环孢素A联合康力龙对慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞相关细胞因子的影响

杜朝阳 戴彩华(南阳市中心医院血液科，河南 南阳 473000)

慢性再生障碍性贫血是造血系统常见的疾病，主要是由于病毒感染、电离辐射、遗传等因素所致〔1〕。环孢素A联合康力龙在慢性再生障碍性贫血的治疗中效果显著〔2〕，但其相关机制仍少见报道。本研究采用环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血，并观察其对患者骨髓基质细胞相关细胞因子表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2014年5月在我院接受治疗的慢性再生障碍性贫血患者98例，年龄25～56岁，病程7～31个月。采用随机数字表法分成对照组和观察组。对照组49例，男28例，女21例，平均年龄(30.7±8.3)岁，病程(20.6±3.3)个月。观察组49例，男27例，女22例，平均年龄(31.2±8.5)岁，病程(20.9±3.5)个月。排除妊娠、精神病、药物过敏等患者。两组年龄、病程等一般资料比较差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组:单纯应用康力龙(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728)治疗并对症治疗，口服康力龙2 mg/次，3次/d，贫血较为严重的患者可输入血小板治疗，发生感染的患者接受抗感染治疗。观察组:康力龙治疗与对症治疗同时口服环孢素 A(广东仙乐制药有限公司，国药准字H20058148)，3～5 mg/d，分2次服完。

1.3 观察指标 ①症状积分〔3〕:观察治疗前后两组患者症状积分的变化，主要包括面色苍白、头晕、盗汗、四肢冰冷、心悸、腰膝酸软、乏力、大便溏等，无症状为0分，轻微症状为1分，中度症状为2分，中度症状为3分。②外周血象:观察两组患者外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)水平的变化，通过血细胞分析仪进行测定。③骨髓基质细胞相关细胞因子:观察两组患者碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及bFGF受体(bFGFR)信使 mRNA表达水平的变化，采用 RT-PCR法检测。

1.4 疗效标准 参考文献〔4〕拟定标准。基本治愈:患者的临床症状体征基本消失，症状积分低于5分，外周血常规基本恢复正常。明显进步:患者的临床症状体征显著改善，症状积分5～8分，外周血常规明显优化。缓解:患者的临床症状体征有所缓解，症状积分8～12分，外周血常规改善。无效:患者较治疗前未见明显的好转。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0软件进行分析。组间比较采用t检验或χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效 观察组患者的总有效率高于对照组(χ2=5.926，P＜0.05)。见表1。

2.2 两组症状积分比较 治疗后，观察组患者的症状积分〔(6.26±2.28)分〕低于对照组〔(11.39±4.22)分〕(P＜0.01);治疗前分别为(17.33±5.53)分、(17.14±5.46)分，组间比较无显著差异。

2.3 两组外周血常规指标比较 治疗后，观察组患者的外周血常规指标 WBC、HB、PLT水平高于对照组(P＜0.01)。见表2。

2.4 骨髓基质细胞相关细胞因子水平比较 治疗后，观察组患者的bFGF及bFGFR mRNA表达水平高于对照组(P＜0.01)。见表3。

表1 两组患者疗效比较〔n(%)，n=49〕

表2 两组患者外周血常规指标比较(x±s，n=49)

表3 两组患者骨髓基质细胞相关细胞因子表达水平比较(x±s，n=49)

3 讨论

慢性再生障碍性贫血是一种骨髓造血衰竭疾病〔5〕，病理机制复杂、病程长，治疗难度大〔6〕。免疫抑制剂、雄激素等是治疗慢性再生障碍性贫血的常用药物〔7〕，但是对患者的肝肾功能影响很大，而造血干细胞移植的成本十分高〔8〕，因此临床上较难推广。慢性再生障碍性贫血通常表现出外周血象异常的状态〔9〕，具体表现为 WBC、HB、PLT水平降低，可能与慢性再生障碍性贫血患者造血功能被破坏有关。bFGF的生物学效应显著，是现阶段临床上公认的具有促进新生血管产生的生长因子，在造血调控中起着十分关键的作用，bFGF与bFGFR结合后会促进内皮细胞增殖、移行，有利于血管形成以及胚胎的发育〔8〕。慢性再生障碍性贫血患者的bFGF与 bFGFR表达水平大幅下降。因此，通过观察慢性再生障碍性贫血患者外周血常规指标、bFGF与bFGFR的变化对于病情的评估和预后有着重要的参考作用〔10〕。康立龙为雄激素类药物，集蛋白质同化与雄性化作用，进入体内后能够演变成活性代谢产物，促进促红细胞生成素的分泌，并且有利于骨髓正铁血红素的产生，在促进造血细胞增殖、改善造血功能方面发挥出积极显著的作用〔11〕。

环孢素A是一种临床应用十分广泛的免疫抑制剂〔12〕。本研究提示环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血疗效显著，在改善慢性再生障碍性贫血患者造血微循环、促进骨髓造血功能中作用显著。推测这可能是因为环孢素A能够有效调节免疫系统〔13，14〕，促进 T淋巴细胞亚群的平衡，并且在调节肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2等细胞因子水平上发挥重要作用。另外，环孢素A具有调节骨髓基质细胞相关细胞因子的作用，提高bFGF与 bFGFR水平，从而促进慢性再生障碍性贫血患者造血功能的恢复、改善患者的外周血常规〔15〕，是治疗慢性再生障碍性贫血十分有效的药物之一。

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13 吴 涛，于红涛，张忠强，等.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血疗效研究〔J〕．中国现代医生，2013;51(26):69-70.

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