针刺联合降脂益智颗粒治疗痰瘀型轻度认知功能障碍临床观察

王 峻李 欣夏大静

针刺联合降脂益智颗粒治疗痰瘀型轻度认知功能障碍临床观察

王 峻1李 欣2夏大静3

目的 观察针刺联合降脂益智颗粒治疗轻度认知功能障碍的临床疗效。方法 中医辨证为痰瘀型的轻度认知功能障碍患者120例，随机分为针刺组、中药组、针药联合组、西药组，各30例，分别予以针刺、降脂益智颗粒、针刺联合降脂益智颗粒及服用尼莫地平治疗。应用简易智力状态检查量表（MMSE）进行评估。结果 针药联合组与针刺组、中药组、西药组比较，MMSE量表评分差异均有统计学意义[（27.67±1.32）分比（26.83±1.37）分、（26.87±1.36）分、（26.77±1.22）分，P＜0.05）]；针刺组、中药组与西药组三组组间比较，MMSE量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）。结论针刺联合降脂益智颗粒治疗痰瘀型轻度认知功能障碍效果好，无明显不良反应。

轻度认知功能障碍；痰瘀型；针药并用；针刺；降脂益智颗粒

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）介于正常老年认知退化和老年性痴呆之间，有阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD）的病理基础，但尚未达到痴呆标准，临床表现以持续记忆力减退为主，个体社会及日常生活功能基本正常[1]。流行病学调查表明在65岁及65岁以上老年人中，有10%～20%老年人患有MCI[2]，同时MCI患者较正常老年人有更高风险发展为老年痴呆，对MCI的治疗具重大临床意义。我们采用针刺配合中药制剂降脂益智颗粒治疗MCI取得很好疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年10月—2015年5月杭州市红十字会医院老年病科门诊及住院痰瘀型MCI患者120例，随机分成针刺组30例，男17例，女13例，年龄62～80岁，平均（72.77±5.82）岁，平均受教育时间（8.40±3.59）年，平均病程（3.15±1.24）年；中药组30例，男16例，女14例，年龄62～80岁，平均（71.83±5.98）岁，平均受教育时间（7.80±3.15）年，平均病程（2.97±1.31）年；西药组30例，男15例，女15例，年龄63～80岁，平均（71.33±5.44）岁，平均受教育时间（8.20±3.50）年，平均病程（3.10±0.90）年；针药联合组30例，男15例，女15例，年龄64～80岁，平均（73.40±5.62）岁，平均受教育时间（7.40±3.38）年，平均病程（3.03±1.14）年。四组病例性别、年龄、受教育时间、病程以及其他临床特点比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医标准[1-3]：①患者自身或知情者或医生对其认知改变出现担忧；②出现与患者年龄及教育程度不相符的1个或多个认知领域（具体包括记忆、执行功能、注意力、语言及视空间功能）损害，通常认知测试得分比相同年龄和受教育程度正常人的常模平均低1～1.5个标准差；③中文版简易智能状态检查量表（简称MMSE）总分按教育程度分：文盲≥17分，小学≥20分，中学以上≥24分，能保持日常生活的独立性；④非痴呆，社交或职业能力影响较轻微或基本不受影响。中医诊断及中医证型参考《中药新药临床研究指导原则》中《中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则》相关辨证要点进行辨证，主症具备2项（智能减退必备），次症至少具备2项以上者即可确诊[4]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合以上诊断标准；②年龄60～80岁，可配合完成神经心理学测试；③受教育时间≥5年；④患者自愿参加，并签署知情同意书。排除标准：①有脑血管意外病史；②有精神疾病史（抑郁症、焦虑症等）或有严重精神创伤史；③有颅脑外伤或颅内占位病变可能影响认知功能者；④合并患有严重心、脑血管疾病等病史；⑤服用抗精神病药物等影响认知功能疗效和安全性评估者；⑥近30天内接受过针对改善认知功能的临床治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 针刺组 取穴：神庭透百会、头临泣透正营（双）、百会透太阳、风池（双）。穴位定位以中华人民共和国国家标准“经穴部位Location of points”为标准。局部常规消毒后，选用0.25mm×40mm毫针。患者取仰卧位，神庭、百会、双侧头临泣穴向相应方向透刺，在双侧风池平刺，得气后留针30min。隔日治疗1次，1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

2.1.2 中药组 口服降脂益智颗粒（方药组成：姜半夏、橘红、枳壳、川芎、红花、远志各10g，石菖蒲、丹参各15g，生山楂20g，荷叶30g，炒莱菔子15g，生甘草6g），由本院制剂室加工，每袋10g，每次1袋，早晚各1次，温水冲服。连续治疗3个月。

2.1.3 针药联合组 在针刺组治疗的基础上，加用降脂益智颗粒口服，每次1袋，1天2次，连续服用3个月。

2.1.4 西药组 服用尼莫地平（商品名：尼膜同，规格：30mg）30mg，1天3次，连续服用3个月。

2.2 观察指标 治疗前1周内和治疗结束后1周内应用MMSE量表评定认知功能，并记录总分；进行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查进行安全性评价。

2.3 统计学方法 应用SPSS22.0软件进行统计处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；两组比较采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准[5]以MMSE量表得分提高的百分率即疗效指数来判定症状的改善情况，疗效指数=［（治疗后积分-治疗前积分）÷治疗前积分］×100%。显效：疗效指数≥15%；有效：5%≤疗效指数＜15%；无效：疗效指数＜5%。

3.2 四组治疗前后MMSE量表总分比较 各组治疗前后MMSE量表评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；四组治疗前MMSE量表评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后针药联合组与其他三组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），针刺组、中药组、西药组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 四组治疗前后MMSE量表总分比较（分，±s）

表1 四组治疗前后MMSE量表总分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.01；与针药联合组比较，*P＜0.05

针刺组中药组西药组针药联合组30 30 30 30 25.20±1.13 25.47±1.36 25.17±1.26 25.33±1.27 26.83±1.37△* 26.87±1.36△* 26.77±1.22△* 27.67±1.32△

3.3 临床疗效比较 四组总有效率比较，针药联合组优于西药组（P＜0.05），见表2。

3.4 安全性评价 研究实施过程中，受试者没有明显不适主诉及不良反应。治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查，各组均未见明显异常。

表2 四组临床疗效比较（例）

4 讨 论

随着老年人口的增多，老年性痴呆的发病人数逐年递增，目前，老年性痴呆病因不明，治疗疗效欠佳。近年来，研究者开始从痴呆前阶段即MCI进行干预。研究显示随访3年内，有46%的MCI患者最终发展为痴呆[6]。临床常用药物如胆碱酯酶抑制剂等被认为并未明显降低MCI向痴呆转化的风险[7]，同时有不同程度的副作用[8]。中医药干预MCI可以延缓认知功能减退[9]。

MCI属于中医“健忘”范畴，古籍记载可散见于“健忘”、“善忘”、“喜忘”等相关条文。《内经》提出气血逆乱、心肺气虚、瘀血、情志病可致“善忘”。《证治准绳》提出“然病忘之邪非独痰也，凡是心有所寄与诸火热伤乱其心者，皆得健忘。”王清任提出“灵机记性在脑”，“高年无记性者，脑髓渐空”，认为老年健忘多本虚标实，痰浊、瘀血上扰扰其灵机而致健忘。部分学者认为痰瘀阻窍为发病关键，西医之“tau蛋白”、“淀粉样蛋白沉积”、“老年斑”与中医痰瘀关系密切[10]。陈斌华等[11]研究58例MCI患者的中医基本证候分布情况显示，MCI组痰浊阻窍证、瘀血阻络证较正常对照组多见，且较认知功能正常老人更多见虚实夹杂证和多证并存。亦有研究[12]提出该病最常见证候为肾精亏虚，痰浊阻窍次之。顾超等[13]通过文献检索和分析显示，在MCI人群中，病因病机要素按其频次频度大小分别为痰浊、肾亏、血瘀、髓亏等，提示MCI以实证居多,符合痴呆早期多实的特点。老年人气血衰，营气不足，脑髓亏虚，加以痰浊、瘀血蒙蔽清窍，故致健忘，当属本虚标实。因此，益智开窍、化痰逐瘀当为MCI主要治法。本研究针刺取穴神庭、百会、头临泣、风池；百会和神庭为督脉要穴，可增强记忆、安神宁志[14]；神庭穴为脑内元神所藏，同时位于大脑额叶对应的头皮层，有宁神、开窍等功效；百会穴居巔顶正中，为三阳交汇，具益气填髓、安神益智的功效，可改善认知功能[15]；头临泣有升清降浊之效，应用透刺手法，有增效之功；风池为胆经、阳维经交汇处，针刺此穴可宣扬少阳经气，还可使针感力透延髓中枢，达至颅内，直接改善大脑功能。降脂益智颗粒以半夏、橘红、红花为君，化痰行气，活血祛瘀，配以丹参、石菖蒲、远志为臣药，山楂、荷叶、莱菔子为佐药，川芎、枳壳为使药，全方共奏化痰行气，逐瘀开窍之功。课题组前期研究[16]发现运用降脂益智颗粒改善患者智能情况及临床症状优于西药对照组。本组结果显示，针刺联合中药组治疗后MMSE量表分值与其余三组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），总有效率高于西药组（P＜0.05）。显示针刺联合中药治疗存在协同作用，而增强益智开窍、化痰逐瘀疗效。进一步可纳入如tau蛋白、淀粉蛋白等类生物标记物和神经元损害类标记物的应用[17]，作为研究探索的方向之一。

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（收稿：2015-05-10 修回：2015-07-10）

Clinical Observation on Treatment of Mild Cognitive Impairment by Acupuncture Combined with JiangzhiYizhi Granule

WANG Jun1,LI Xin2,XIA Dajing31 Department of Geriatrics,Hangzhou Red Cross Hospital, Hangzhou(310003),China;2 Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310053),China;3 College of Public Health,Zhejiang University,Hangzhou(310000),China

Objective To investigate the efficacy of treatment combining acupuncture with Jiangzhi Yizhi granule on mild cognitive impairment.Methods A total of 120 patients with mild cognitive dysfunction syndrome who were diagnosed as a phlegm and static blood type of TCM syndrome were enrolled.They were randomly divided into 4 groups:acupuncture group,Chinese medicine group,acupuncture-Chinese medicine combination group,and Western medicine（nimodipine）group（n=30 in each group）.The Mini-Mental State Examination（MMSE）was applied for evaluating of the therapeutic efficacy.Results Comparing acupuncture-Chinese medicine combination group with other 3 groups respectively,MMSE scale scores were all statistically different（27.67±1.32 vs 26.83±1.37, 26.78±1.36,26.77±1.22;all P＜0.05）.No significant difference in MMSE score was found among acupuncture group, Chinese medicine group and western medicine group（P＞0.05）.Conclusion Acupuncture combined with Jiangzhi Yizhi granule has better efficacy on phlegm and static blood type of mild cognitive impairment in the absence of noticeable adverse effect.

mild cognitive impairment;phlegm and static blood type of TCM syndrome;combination of acupuncture and medication;acupuncture;Jiangzhi Yizhi granule

杭州市科技局科技发展计划项目医学重点专科专项（No. 20130733Q11）

1杭州市红十字会医院老年病科（杭州 310003）；2浙江中医药大学（杭州 310053）；3浙江大学公共卫生学院（杭州310000）

王峻，Tel：13989457557；E-mail：wangjun702.love@163.com