早孕期糖化血红蛋白检测在妊娠期糖尿病诊断中的应用

余凤花，罗 宋，陈妙岚，潘 颖，王俊容＊

（1.佛山市三水区妇幼保健院妇产科，广东佛山528100；2.吉林大学中日联谊医院妇产科，吉林长春130033）

早孕期糖化血红蛋白检测在妊娠期糖尿病诊断中的应用

余凤花1，罗 宋1，陈妙岚1，潘 颖2，王俊容2＊

（1.佛山市三水区妇幼保健院妇产科，广东佛山528100；2.吉林大学中日联谊医院妇产科，吉林长春130033）

目的 探讨对早期妊娠孕妇进行糖化血红蛋白（HbA1c）的检测在妊娠期糖尿病（GDM）诊断的过程中的临床意义。方法 对2012年1月至12月佛山市三水区妇幼保健院妇产科门诊产检的1847名早孕期妇女检测糖化血红蛋白，同时于孕中期全部进行75g葡萄糖耐量试验（OGTT）以确诊GDM，以HbA1c≥6为阳性，根据结果分为2组，分别为Ⅰ组阴性组（HbA1c＜6）和Ⅱ组阳性组（HbA1c≥6）。结果 1847名早期妊娠妇女的HbA1c的平均值为5.22±0.46。Ⅰ组HbA1c阴性1715例，经OGTT确诊GDM7例。Ⅱ组HbA1c阳性132例，经OGTT确诊为GDM48例。通过HbA1c检测GDM的敏感性为87.27%，特异性为95.31%。2组GDM检出率比较，P＜0.05。结论 HbA1c在GDM诊断中具有重要的临床意义，可以作为早期诊断GDM的重要指标。

妊娠期糖尿病；糖耐量试验；糖化血红蛋白；早孕；诊断

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0921）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠前，糖代谢正常或已存在潜在糖耐量减退，至妊娠后才发现或发生的糖代谢异常，是妊娠中常见的并发症之一。多发生于妊娠中、晚期。全球平均发病率有报道发生率为1.14%［1］，我国的发生率1%－5%［2］，近年来妊娠期糖尿病有明显增高趋势。其临床过程比较复杂。多因空腹血糖可能正常，且无明显自觉症状而导致该病的漏诊，因此病危害性大，可导致自然流产、巨大胎儿、胎儿生长受限、胎儿宫内乏氧、死胎、先天性畸形、早产、妊娠期高血压疾病、新生儿呼吸窘迫综合征等不良妊娠结局［2］。因此，尽早诊断GDM，有助于指导治疗，降低妊娠期并发症及母儿不良妊娠结局。本研究旨在探讨早期妊娠中进行糖化血红蛋白的检测在妊娠期糖尿病诊断中的临床意义，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2012年1月至12月在佛山市三水妇幼保健院妇产科产前检查并分娩的孕妇共1847例，年龄18－39岁，平均年龄（26±6.85）岁，孕周6－12周，排除孕前糖尿病、高血压病、甲状腺功能亢进和慢性肝胆疾病等病史。

1.2 方法

1.2.1 HbA1c检测 采用美国伯乐D10糖化血红蛋白分析仪进行HbA1c检测分析，以HbA1c≥6%作为阳性诊断标准。根据检测结果分为2组，Ⅰ组（HbA1c＜6）、Ⅱ组（HbA1c≥6），2组均于24－28周行75g葡萄糖耐量试验（OGTT）来确诊GDM，并随访全部妊娠结局。

1.2.2 75g葡萄糖耐量试验（OGTT） 孕24－28周进行75g OGTT。受试前3天正常体力活动、正常饮食，检查前1天晚餐后禁食至少8h，检查当日上午8点空腹抽取静脉血2ml，随后口服75g葡萄糖粉加水300ml，于服糖后1h、2h分别再抽取静脉血，采用美国伯乐D10糖化血红蛋白仪测定葡萄糖水平。

1.2.3 诊断标准 HbA1c≥6为阳性。GDM诊断标准［3］：空腹及服糖后1、2h的血糖值分别为5.1 mmol／L、10.0mmol／L、8.5mmol／L。任何一点血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。

1.3 统计分析 采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，两组之间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1847名早期妊娠妇女的HbA1c的平均值为5.22±0.46。Ⅰ组HbA1c阴性1715例，经OGTT确诊GDM7例。Ⅱ组HbA1c阳性132例，经OGTT确诊为GDM48例。通过HbA1c检测GDM的敏感性为87.27%，特异性为95.31%。两组GDM检出率比较，P＜0.05。

表1 1847名早期妊娠妇女糖化血红蛋白检测结果（n＝1847）

3 讨论

自20世纪起，妊娠期糖尿病已开始被广泛关注，并认为与胎儿及孕妇的不良结局有关［4］。其发生主要原因是孕妇妊娠中、晚期，体内拮抗胰岛素样物质明显增高，孕妇血液较孕前稀释，体内的血容量增加，而胎盘分泌的孕酮、胎盘生乳素等激素对胰岛素起拮抗作用，使孕妇体内的胰岛素量显著降低，孕妇对胰岛素的敏感性随孕周增加而下降，对于胰岛素分泌受限的孕妇，妊娠期不能代偿这一生理变化，从而导致GDM的发生［3］。

妊娠期糖尿病是妊娠期最常见的并发症之一，范围包括孕前已有糖尿病及妊娠期发现的糖尿病，由于其临床过程比较复杂，对母儿均带来较大危害而引起广泛重视。①对孕妇的影响：孕时及产褥感染、败血症、妊娠期高血压、羊水过多、流产、早产、巨大胎儿、胎儿畸形等发生率明显增加，糖尿病酮症酸中毒，导致胎儿窘迫甚至胎死宫内，由于巨大胎儿导致的难产、产道损伤、手术产几率增高，产后易发生产后出血。②对胎儿影响：围产儿死亡率高，胎儿长期处于高血糖状态可导致胎盘血氧供量下降，胎儿宫内窘迫，甚至胎死宫内；在妊娠早期发现高血糖，往往会导致胎儿心血管神经系统发育畸形。有研究表明，孕早期HbA1c每下降1%，先天畸形的相对风险降低0.39－0.59，而HbA1c每上升1%，先天畸形的相对风险增加1.63－2.34［5］；妊娠中晚期，巨大胎儿发生率增加，流产、早产亦增加。③对新生儿影响：新生儿呼吸窘迫综合征、低血钙、低血糖、低血镁、，亦可引起心肌改变［6］。因此如何早期发现、早期诊断，并对妊娠期糖尿病孕妇及时有效的处理，已成为目前产科医生临床工作的重要课题。

糖化血红蛋白是血红蛋白与葡萄糖反应的产物，血红蛋白生成后与体内糖类物质经非酶促化在HBA的C链或D链上结合形成糖化血红蛋白。其合成过程缓慢，相对不可逆，一旦生成就不易分解，可持续存在近120天（红细胞寿命），糖化血红蛋白合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比。因此血液中血糖越高，糖化血红蛋白就越高，糖化血红蛋白能够反映出检测前8－10周的血糖控制水平。虽然以往认为HbA1c仅仅可以反映人体内3个月左右的平均血糖水平，不太适用于GDM的筛查或诊断，但近些年研究表明HbA1c不受血糖的急性改变及上次进餐后间隔时间的长短影响，不受是否使用胰岛素等因素的干扰，具有较高的稳定性。HbA1c的检测重复性好、稳定性强，已成为检测血糖控制的金标准［7］。是糖尿病筛查、诊断、血糖控制、疗效评估的有效检测指标，在临床上得到了广泛的应用。血糖和HbA1c的相关系数为0.80。一般而言，6%HbA1c相当于7.5mmol／L血糖［7］。血液中每1%的糖化血红蛋白相当于2mmol／L血糖浓度，微小的差别就有一个成倍放大的效应，因此，HbA1c是监测孕妇血糖变化情况的一个良好指标。另外，随着妊娠周数的增加，胎盘分泌的各种抵抗胰岛素的激素快速增加，致使胰岛素拮抗日趋明显，在妊娠24－28周达到高峰，故GDM筛查都选在24－28周。但是在孕早期各种胰岛素拮抗因素就已存在，而且个体对胰岛素拮抗因素的敏感性存在差异，导致早孕期即发生GDM，特别是血糖过高的妊娠，往往出现胎儿畸形、自然流产和复发性流产等，此时等待孕中晚期再常规进行OGTT筛查显然错失干预治疗的良机，带来往后诸多不良妊娠结局。因此H bA lc具有简便、测定快速、准确、取血量少、不易受其他因素影响的优点，H bA 1C的测定是一种较为实用的G DM的早期诊断方法。为妊娠期糖尿病的研究开辟了新的途径及新的监护方法。

本研究在1847名早期妊娠妇女中进行HbA1c检测，Ⅱ组HbA1c132例，其中48例经OGTT确诊为GDM。通过HbA1c检测GDM的敏感性为87.27%，特异性为95.31%。两组GDM检出率比较，P＜0.05。在早孕期进行常规产检的妇女，检测到HbA1c阳性即进行OGTT筛查，能早发现、早诊断GDM，并进行干预、处理，有效降低妊娠不良结局的发生，HbA1c对妊娠期糖尿病诊断的灵敏度及特异度高，适宜在临床推广使用。

［1］蒋 秀，李彩霞.个体化饮食指导在妊娠期糖尿病诊治中的临床价值分析［J］.中国实用医刊，2011，38（21）：18.

［2］柯水旺，曾海生，邓朝晖，等.不同年龄组原发性高血压患者症状及血流变学分析［J］.现代医学，2013，13（1）：41.

［3］谢 幸，苟文丽，等.妇产科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013，75－79.

［4］杨慧霞.妊娠期糖尿病筛查和诊断策略的变迁［J］.实用妇产科杂志，2011：482.

［5］Inkster ME，Fahey TP，Donnan PT，et al.Poor glycated haemoglobin control and adverse pregnancy outcomes in type 1and type 2diabetes mellitus：Systematic review of observantional studies［J］.BMC Pregnancy Chikdbirth，2006，30（6）：1.

［6］林 苑，钟红珠，李卓华.妊娠期糖代谢异常对妊娠结局的影响［J］.中国现代医生，2010，48（12）：26.

［7］綦小蓉.糖化血红蛋白在围生期的运用［J］.实用妇产科杂志，2014，30（7）：502.

Early pregnancy glycosylated hemoglobin test application in the diagnosis of gestational diabetes

YU Fen－ghua1，LUO Song1，CHEN Miao－lan1，et al.（Sanshui District，Foshan City，MCH，1.Obstetrics and Gynecology dept.Foshan City528100.China；2.China－Japan Union Hospital of Jilin University，Obstetrics and Gynecology dept，Changchun130033，China）

Objective to investigate the early pregnancy test the glycosylated hemoglobin application in the diagnosis of gestational diabetes.Methods we collected 1847pregnant women of our hospital outpatient service prenatal detection of glycosylated hemoglobin from January 2012to December 2012，is positive with HbA1c6or higher，according to the results are divided into two groups，respectivelyⅠgroup（HbA1c＜6）andⅡgroup（HbA1c6or higher），the two groups all accepted the glucose tolerance test（OGTT）in diagnosis of GDM，and to follow all the pregnancy outcome.Results Ⅰgroup 1715cases，7confirmed cases diagnosed with GDM.Ⅱgroup 132cases，48cases diagnosed with GDM.GDM with HbA1ctest sensitivity is 87.27%specificity is 95.31%.2sets of data for gestational diabetes detection rate comparison（P＜0.05）.Conclusion HbA1chas important clinical significance in the diagnosis of GDM，can serve as an important index of early diagnosis of GDM

gestational diabetes mellitus；oral glycose tolerance test；glycosylated hemoglobin；diagnosis，early pregnancy

R714.25

A

2014－04－18）

1007－4287（2015）06－0921－03

＊通讯作者