格列齐特缓释片联合黄连素治疗2型糖尿病临床观察

朱金霞王锡英吕伟旗季晓珍

格列齐特缓释片联合黄连素治疗2型糖尿病临床观察

朱金霞1王锡英2吕伟旗2季晓珍2

目的 观察格列齐特缓释片联合黄连素治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法 将118例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予糖尿病饮食及知识教育，合理饮食控制与适量运动，口服格列齐特缓释片30mg，1天1次；治疗组在对照组治疗基础上给予口服黄连素0.1g，1天3次；两组疗程均为12周。评价两组临床疗效、血糖指标、脂代谢水平、C肽、低血糖事件及其他不良反应发生情况。结果 治疗组总有效率（81.4%比62.7%，P＜0.05）、餐后C肽水平［（3.68± 0.45）mmol/L比（3.30±0.35）mmol/L］显著高于对照组，低血糖事件发生率（10.2%比25.4%）、2hBG［（7.28±1.82）mmol/L比（8.12±2.37）mmol/L］、HbA1c［（6.38±1.04）%比（7.05±1.67）%］均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后脂代谢水平、其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 格列齐特缓释片联合黄连素治疗2型糖尿病，疗效显著，且安全性较好。

2型糖尿病；格列齐特缓释片；黄连素

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种临床常见的慢性代谢性疾病，是血中胰岛素相对或绝对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起机体脂肪和蛋白质代谢紊乱[1-2]。糖尿病若不能及时恰当地进行治疗，则可能引起眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官并发症，甚至危及生命[3-5]。研究[6]发现黄连素对于糖尿病有治疗作用[6]。笔者观察格列齐特缓释片联合黄连素对2型糖尿病的疗效及安全性，报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月—2013年6月收治的2型糖尿病患者118例，按随机数字表法分为治疗组59例，男35例，女24例，肥胖23例，非肥胖36例，年龄38～82岁，平均（66.4±7.6）岁，平均病程（4.5±1.8）年，平均体质量（56.3±10.4）kg，平均体质指数（BMI）23.6kg/m2；对照组59例，男33例，女26例，肥胖21例，非肥胖38例，年龄42～80岁，平均（65.6±7.2）岁，平均病程（4.3±2.0）年，平均体质量（58.4±8.8）kg，平均BMI 23.2kg/m2。两组患者年龄、性别、肥胖情况、病程、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；FBG：空腹血糖；2hBG：餐后2h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白A1c

组别治疗组对照组例数59 59治疗前治疗后治疗前治疗后FBG（mmol/L）9.93±2.52 6.51±0.88* 10.23±1.94 6.72±1.20* 2hBG（mmol/L）12.98±3.10 7.28±1.82*△13.24±2.87 8.12±2.37* HbA1c（%）8.84±2.40 6.38±1.04*△8.67±2.51 7.05±1.67*低血糖事件［例（%）］6（10.2）△15（25.4）

1.2 病例选择标准 118例均符合1999年世界卫生组织（WHO）在日内瓦修订的关于2型糖尿病诊断标准[7]。肥胖划定标准参考2000年WHO对亚太地区人群的肥胖标准，以体质量指数（BMI）≥25kg/m2为肥胖[8]。所有病例治疗前2个月内均未使用过其他降糖药物。排除标准：①1型糖尿病患者；②有明显肝、心、肾功能损害患者；③妊娠糖尿病或哺乳期女性患者；④糖尿病急性并发症患者；⑤观察期间未能遵医嘱控制饮食总热量与保持运动量者；⑥其他因素导致无法判定疗效者。

1.3 治疗方法 两组均给予糖尿病饮食及知识教育，合理饮食控制与适量运动，停用其他口服降糖药。对照组给予格列齐特缓释片（商品名：达美康缓释片）30mg，1天1次，口服；治疗组在此基础上给予黄连素（成分：盐酸小檗碱）0.1g，1天3次，口服。两组疗程均为12周。

1.4 观察指标 测定两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）；放射免疫分析法测定血清空腹C肽、餐后C肽。统计低血糖事件发生率及其他不良反应的发生情况，每周监测1次。

1.5 统计学方法 应用DPS7.05统计软件进行分析。计量资料以（±s） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准[9-10]显效：临床症状和体征完全消失，FBG＜6.1mmol/L，2hBG＜7.7mmol/L，或者较治疗前下降＞50%，血脂恢复正常，HbA1c＜6.5%；有效：症状和体征显著改善，FBG 6.1～6.9mmol/L，血脂明显改善，HbA1c 6.5%～10%；无效：症状和体征无改善，FBG下降＜30%，HbA1c＞10%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 两组治疗前FBG、2hBG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组均有改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组2hBG、HbA1c、低血糖发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后脂代谢水平比较 两组治疗前脂代谢各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，除HDL-C外，其他指标均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后C肽比较 两组治疗前C肽比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组空腹C肽、餐后C肽均显著高于治疗前（P＜0.05），治疗组餐后C肽显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.5 两组临床疗效比较 治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.6 其他不良反应 除低血糖事件外，治疗组出现腹胀2例，腹泻2例，恶心1例，其他不良反应发生率为8.5%；对照组腹胀3例，腹泻1例，恶心1例，呕吐1例，其他不良反应发生率为10.2%。两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较（mmol/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；TG：甘油三酯；TC：胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

治疗组对照组59 59治疗前治疗后治疗前治疗后2.41±1.28 1.73±0.96* 2.34±1.34 1.83±1.02* 5.30±1.64 4.28±0.96* 5.41±1.93 4.46±1.14* 1.19±0.20 1.17±0.18 1.20±0.24 1.18±0.16 3.47±0.94 2.38±0.64* 3.38±1.06 2.60±0.86*

表3 两组治疗前后C肽水平比较（mmol/L，±s）

表3 两组治疗前后C肽水平比较（mmol/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

59治疗组对照组59治疗前治疗后治疗前治疗后2.60±0.56 2.89±0.78* 2.63±0.72 2.86±0.81* 3.18±0.28 3.68±0.45*△3.17±0.37 3.30±0.35*

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨 论

黄连素是从毛茛科黄连属植物黄连、黄柏中提取的异喹啉生物碱，属季铵类化合物，一直被作为一种抗感染药物用于胃肠道的疾病。近年来，大量研究[11-14]表明，黄连素具有调控糖脂代谢的作用，黄连素临床用于治疗糖尿病已有诸多文献报道。早在上世纪80年代，倪燕霞等[15]报道黄连素可用于治疗2型糖尿病，并通过实验动物的病理学检查，指出黄连素有促进胰岛B细胞修复的作用。目前，黄连素具有调节糖脂代谢，改善胰岛素抵抗状态而作为调控糖脂代谢的药物在临床和动物实验已经获得大量的支持[6]。可能机制[6，16-17]：黄连素可增加胰岛素敏感性，调节循环中胰岛素水平，或通过其抗氧化与抗脂化作用修复胰岛细胞来增加胰岛素的分泌；黄连素可能通过抑制线粒体ATP的合成来增加AMP/ATP的比率进而激活AMPK（AMP依赖蛋白激酶），黄连素可能通过刺激AMPK两个α亚基，同时诱导AMPK2个上游激酶肝脏激酶B1（LKB1）和钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ（CaMKKⅡ）的磷酸化，从而调节细胞内糖原、脂肪、胆固醇和细胞外基质合成等能量代谢，例如通过抑制糖异生和促进糖酵解产生降血糖作用；黄连素通过对细胞核内的转录因子进行调控，进而影响相关基因的表达和沉默来调控糖脂代谢活动；黄连素可能通过促进肌肉对葡萄糖的摄取，使血糖下降，或通过降低交感神经活性，抑制肾上腺皮质功能，从而使糖原异生、分解减少[18]。黄连素作用机制多样且复杂，目前黄连素治疗糖尿病及其并发症的具体作用机制尚不十分明确。

脂肪代谢水平与胰岛素敏感性是衡量糖尿病改善的重要指标，本文结果显示黄连素联合格列齐特缓释片治疗2型糖尿病可改善患者血脂代谢，提高C肽水平。治疗组临床疗效显著高于对照组，治疗后2hBG、HbA1c均显著低于对照组（P＜0.05）。综上所述，黄连素联合达美康缓释片治疗2型糖尿病，疗效显著，且安全性较好。

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（收稿：2014-12-28 修回：2015-07-06）

Gliclazide Combined with Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

ZHU Jinxia1,WANG Xiying2,LV Weiqi2,JI Xiaozhen21 Department of General Medicine,Wanxiang Community Medical Center,Liandu Distict,Lishui,Zhejiang,Lishui(323000),China;2 People's Hospital of Lishui in Zhejiang Province,Lishui(323000), China

Objective To investigate clinical efficacy and safety of gliclazide combined with berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Methods Hundred and eighteen patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into treatment group（n=59）and control group（n=59）.Control group was given knowledge of diabetes mellitus and diet;they were taken gliclazide tablet（30mg,once a day）and was asked keeping reasonable diet and exercise.Treatment group was additionally given berberine tablet 0.1g（three times per day）on the base of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 12 weeks.Clinical efficacy was evaluated;glucose,lipidemia, C-peptide,the occurrence of glucopenia and other adverse drug reaction were determined in 2 groups.Results The total effective rate of diabetes mellitus in treatment group was significantly higher than in control group（81.4% vs 62.7%,P＜0.05）,while the occurrence of glucopenia（10.2%vs 25.4%）,index of 2hBG（7.28±1.82mmol/L vs 8.12±2.37mmol/L）,HbA1c（6.38%±1.04%vs 7.05%±1.67%）and postprandial C-peptide（3.68±0.45mmol/L vs 3.30± 0.35mmol/L）in treatment group was significantly lower than those in control group（all P＜0.05）.No statistical difference in lipidemia and the incidence of adverse drug reaction other than glucopenia was found between 2 groups（P＞0.05）.Conclusion Gliclazide combined with berberine is effective for type 2 diabetes mellitus with good safety.

type 2 diabetes mellitus;gliclazide;berberine

1浙江省丽水市莲都区万象街道社区卫生服务中心全科（丽水 323000）；2浙江省丽水市人民医院药剂科（王锡英、吕伟旗）、内分泌科（季晓珍）（丽水 323000）

季晓珍，Tel：0578-2028393；E-mail：lstracy1027@163.com