14):1405-1406.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.104

2015-02-03］

251403 山东省济南市济阳县新市镇卫生院(张武传)；山东省济南市第七人民医院(吴德顺)