联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗的临床观察

郭清山

摘要：目的：观察联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的临床效果。

方法：选取复治菌阳肺结核患者120例，平均分为观察组和对照组。对照组患者采取异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素联合治疗，观察组在对照组基础上加用胸腺五肽治疗，观察两组在一年之内的临床效果。结果：观察组患者治疗显效达68.49%，对照组为53.73%;观察组患者治疗无效达9.59%，对照组为20. 90%，两组比较差异均有统计学意义（p<0.05）。结论：采用联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的临床效果更显著。

关键词：异烟肼;胸腺五肽;复治菌阳肺结核

前言：肺结核病是由结核分枝杆菌引起的呼吸系统的传染病， 人感染结核分枝杆菌后是否发病与免疫功能密切相关。结核病是一种感染结核分枝杆菌后造成免疫应答紊乱、机体免疫力下降的疾病、结核病的发生和转归与免疫有着密切的关系。 结核病具有高患病率、高病死率及高耐药率的特点。在临床治疗方面有很大困难，本研究针对传统的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素联合治疗法进行改进，与胸腺五肽联合治疗，发现其临床效果更为显著，现在进行以下分析。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取2013年5月—2014年4月复治菌阳肺结核患者120例，平均分为观察组和对照组。对照组60例患者采取异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素联合治疗，年龄在15—60岁，平均年龄34岁，观察组60例在对照组基础上加用胸腺五肽治疗，年龄18—56岁，平均年龄34岁。经过半年的治疗，观察组和对照组的病例在性别、年龄、病程等方面基本相似，非妊娠、哺乳期妇女;无肝、肾、心功能不全;无器官移植史及长期使用免疫抑制剂治疗史;无精神病及癫痫病史;无胸腺肽过敏史。按确诊先后编为单、双号。单号为观察组，双号为对照组。

1.2方法

治疗方法： 治疗前及治疗后每 1个月检查肝、肾功能及血尿常规各1次，有临床症状随时复查。对照组与观察组化疗方案均采用2HRZES/6H3R3E3化疗方案，药品来源一致，为国家提供免费抗结核药品。其中H-异烟肼，R -利福平，Z-吡嗪酰胺，E -乙胺丁醇，S-链霉素。疗程共12个月，前6个月为强化期，每日顿服国家提供免费药品HRZE板，后6个月为继续期，隔日顿服国家提供免费药品H RE板。观察组给予异烟阱联合胸腺五肽进行治疗。强化治疗期给予20 mg胸腺五肽入10%葡萄糖250 ml静脉注射1次/d;异烟肼0. 3 g、利福平0. 45 g，毗嗦酞胺1. 5 g、乙胺丁醇0. 75 g，口服，1次/d;链霉素0. 75g肌内注射，1次/d。 2个月后继续给药，力一法及时间同对照组，并行胸片和肝肾功能检查，第3，6，12个月行胸部CT检查。对两组患者治疗效果进行评价。对照组仅用基本化疗方案抗结核治疗，总疗程12个月。观察第6个月末及第 12 个月末临床疗效。随时记录药物毒副作用及临床不良反应。连续3 次痰细菌学检查阴性且不再复阳为阴转，每次间隔时间不少于 30d。

2.结果

结果治疗2，4，6，8个月时观察组患者痰菌转阴率分别为83.56%，93. 15%，94.52%和95.89%，对照组分别为67.16%，74.63%，80.60%和85. 07%的比例;观察组患者治疗显效达68.49%，对照组为53.73%;观察组患者治疗无效达9.59%，对照组为20.90%。肺部病变情况治疗12个月末，观察组病灶吸收总有效率92%，对照组为79%，两组差异有显著性（x²=6.896，P<0.01）。肺内空洞闭合情况是空洞闭合率 72.10%，对照组空洞闭合率 53.00%。由以上数据分析可见，采用联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的临床效果更显著。

3.结论

3.1结核病现状分析

肺结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染病，50 年来化学疗法（化疗）在控制结核病的流行中发挥了巨大的作用，使 90% 以上的初治肺结核患者获得治愈。肺泡中的大量巨噬细胞通过分泌IL—1，IL—6及肿瘤坏死因子等使淋巴细胞与单核细胞在结核分枝杆菌入侵部位大量聚集，并逐渐形成肉芽肿，限制其扩散，并对杆菌进行杀灭。随着肺结核病患者增多，结核耐药菌株增加，复治及难治肺结核相应增多，成为结核病治疗的一大难题 。 复治涂阳肺结核是由不正规化疗或合并免疫功能障碍导致化疗失败所致。复治菌阳肺结核患者其传染性对社会危害较大，缩短患者的传染期对于控制结核病的传播有十分重要的作用。结核病主要的免疫保护机制是细胞免疫，决定细胞免疫强弱的主要是T淋巴细胞的数量和功能。目前结核病的免疫治疗制剂主要有免疫增强剂（ 如胸腺肽 ）， 免疫调节剂 （微卡） 和免疫添加剂（人参、灵芝等）

3.2胸腺五肽的作用

胸腺五肽是由精氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸、赖氨酸5种氨基酸组成的一种免疫调节剂，其化学名称为N-{ N-[N-（NL-精氨酰-L-赖氨酰）—a-天冬氨酰]-L-缬氨酰}—酪氨酸氨酸，分子量：679. 77。胸腺五肽一是可诱导T细胞分化，刺激骨髓产生的干细胞转变为T-林巴细胞，并促其分化成熟。胸腺肽是从新生小牛胸腺组织中提取的一种具有生物活性的多肽类物质，能诱导和促进 T细胞的分化、增殖和成熟， 调节 T细胞亚群的比例，使CD4⁺/CD8⁺的比值趋于正常，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高自然杀伤细胞活力，提高白介素-22的产生与受体表达水平，增强外周血单核细胞 ，干扰素的产生，增强血清中超氧化物歧化酶的活性.有关研究人员指出胸腺肽能全面增强细胞免疫功能，增强机体对结核杆菌的免疫反应，从而与化疗药物有协同作用。

3.3联合治疗法

异烟肼对于结核分枝杆菌DNA合成具有抑制作用，可以破坏细胞的细胞壁从而杀灭细胞，胸腺五肽作为免疫调节剂，自小牛胸腺素提炼而来，具有5种氨基酸，可以刺激机体产生T淋巴细胞，并刺激其分化，加强机体的免疫功能，临床普遍用于支气管炎、支气管哮喘以及肺结核等疾病的治疗。本研究显示， 应用胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核患者，在痰菌阴转、病灶吸收、空洞闭合等方面有明显疗效，显著优于对照组。所以联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的临床效果更明显，在抗结核治疗的基础上加用胸腺五肽治疗，对清除结核分枝杆菌的作用明显，有利于缩短病程，促进病情恢复。 因此， 胸腺肽作为一种免疫调节制剂在复治涂阳肺结核的治疗中有明显的辅助治疗功能，且无明显不良反应发生，值得临床推广应用。

结语：

治疗复治菌阳肺结核问题一直是医学领域的重点问题，本研究将应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇法与联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核作对比，分析得到了联合疗法在治疗复治菌阳肺结核方面的优势，也讨论了我国肺结核流行病现状，对胸腺五肽的作用进行了具体阐述，还对应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺联合治疗法的作用机理进行研究，对相关治疗方法提出了建议，希望我国的医疗事业更加进步。

参考资料：

[1]韩鸥，李爽.复治肺结核合并肺部感染164例临床分析[J].中国社区医师·医学专业，2012，14（320）：159-160.

[2] 肖东楼，赵明刚，王宇.中国结核病防治规划实施指南（2008年版）[M].北京：中國协和医科大学出版社，2009：52-53.