血清胱抑素C对ICU患者急性肾损伤的早期诊断价值

程娟　黄盛兴　马华林

【摘 要】 目的：测定ICU的急性肾损伤（AKI）患者和ICU非 AKI 患者的血清胱抑素-C（Cys C）、尿素氮、肌酐及β2-MG 的水平，研究 Cys C在AKI早期诊断中的应用价值。方法：采用日立7060全自动生化分析仪测定ICU AKI患者33例和ICU非AKI患者26例的Cys C、尿素、肌酐和β2-MG。结果：AKI患者的血清Cys C水平较ICU非AKI对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；[Cys C] -1与eGFR 呈正相关，（r=0.754， P<0.001）；与AKI分期差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ：血清Cys C可以做为ICU病人发生AKI的早期诊断指标，为AKI的及时诊断和肾功能的评估提供了可靠的依据，有助于临床更好的把握治疗时机。

【关键词】 血清胱抑素C； 血清肌酐； 急性肾损伤

【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）09-0089-02

Abstract：Objective To explore the applied value of Cystatin C （Cys C） in acute kidney injury （AKI）with the detection of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG in ICU AKI patients and ICU non-AKI patients.Methods In this study， 59 patients were collected. They were divided into two groups， including 33 cases with AKI and 26 cases without AKI as controls. The serum levels of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG were measured by the Laboratory professionals by Hitachi 7060 Automatic biochemical analyzer. The eGFR was estimated with MDRD equation. Then compared the levels of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG between two groups.Results In AKI group， The serum level of Cys C were significantly higher than that in non-AKI group （P<0.05）， it has no significant difference among three periods（P>0.05）.[Cys C]-1was also positively correlated with eGFR（r=0.754，P<0.001）.Conclusions Cys C is a very useful diagnostic indicator in AKI， especially in the early diagnose AKI， it could provide a reliable assessment of renal function and grasp the right opportunity to better treatment.

Keywords：serum Cys C； Cr； acute kidney injury

急性腎损伤（acute kidney injury，AKI）是常见的致死性肾脏病变，外伤出血等原因导致的循环血容量不足、各种中毒以及心脏外科手术等为其发病常见原因。在普通住院病人中AKI的发生率大约为5%，但在ICU中AKI的发病率高达30%～50%，各种内科疾病导致AKI的死亡率约23%，如果是多脏器功能不全导致AKI患者的死亡率高达60%[1]。迄今为止，暂未发现治疗AKI的有效药物， AKI一旦发生，通常临床上只有给予支持治疗，并且等待肾功能的自行恢复。因此，早期诊断及治疗是防治AKI 的最有效策略。本研究通过对重症监护病房AKI患者的尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），β2-微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑C（Cys C）的比较分析，探讨Cys C对AKI患者早期诊断的应用价值。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选自2013年1月至2013年12月深圳市人民医院ICU住院且发生AKI的患者33人作为AKI组，其中男18例，女15例，年龄18～83岁，平均年龄（52.3±17.51）岁，其中资料不完整及入住ICU未满24 h死亡的病例除外。非AKI组：选自同一时期入院ICU患者共26人（住院期间未发生AKI），其中男性16例，女性10例，年龄19～77岁，平均年龄（49.5±14.8）岁。两组间年龄、性别等比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

AKI定义：由导致肾脏结构或功能变化的损伤在48h以内导致肾功能快速下降，主要表现为血清Cr绝对值上升26.4 mol/L，或者较基础增加50%，或者持续6h尿量<0.5ml/（kg·h）。AKI分期：1期血清Cr升高26.4 mol/L或增加50%～100%，持续6h尿量<0.5ml/（kg·h）；2期血清Cr 增加100%～200%，持续12h 以上尿量<0.5ml/（kg h）；3期血清Cr 增加200%或肌酐达354 mol/L（急性上升44.2mol/L以上），持续时间>24h，少尿（<0.3ml/kg h）或>12h无尿[2]。

1.2 研究方法

1.2.1 连续监测患者尿量，并留取静脉血分离血清，分离后血清留取2ml储存于-20℃保存以备用于β2-MG及Cys C测定，其余用于肾功能的生化检测。

1.2.2 主要试剂及仪器 尿素氮、肌酐测定试剂盒（日本和光株式会社产品）；Cys C测定试剂盒（四川迈克公司产品）；β2-MG测定试剂盒（西班牙生产）；日立7060全自动生化分析仪。

1.2.3 测定方法 肾功能、β2-MG及Cys C的检测采用日立7060全自动生化分析仪进行检测。

1.3 GFR的估计采用 MDRD 公式 GFR=186×（Scr）-1.154×Age-0.203×（0.742），处理采用计算机软件[3]。

1.4 统计分析 使用SPSS17.0软件，计量资料数据表示以均数±标准差（x±s），采用两独立样本t检验和单因素方差分析比较组间数据差异；各指标的相关性分析比较采用Pearson分析，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ICU 患者AKI组与非 AKI 组之间BUN、Cr、Cys C、β2-MG水平比较 所有研究对象的检测值如表1所示， AKI组BUN、Cr、Cys C、β2-MG 均明显高于非AKI组（P<0.05）。

2.2 Cys C水平与ICU患者AKI分期的关系比较 AKI 患者AKI各期发病人数以及Cys C水平，见表2。各组比较显示AKI 1、2和3期的Cys C水平较非AKI组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；虽然AKI 1、2和3期的 Cys C水平呈逐渐升高趋势，但组间无明显差异。

2.3 估计的GFR（eGFR）与[Cys C]-1相关关系 33例AKI的患者中，MDRD 估算的GFR（eGFR）与[Cys C]-1呈显著线性相关（r=0.754，P<0.01）。

3 讨论

AKI是威胁患者生命健康常见严重疾病。有研究显示： AKI的患病率在ICU患者中高达31%，在严重疾病中，AKI的发生有可能成为影响ICU患者生存以及转归的重要因素[4]。Bagshaw等[5]研究结果显示， 新西兰和澳大利亚在1996年到2005年共10年间20个ICU患者AKI的发生率为52%，病死率高达40%，ICU患者合并AKI病死率近年来仅仅有轻微下降趋势，故AKI的早期發现并积极干预是改善AKI患者预后的重要一环，肾功能损害的早期发现有赖于反映肾功能损伤的敏感标志物。

AKI早期诊断的大量标志物近年来逐渐被发现[6]，但是绝大多数指标仅仅处在动物研究阶段。Cys C是从血清中分离出来的新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员。Cys C的分子量为13359，共有120个氨基酸残基，是一种小分子蛋白，性状为椭圆形非糖基化[7-8]，体内的有核细胞恒定产生Cys C，Cys C能够自由通过肾小球的滤过膜。但肾小管上皮细胞不能重吸收和分泌Cys C，其在体内的含量取决于肾小球滤过率的水平，而年龄、性别、肌肉、体重、溶血、胆红素、炎症及甘油三酯等因素并不影响其含量变化，是一个临床应用价值极高的指标[9]。本研究结果显示：血清Cys C含量在ICU患者并发AKI的患者中明显高于未并发AKI的患者，有显著性差异，表明Cys C可作为判断AKI的一个重要标志物。

根据指南本研究进一步把AKI患者分成三期，对AKI不同时期之间的Cys C进行比较并分析差异存在与否，目的是探讨Cys C在AKI的分期中具有何种临床意义。尽管研究结果提示1期AKI 患者Cys C的水平较2期低，2期AKI 患者Cys C的水平亦较3 期的低，但三组间Cys C的水平并没有统计学意义，笔者分析认为主要可能与样本例数较少有一定关系，所以对这方面的研究还有待于大样本的实验来佐证和进一步的探讨。

有学者[10-13]采用MDRD公式对慢性肾脏病患者的Cys C与eGFR比较，结果表明使用Cys C来评价患者GFR具有重要临床价值。本研究结果显示，观察组Cys C与肌酐水平明显高于对照组，而且患者血清肌酐与Cys C水平呈现明显的线性相关，患者eGFR与Cys C倒数亦呈现明显的线性相关，我们认为患者Cys C水平检测可用来评估AKI患者GFR水平。

在检测GFR方面Cys C比血清肌酐具有更高的特异性与敏感性， 有可能代替血清肌酐和肌酐清除率（Ccr ）并应用于临床[14]。本研究结果提示，患者GFR与Cys C水平有很强的相关性，Cys C比血清肌酐能更早发现肾脏功能的损害，这与Herget S等的研究成果相符[15]。综上所述，血清Cys C可以作为 ICU患者发生AKI 的一种早期诊断指标，血清Cys C水平检测对AKI的早期及时诊断及评估肾功能等提供了可靠的依据。

参考文献

[1] 肖燎原，孙丽君，梅长林，等.急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展[J]. 现代生物医学进展， 2013， 13（16）：3183-3185.

[2] Molitoris BA， Levin A， Warnock DG， et al. Improving outcomes of acute kidney injury： report of an initiative [J]. Nat clin Pract Nephrol，2007， 3（8）： 439-442.

[3] Sakaguchi S， Tanaka A， Kawanishi T， et al. Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease [J]. Nippon Jinzo Gakkai Shi， 2008， 50（8）： 1101-1106.

[4] Weis bord SD， Palevsky PM . Acut e renal f ailure in the intensive care unit[J] . Semin Respir Crit Care Med， 2006， 27（3） ： 262.

[5] Bagshaw SM， George C， Bellomo R. Changes in the incidence and out com e f or early acute injury in a cohort of Australian intensive care unit s[J]. Crit Care， 2007， 11（3）： 3-11.

[6] Cruz DN， Goh CY. Early biomarkersof renal injury[J] . Conqest Heart Fail， 2010， 16（ 7） ： S25-31.

[7] Christensson A， Eberg J， Grubba， et al. Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal trans- plantation[J]. Nephron Physiol， 2003， 94（2）：19- 29.

[8] Newman DJ， Thakkar H， Edwards RG， et al. Serum Cystatin C measured by automated immunoassay： a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine[J]. Kidney Int， 1995， 47（1）： 312- 318.

[9] Christensson A，Eberg J，Grubb A， et al. Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal trans-plantation [J].Nephron Physiol， 2003，94（2）：19-29.

[10] Sakaguci S， Tanaka A， Kawanishi T， et al. Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease [J]. Nippon Jinzo Gakkai Shi， 2008， 50 （8）：1011-1016.

[11] 方一卿，馬骏，沈汉超，等.血清胱抑素C评价慢性肾脏病患者早期肾损伤的临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志， 2007，8（3）：145-148.

[12] 马迎春，左力，王梅，等.肌酐清除率和 MDRD方程评估肾小球滤过率的比较[J].临床内科杂志， 2006， 23（1）： 32-35.

[13] 李江涛，马宏星，马骏.校正后简化MDRD方程评估慢性肾脏病患者肾小球滤过率的适用性评价[J]. 第二军医大学学报， 2009， 30（4）：404-408

[14] Dhamidharka VR， Kw on C， St evens G. Serum cyst at in Cis superior to serum creatinine as a marker of kidney function； a met analysis [J] . Am J Kidney Dis， 2002， 40： 221 -226.

[15] Herget S， Marggraf G， Hsing J ， et al. Early detect ion of acute renal failure by serum cystatin C[J] . Kidney Int， 2004，66（ 3） ：1115-1122.

（收稿日期：2015.02.06）