中西医结合治疗多囊卵巢综合征不孕症30例临床观察

程丽　纪传荣

【摘要】目的：观察中医药联合西药枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效。方法：选取60例多囊卵巢综合征不孕症患者，将其分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组给予中药周期疗法联合枸橼酸氯米芬治疗，对照组给予单纯枸橼酸氯米芬治疗。观察两组患者治疗前后B超监测卵泡发育情况，观察每月是否有优势卵泡，是否妊娠。结果：治疗组总有效率为93.33%；对照组总有效率为70%，差异有统计学意义（P<0.05），中药周期疗法结合枸橼酸米芬促排卵助孕疗效优于单纯枸橼酸氯米芬。结论：中药周期疗法联合枸橼酸氯米芬，可提高排卵率，提高妊娠率，减少使用西药所产生的不良反应，又使纯中药的治疗时间缩短，值得推广应用。

【关键词】 多囊卵巢综合征；不孕；中医周期疗法；中西医结合

【中图分类号】R711.75 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）19-0043-03

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是最常见的妇科内分泌疾病之一，为育龄妇女月经失调和无排卵不孕最常见的原因，以长期无排卵、卵巢多囊改变、高雄激素血症为临床特征。中医药治疗多囊卵巢综合征有独到的优势与特色，对有生育要求的PCOS患者疗效较好、副作用較小，且能改善腰痛、头晕耳鸣、畏寒等伴随症状。中医人工周期疗法是近年来提出的以女性生理周期为基础、顺应肾的阴阳消长变化，调整经期以治疗妇科疾病的一种特色疗法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月至2015年4月于广东省河源市中医院妇科门诊及住院病人确诊的多囊卵巢综合征女性患者60例，分为治疗组及对照组各30例，治疗组最大年龄36岁，最小年龄18岁，病程最短者6个月，病程最长者101个月；对照组最大年龄38岁，最小年龄18岁，病程最短者10个月，病程最长者96个月。每组观察3个月经周期。两组患者病程和年龄等一般资料经统计学检验，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 诊断标准 参照欧洲人类生殖和胚胎学会（ESHRE）和美国生殖医学会（ASRM） 2003年在荷兰鹿特丹标准，通过提出的多囊卵巢综合征诊断标准以及《妇产科学》[1] 暂拟诊断标准为：①偶发排卵和（或）无排卵；②高雄激素血症的临床表现和（或）高雄激素血症（总睾酮>3.5mmol/L）；并排除其他高雄激素病因，如：先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。③卵巢多囊改变：B型超声提示一侧或双侧卵巢有≥12个直径在2～9mm的小卵泡，和（或）卵巢体积≥10ml。④三项中符合两项。

1.3 中医辨证标准 中医证候（肾虚证及血瘀证）参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。

1.4 排除标准 月经初潮未超出2年、处于妊娠期哺乳期或者年龄大于40岁，有更年期症状者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 药物：枸橼酸氯米芬（高特制药有限公司，规格：50mg）。用法：从自然月经周期或撤退出血的第5d开始，规律服用枸橼酸氯米芬50mg，每天一次，连续口服5d，在月经周期第10d开始行B型超声监测卵泡成熟，肌注绒促性素 5000～10000U（当卵泡直径达到15mm时，内源LH峰不高时）。如无排卵则每周增加50mg/d，直至150mg/d。有满意排卵者不必增加剂量，如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低，可适当增加剂量。

1.5.2 治疗组 西药药物及用法同对照组，同时配合使用中药周期治疗，具体用法如下。第一阶段，于行经期1～3d服用理气活血汤，方药如下：柴胡15g，当归15g，赤芍10g，丹参15g，枳壳10g，小茴香10g川芎10g香附10g。水煎服，日一剂，成人加水400ml煎至100ml，早晚顿服。第二阶段，于月经第5～10d服用促卵泡汤，方药如下：鹿角霜15g，当归 15g，熟地 15g，女贞子15g，白芍15g，墨旱莲15g，枸杞子15g，枣仁 15g，茺蔚子15g，山药15g，陈皮10g，砂仁10g，何首乌15g，菟丝子15g。水煎服，日一剂，成人加水400ml煎至100ml，早晚顿服。第三阶段，于月经第11～14d服用促排卵汤，方药组成：丹参10g，赤芍10g，茜草10g，鸡血藤20g，仙茅10g，菟丝子20g，淫羊藿15g，山药15g，桂枝10g，羌活15g，茯苓15g，巴戟天15g，熟地黄20g，党参15g，当归15g，紫河车10g，牛膝10g。水煎服，日一剂，成人加水400ml煎至100ml，早晚顿服。第四阶段，于月经第15～24d服用促黄体汤，方药组成：何首乌15g，女贞子10g，石莲子10g，菟丝子15g，山药10g，当归10g，太子参10g，淫羊藿 10g，仙茅10g，墨旱莲10g，水煎服，日一剂，成人加水400ml煎至100ml，早晚顿服。治疗一个月经周期为1个疗程，连续观察3个疗程。

1.6 观察指标 观察优势卵泡发育情况，排卵情况，是否受孕，并统计妊娠率。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。治愈：B型超声监测下3个周期均有正常排出卵子，或已妊娠；显效：B型超声监测下1～2个月经周期无优势卵泡发育；无效：B型超声监测3个月经周期均无优势卵泡。总有效率为治愈率和显效率之和。

1.8 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行数据资料的统计学处理，计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），中药周期疗法结合枸橼酸米芬促排卵助孕疗效优于单纯枸橼酸氯米芬。见表2。

2.2 两组排卵率比较 分别统计两组优卵排出、未破裂卵泡黄素化综合征（Luteinized Unrup tured Follicle Syndrome， LUFS）及无效例数。治疗后治疗组和对照组排卵率分别为93.33%和66.67%，差异有统计学意义（P<0.05），可见中药周期疗法结合枸橼酸氯米芬排卵率优越于单纯枸橼酸氯米芬。见表3。

2.3 两组妊娠率比较 治疗组30例患者中，妊娠5例，妊娠率16.66%，对照组30例患者中，妊娠1例，妊娠率为3.00%。两组妊娠率比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。中药周期疗法结合枸橼酸氯米芬妊娠率高于单纯枸橼酸氯米芬。见表4。

3 讨论

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是妇科多发病和难治病[3]，多囊卵巢综合征的发病具体机制尚未完全阐明，但一般认为是由多种病因引起的共同的最终表现[4]。因其病因病机不甚明确，治疗棘手，使该病成为当今医学领域研究的热点与难点。现代医学认为，该病可能由下丘脑—垂体—卵巢轴调节功能失调，以致卵泡发育不能成熟，黄体生成素（LH）分泌持续高于正常，促使卵泡膜细胞增生、黄素化和卵泡壁的过度增生不能破裂导致卵泡闭锁形成多囊卵巢[5]。寻求更有效的治疗方法，是目前多囊卵巢综合征研究的热点，也是多囊卵巢综合征研究的最终目的。多囊卵巢综合征的治疗历经药物促排卵治疗，腹腔镜下手术治疗，体外受精-胚胎移植技术（in vitro fer-tiliza tion-embryo transfer，IVF-ET）助孕和抗雄激素、抗胰岛素的药物治疗，治疗方案虽不断深入，但其不足之处当引起临床重视，以便综合考虑临床选择治疗方式[6-8]。

枸橼酸氯米芬自1960年起开始使用，并作为一线促排卵药物，但其有：弱的抗雌激素作用，影响宫颈粘液，精子不宜生存与影响输卵管蠕动及子宫内膜发育，不利胚胎着床副作用；也有学者认为与克罗米芬诱发排卵后黄体功能不足有关[9]。此外还有血管舒缩的潮热、腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐、头痛和视觉症状，仅偶有患者不能耐受此药。其优点为可明显的提高排卵率。研究显示，在常规剂量下使用克罗米芬6个周期后，排卵率明显增高可达73%[10]。

多囊卵巢综合征在临床上常表现为月经稀发甚或闭经，中医学中并无此病名，其证候散见于古籍中的“闭经”、“月经后期”、“不孕”、“癥瘕”等篇章。中医认为，肝、脾、肾三脏各司其职，则月事以时下而有子，肾阳亏虚，无以温煦，推动无力则瘀血内生； 脾失运化，痰湿内生，阻遏气机；肝血不足，气郁生热，共同構成本病主要病因病机。临床经验中也发现PCOS除单纯肾虚外，或兼血瘀，或兼痰阻、或兼阴虚火旺。其病机以肾虚为本，肾虚易致阴阳气血失常，壅阻冲任胞脉，气血瘀滞成瘕，使卵巢增大、卵子难以排出，并受月经周期气血阴阳变化影响，产生多种病理变化。近年来部分中医医家[11-12]从宏观辨证入手，采用辨证与辨病相结合的方法进行治疗，取得了较好的远期疗效。

本研究显示，中药周期疗法联合西药枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不管是在治疗有效率上还是在提高妊娠率方面，都优越于单纯西药组。

本研究根据中医“肾主生殖”，“经水出诸肾”，“肾气-天癸-冲任-胞官”之间的平衡为理论基础，结合现代医学，按卵泡的不同发育阶段，在病因病机认识的基础上，采用中医周期疗法，对不同时期，不同病因病机，辨证论治：分别于第一阶段（即行经期1～3d）治以理气活血为主，第二阶段（即月经第5～10d）治以固肾填精养血为主，第三阶段（即月经第11～14d）治以补肾活血祛瘀为主，第四阶段（即月经第15～24d）治以补肾益气养血为主。结合枸橼酸氯米芬治疗，中西医结治疗，改善多囊卵巢综合征的临床症状，同时中药有促卵泡生长、促排卵的作用，又弥补了西药“抗雌激素样作用”的不足，可能会改善子宫内膜容受性，在提高排卵率的同时，促进内膜与囊胚发育同步化，从而提高妊娠率，故取得了较好的疗效。

目前中西结合治疗多囊卵巢综合征是临床研究的发展方向，希望能够探索出低复发率的治疗方式，以减轻患者痛苦，提高患者的排卵率及妊娠率。为达到更为有效的治疗，还有待将来进一步的研究和临床观察，以提高多囊卵巢综合征治疗的临床疗效。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2014：47-51.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.[M].北京：中国医药科技出版社，2002：243.

[3] 李继俊.妇产科治疗内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2010：289.

[4]陈楚燕，黄俊杰.多囊卵巢综合征的病因、临床及内分泌特征的相关性研究[J].中国医学创新，2014，11（21）：137-138.

[5] 俞瑾.实用中西医结合妇产科学[M].北京：北京医科大学，中国协和医科大联合出版社，1997：94.

[6]唐洪.青春期多囊卵巢综合征的临床诊治探讨[J].中国医学创新，2011，8（32）：41-42.

[7]李怡梅.来曲唑和氯米芬治疗多囊卵巢综合征疗效分析[J].中国医学创新，2014，11（10）：150-152.

[8]杨军.不同药物治疗多囊卵巢综合征的疗效分析[J].中国医学创新，2014，11（16）：35-38.

[9]陈贵安.多囊卵巢综合征诊治共识及解析[J].中华妇产科杂志，2009，11（3）：68.

[10]Prisant N，Tubiana R，Lefebvre G，etal.HIv_1 or hepatitis C chronic infection in serodiscordant infertile couples has no impact on infertility treatmeoutcome[J].Fertil Stertil，2010，93（3）：1020.

[11]王东梅，赵珂.多囊卵巢综合征中医证候分布规律研究[J].山东中医杂志，2006，25（6）：378-380.

[12]沙玲.中医药治疗多囊卵巢综合征研究进展[J].河南中医，2008，28（3）：78-80.

（收稿日期：2015.06.30）