缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平的影响

刘香锟，侯 超，王 勇

（冀中能源峰峰集团总医院北院区老年病科，河北邯郸056200）

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平的影响

刘香锟，侯 超，王 勇

（冀中能源峰峰集团总医院北院区老年病科，河北邯郸056200）

目的 探讨缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1（TGF－β1）水平的影响。方法 选取我院收治108例糖尿病肾病患者作为研究对象，随机分为55例对照组和53例实验组，用酶联免疫吸附法测定血清TGF－β1水平，并进行组间比较。结果 对照组治疗前后的TGF－β1含量虽有所下降，但无统计学意义，P＞0.05，而实验组在治疗前后的TGF－β1含量有统计学意义，P＜0.05，且在治疗后的对照组和实验组的TGF－β1含量也有统计学差异，P＜0.05。结论 缬沙坦能抑制TGF－β1的含量，进而能有效的减缓或控制慢性肾损害，使其在糖尿病肾病中减缓肾小球硬化及肾间质纤维化发挥重要作用。

转化生子因子β1；缬沙坦；糖尿病肾病

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0944）

糖尿病肾病是糖尿病严重并发症，是终末期肾病的主要原因，其基本病理改变为肾脏肥大、肾小球血流量增加，肾小球系膜细胞增殖、系膜细胞外基质增加、肾小球基底膜增厚，导致肾小球硬化及肾间质纤维化，最终发展为肾功能衰竭［1］。研究发现，高血糖可刺激肾脏细胞对转化生长因子－β1的分泌，促进细胞外基质的沉积；TGF－β1又是启动和终止肾纤维化的关键细胞因子之一，进而加速肾小球硬化及肾间质纤维化。而血管紧张素II受体拮抗剂可依赖非降压机制对糖尿病肾病具有保护作用，本研究通过观察缬沙坦对糖尿病肾病患者血清TGF－β1水平的影响，以探讨其治疗糖尿病肾病的其他机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 108例患者均来自2011年6月至2013年6月我科收治糖尿病肾病患者，其中男52例，女56例，年龄40岁－76岁（56.68岁±9.91岁）；随机分为实验组和对照组，两组患者在性别、年龄等一般情况比较无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 二组患者一般资料的比较

1.2 方法 随机将108例符合纳入标准患者分为对照组和实验组，对照组按常规治疗，实验组在此基础上加用缬沙坦（80mg／60kg／d），治疗时间为12周，分别记录治疗前后TGF－β1血清水平含量。

1.3 仪器和试剂

1.3.1 试剂 TGF－β1试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3.2 器材 高速离心机、恒温水浴箱、反应板、微量加样器、酶标仪等、－80℃冰箱。

1.3.3 留取标本 受试者次日晨起空腹，取静脉血3ml，置消毒试管中，在2 000r／s离心机离心5min后取上清液于－20～－80℃冰箱保存，留取100μl血清标本备用检测。

1.3.4 实验方法 血清TGF－β1采用酶联免疫吸附法（双抗体夹心ELISA法）进行测定。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示为有统计学意义。

2 结果

我们可以看出，在治疗前对照组和实验组的血清TGF－β1含量比较没有差异，P＞0.05，经过12周的治疗后，对照组治疗前后的TGF－β1含量随有所下降，但无统计学意义，P＞0.05，而实验组在治疗前后的TGF－β1含量有统计学差异，P＜0.05，且在治疗后的对照组和实验组的TGF－β1含量也有统计学差异，P＜0.05。见表2。

表2 二组患者治疗前后血清TGF－β1的水平含量的比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见慢性微血管并发症，是终末期肾病的常见原因之一，TGF－β1是具有多种生物学活性的细胞生长因子，它不仅在生理过程中对细胞外基质的合成、胚胎发育、创伤修复及免疫功能等有重要调节作用，而且在病理条件下，如肿瘤、高血压、肾病中也同样发挥重要作用［2］，例如它可以刺激肾组织的肾素－血管紧张素系统而导致血压升高，加重肾脏器官损害［3］。TGF－β1在糖尿病肾病中肾小球硬化及肾间质纤维化发挥重要作用，TGF－β1通过介导足细胞的损失、系膜细胞增生、内皮细胞增生、迁移和凋亡，在肾小球硬化中起重要作用［4］；在糖尿病肾病患者中，抑制TGF－β1可以减少体内肾小管细胞的凋亡，用抗TGF－β1自身抗体治疗输尿管梗阻导致肾脏损失的小鼠，可以明显减少肾小管细胞的凋亡［5］，抑制TGF－β1能有效的减缓或控制慢性肾损害，而TGF－β1过表达则导致肾脏纤维化的加重。研究证明缬沙坦对糖尿病肾病具有减少蛋白尿、保护肾功能、延缓糖尿病肾病发展的作用［6］。

本研究结果显示，对照组和实验组在治疗前期血清中TGF－β1的水平表达无统计学意义（P＞0.05）。在用缬沙坦治疗12周后实验组中血清TGF－β1的水平表达明显低于治疗前，而且在治疗后实验组中血清TGF－β1的水平表达也低于对照组治疗后的水平，但对照组治疗前后的TGF－β1含量随有所下降，但无统计学意义（P＞0.05），说明缬沙坦能抑制TGF－β1的含量，进而能有效的减缓或控制慢性肾损害，使其在糖尿病肾病中减缓肾小球硬化及肾间质纤维化发挥重要作用。

综上所述，根据TGF－β1在糖尿病肾病中肾小球硬化及肾间质纤维化发挥作用，早期监控血清中TGF－β1含量，临床应尽早给予治疗干预，降低血清中TGF－β1含量，结合缬沙坦能抑制TGF－β1的含量，能有效的减缓或控制慢性肾损害。因此我们可以立足于检测血清中TGF－β1含量的基础上，结合缬沙坦在肾小球硬化及肾间质纤维化发挥作用，将为诊断糖尿病肾病提供更多的思路。

［1］白伟伟，赵林双.TGF－β信号通路在糖尿病肾病中的作用［J］.临床内科杂志，2013，30（3）：212.

［2］Schnaper HW，Jandeska S，Runyan CE，et al.TGF－β1signal transduction in chronic kidney disease［J］.Front Biosci，2009，14：2448.

［3］Bonder WA，Noble NA.Interactions of trnsforming growth factor－βand AngⅡin renal fibrosis［J］.Hypertension，1998；31：181.

［4］Shi－wen X，Stanton LA，Kennedy L，et al.CCN2is necessary for adhesive responses to trnsforming growth factor－β1in embryonic fibroblasts［J］.J Biol Chem，2006，281：10715.

［5］Miyajima A，Chen J，Lawrence C，et al.Antibody to transforming growth factor－beta ameliorates tubular apoptosis in unilateral ureteral obstruction［J］.Kidney Int，2000，58：2301.

［6］华 飞，蒋晓红，唐 暎，等.氟伐他汀及缬沙坦对糖尿病肾病相关炎症因子的影响［J］.中国综合临床，2011，27：709.

Effect of valsartan on Transforming growth factor beta 1 level in serum of patients with diabetic nephropathy

LIU Xiang－kun，HOU Chao，WANG Yong.（Jizhong Energy Fengfeng Group Co.，Ltd.General Hospital North Court Gerontology Department，Handan056200，China）

Objective To investigate the effects of valsartan on Transforming growth factor beta 1（TGF－β1）level in serum of patients with diabetic nephropathy.Methods The hospital treated 108cases of diabetic nephropathy patients as the research object，55cases were randomly divided into control group and 53patients in experiment group，Determination of serum TGF－β1levels by ELISA，and compared between the two groups.Results The control group before and after treatment of TGF－β1levels have declined，but the difference was not statistically significant，P＞0.05，The experimental group had statistical significance before and after treatment with TGF－β1levels，P＜0.05，After treatment of the control group and the experimental group of TGF－β1levels have significant difference，P＜0.05.Conclusion Valsartan can inhibit the content of TGF－β1，which can effectively reduce or control of chronic renal damage in diabetic nephropathy，which slows down the glomerular sclerosis and renal interstitial fibrosis play an important role.

Transforming Growth Factor beta1valsartan diabetic nephropathy

R587.2

A

刘香锟，女，42岁，主治医师，研究方向：糖尿病肾病。

2014－09－27）

1007－4287（2015）06－0944－02