缺血性心肌病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值分析

汪 泉 张圆圆

缺血性心肌病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值分析

汪 泉 张圆圆

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）在缺血性心肌病患者炎症状态评估中的临床意义。方法 选择缺血性心肌病患者37例为心肌病组，选择同期就诊的非缺血性心肌病、非急性冠状动脉综合征的冠心病患者42例为对照组，两组均检测血常规、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、低密度胆固醇酯、高密度胆固醇酯，并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值。结果 缺血性心肌病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（2.49± 0.77比1.57±0.53，P＜0.05）、血小板与淋巴细胞比值（128.73±28.59比88.56±13.42，P＜0.05）、超敏C反应蛋白[（3.21±1.08）mg/L比（0.96±0.27）mg/L，P＜0.05]、白细胞介素-6（IL-6）[（5.70±1.88）ng/L比（2.43±1.15）ng/L，P＜0.05]、低密度胆固醇酯（LDL-C）[（163.4±33.7）mg/dL比（108.4±25.5）mg/dL，P＜0.05]均显著高于对照组，高密度胆固醇酯（HDL-C）[（34.9±22.1）mg/dL比（52.7±18.4）mg/dL，P＜0.05]显著低于对照组。多因素回归分析提示缺血性心肌病组NLR、PLR与hs-CRP、IL-6、LDL-C均为正相关（r=0.323，0.405，0.378；0.417，0.509，0.362，P均＜0.05），与HDL-C负相关（r=-0.257，-0.319，P均＜0.05）。结论 中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值可以为缺血性心肌病患者提供重要的炎症信息，是可靠而简便的实验室检测指标。

缺血性心肌病；中性粒细胞与淋巴细胞比值；血小板与淋巴细胞比值

随着人口老龄化和生活水平的提高，冠心病（coronary heart disease，CHD）已成为严重危害人类健康的最常见疾病[1-2]。作为冠心病中的特殊类型，缺血性心肌病具有起病隐匿，发现时多已伴发严重的心功能障碍和多支弥漫性冠脉病变，严重影响患者的生活质量和远期预后等临床特征[1]。因此，早期识别缺血性心肌病具有重要的临床诊断价值。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而炎症在动脉粥样硬化的发病和进展中扮演了重要的角色[3]。在所有的炎症标志物中，高敏 C反应蛋白（high sensitive Creactive protein，hs-CRP）已被广泛研究，目前仍然是研究的热点[4]。在最近10年的研究中，白细胞总数和不同的白细胞亚型在心血管疾病风险评估中的价值受到广泛的关注[5]。最近的研究表明，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）比白细胞计数和特定的白细胞亚型对心血管疾病具有更大的预测价值[6]。但这种关联性研究多集中在急性心肌梗死和急性左心衰竭等急性心血管事件中[6]。而对全身微炎症状态与缺血性心肌病等慢性冠脉事件之间的关联尚缺乏相应的报道，本研究旨在探讨缺血性心肌病患者全身微炎症状态指标NLR和PLR的变化，明确炎症反应在缺血性心肌病患者病情进展中的地位。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年6月—2014年6月在我院就诊的缺血性心肌病患者42例为心肌病组，并选择同期在我院门诊就诊的非缺血性心肌病、非急性冠状动脉综合征的冠心病患者37例为对照组。两组患者性别组成、平均年龄、高血压、糖尿病和肥胖方面差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 诊断标准 缺血性心肌病的诊断标准遵照2007年中华医学会心血管病分会冠心病防治指南[7]。排除罹患其他类型冠心病患者、近1个月有急性心功能不全发作患者、慢性肾功能不全患者、近6个月有卒中史患者、慢性支气管炎患者、近1个月有急性感染患者、慢性感染性疾病患者、风湿免疫性疾病患者、肿瘤患者和血液系统疾病患者。

表1 两组临床资料比较（例）

1.3 研究方法 两组患者均在入院时抽取肘部静脉血5mL，以日本SYSMEX公司的XE-2100型全自动血细胞分析仪测定白细胞数（WBC）、中性粒细胞数（NEU）、淋巴细胞数（LYM）、血小板数（PLT），并计算NLR和PLR；以美国罗氏公司的全自动生化分析仪及其试剂测定hs-CRP、低密度胆固醇酯（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度胆固醇酯（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；以武汉博士德生物工程有限公司的ELISA试剂盒检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。所有操作步骤均按试剂盒说明书严格执行。

1.4 统计学方法 应用SPSS14.0进行分析，计量资料以（±s） 表示，采用one-way ANOVA，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用多因素逐步线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血细胞参数比较 与对照组比较，缺血性心肌病患者WBC、NEU、LYM、PLT计数无明显差异，P＞0.05；NLR、PLR显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组生化指标比较 与对照组比较，缺血性心肌病患者hs-CRP、IL-6和LDL-C均显著高于对照组，而HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组血细胞参数比较（±s）

表2 两组血细胞参数比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；WBC：白细胞数；NEU：中性粒细胞数；LYM：淋巴细胞数；PLT：血小板；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；PLR：血小板与淋巴细胞比值

组别对照组心肌病组例数37 42 WBC（×109/L）7.38±2.66 7.54±3.01 NEU（×109/L）5.25±1.62 5.81±2.48 LYM（×109/L）2.39±1.47 1.94±1.05 PLT（×109/L）186.7±38.6 203.5±39.3 NLR 1.57±0.53 2.49±0.77* PLR 88.56±13.42 128.73±28.59*

表3 两组生化指标比较（±s）

表3 两组生化指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；hs-CRP：超敏C反应蛋白；LDL-C：低密度胆固醇酯；HDL-C：高密度胆固醇酯；IL-6：血清白介素-6

组别对照组心肌病组例数37 42 hs-CRP（mg/L）0.96±0.27 3.21±1.08* IL-6（ng/L）2.43±1.15 5.70±1.88* LDL-C（mg/dL）108.4±25.5 163.4±33.7* HDL-C（mg/dL）52.7±18.4 34.9±22.1*

2.3 相关性分析 经多因素线性回归分析，缺血性心肌病组NLR、PLR与hs-CRP、IL-6、LDL-C均为正相关（r=0.323，0.405，0.378；0.417，0.509，0.362，P均＜0.05），与HDL-C负相关（r=-0.257，-0.319，P均＜0.05）。

3 讨论

冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，造影提示缺血性心肌病患者冠状动脉存在广泛而严重的粥样硬化。而动脉粥样硬化的机制目前尚不明确，随着研究的不断深入，人们发现炎症在动脉粥样硬化发病中发挥重要作用[6，8]。Ross[9]系统地分析多年的文献后提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，粥样硬化患者全身存在微炎症状态”这一概念。

微炎症状态是一种非病原微生物感染引起的，导致患者出现各种并发症的非显性炎症状态，具有持续性及相对隐匿性，其实质是免疫性状态[10]。动脉粥样硬化的微炎症状态临床上表现为hs-CRP、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和视黄醇结合蛋白 4（retinol binding protein 4，RBP4）等炎症因子的持续性高表达[6，9]。当全身的微炎症状态和动脉斑块局部的炎症反应加速，则会诱发动脉斑块的急性破裂，发生急性冠脉事件，严重威胁患者生命[11]。WBC是炎症监测的传统指标，在临床诊疗中有着广泛的应用，而血小板除了直接参与血栓事件的形成，并可分泌多种细胞因子和炎症介质参与血栓局部的炎症反应[12]。

NLR和PLR是简单可靠的炎症指标，也是监测动脉粥样硬化进展的良好指标[13]。与单纯监测白细胞和血小板数比较，NLR和PLR的高低是由“促炎”的中性粒细胞数、血小板数和“抗炎”的淋巴细胞数共同决定的，因此较高的NLR和PLR反应和机体微炎症状态的亢进，对动脉粥样硬化具有重要的参考价值。研究[6]证实，较高的NLR不仅与急性心肌梗死的发生、远期死亡、急性左心衰竭的发生等急性冠脉事件存在显著正相关，异常升高的NLR在稳定型冠心病中同样发挥显著的促炎作用，NLR可以很好的预测稳定型冠心病的发生、进展和死亡[14]。而且NLR与传统的冠心病危险因素如高LDL-C、低HDL-C等和促动脉粥样硬化炎症介质如hs-CRP、MCP-1等具有良好的一致性[6，9，13-14]。PLR是一个较新的炎症预测指标，研究[11]证明高PLR不仅与急性冠脉事件的预测相关，而且PLR在高血压病诊断、杓型高血压和非杓型高血压分型中具有重要的预测价值[15]。因此，NLR和 PLR可以作为冠心病患者机体免疫状态和炎症反应的重要评价指标，且由于NLR和PLR监测的方便性，NLR和PLR可以成为监测冠心病患者炎症状态的可靠指标。本研究证实，作为冠心病中的一个特殊类型，缺血性心肌病患者同样存在全身高炎症反应状态，NLR和PLR异常升高，与hs-CRP、IL-6和LDL-C升高具有很好的一致性。相关性分析提示NLR、PLR均与hs-CRP、IL-6和LDL-C存在显著正相关，而与HDL-C明显负相关（P＜0.05）。表明炎症反应在缺血性心肌病中同样发挥重要的作用，NLR和PLR与缺血性心肌病患者的炎症状态相关，是监测缺血性心肌病患者炎症状态的可靠和重要的指标之一。

综上所述，心肌病患者高NLR和PLR往往提示存在较高的炎症反应状态，是缺血性心肌病的一个简单和可靠的监测指标，但其具体机制有待进一步研究。

［1］陈灏珠，童步高，周俊.心血管病学百年进展［J］.中国实用内科杂志，2006，26（16）：1218-1220.

［2］武阳丰，周北凡，李莹.我国心血管病发病趋势预测及21世纪预防策略的研究［J］.医学研究通讯，2003，32（1）：2-5.

［3］Ates AH，Canpolat U，Yorgun H，et al.Total white blood cell count is associated with the presence,severity and extent of coronary atherosclerosis detected by dual-blind multislice computed tomographic coronary angiography［J］.Cardiol J，2011，18（4）：371-377.

［4］Ridker PM，Danielson E，Fonseea FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Eng J Med，2008，359（2）：2195-2207.

［5］Guasti L，Dentali F，Castiglioni L，et al.Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularization：A systematic review on more than 34，000 subjects［J］.Thromh Haemost，2011，106（4）：591-599.

［6］李文华，潘薇.中性粒细胞和淋巴细胞比率与心血管疾病的关系［J］.心血管病学进展，2014，35（1）：67-71.

［7］高润霖.中华医学会心血管分会，中华心血管病编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

［8］吴桂平，付鑫，张彦红，等.冠心病患者炎性因子的变化及其与血清视黄醇结合蛋S4水平的相关性研究［J］.中国医药指南，2014，12（5）：7-8.

［9］Ross BR.Atherosclerosis：an inflammatory disease［J］.N Eng J Med，1999，340（2）：115-126.

［10］孙晓丹，魏莉.中性粒细胞与淋巴细胞比值在血液透析患者中的临床意义［J］.中国医药导报，2014，11（4）：68-70.

［11］马雅英，孙红，熊文翠，等.中性粒-淋巴细胞比值与血小板参数在急性心肌梗死诊断中的应用价值［J］.心脑血管病防治，2014，14（1）：43-44.

［12］Kaplan ZS，Jackson SP.The Role of Platelets in Atherothrombosis［J］.Hematology，2011，2011，（1）：51-61.

［13］Kalay N，Dogdu O，Koc F，et al.Hematologic Parameters and Angiographic Progression of Coronary Atherosclerosis［J］. Anglology，2012，63（3）：213-217.

［14］Papa A，Emdin M，Passino C，et al.Predietive value of elevated neutrophil lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease［J］.Clin Chim Aeta，2008，395（1-2）：27-31.

［15］刘莉，叶鹏.杓型与非杓型高血压患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值［J］.中华高血压杂志，2013，21（8）：774.

（收稿：2015-05-02 修回：2015-06-24）

The Ratios of Neutrophils to Lymphocytes and of Platelet to Lymphocyte in Patients with Ischemic Car-diomyopathy

WANG Quan,ZHANG Yuanyuan.Department of General Medicine,Zhalongkou Community Medical Center,Jianggan District,Hangzhou,Hangzhou(310004),China

Objective To investigate the clinical significance of the ratio of neutrophils to lymphocytes（NLR）and the ratio of platelet to lymphocyte（PLR）in evaluation of inflammation in patients with ischemic cardiomyopathy.Methods Thirty-seven patients with ischemic cardiomyopathy were enrolled as cardiomyopathy group,and 42 contemporary patients admitted to our hospital for treatment of coronary disease other than ischemic cardiomyopathy and acute coronary syndrome were selected as control group.Blood routine test was carried out,levels of hypersensitive C reactive protein,interleukin 6,low-density cholesterol,and high-density cholesterol were determined, and NLR and PLR were calculated in both groups.Results Compared with control group,cardiomyppathy group had higher NLR（2.49±0.77 vs 1.57±0.53）,PLR（128.73±28.59 vs 88.56±13.42）,hypersensitive C reactive protein（3.21±1.08mg/L vs 0.96±0.27mg/L）,interleuking 6（5.70±1.88ng/L vs 2.43±1.15ng/L）,and low-density cholesterol（163.4±33.7mg/dL vs 108.4±25.5mg/dL）levels,and lower high-density cholesterol level（34.9±22.1mg/dL vs 52.7± 18.4mg/dL;all P＜0.05）.Logistical regression analysis showed that in cardiomyopathy patients NLR and PLR were positively correlated with hypersensitive C reactive protein,interleukin 6,and low-density cholesterol（r=0.323, 0.405,0.378;0.417,0.509,0.362;P＜0.05）and were negatively associated with high-density cholesterol（r=-0.257, -0.319,all P＜0.05）.Conclusion NLR and PLR can reflect the inflammation status of patients with ischemic cardiomyopathy,which may be used as reliable and feasible laboratory indicators.

ischemic cardiomyopathy;the ratio of neutrophils to lymphocytes;the ratio of platelet to lymphocyte

杭州市江干区闸弄口街道社区卫生服务中心全科（杭州310004）

张圆圆，Tel：13958183251