急性心肌梗死患者血清LP（a）与同型半胱氨酸关系的研究

童铎胡 家庆 胡彬 钟泽

●经验交流

急性心肌梗死患者血清LP（a）与同型半胱氨酸关系的研究

童铎胡 家庆 胡彬 钟泽

1969年，Mccully从遗传性同型半胱氨酸（Hcy）尿症死亡儿童尸检中发现，其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化的病理表现，由此提出高Hcy血症可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说[1]。此后，各国学者对Hcy与心脑血管疾病的关系做了大量研究。新近研究显示，血清Hcy每升高5μmol/L，心血管疾病风险增加20%[2]。血清Hcy作为一种新的危险因素，影响到冠心病的发生与发展[3]。LP（a）是一种具有很强致动脉粥样硬化性质的脂蛋白，血清LP（a）水平的变化与冠心病的发生发展密切相关，并认为LP（a）水平主要由遗传因素决定，不受年龄、性别及饮食的影响，是一种冠心病独立的危险因素[4]。本文通过研究急性心肌梗死患者血清LP（a）与Hcy的关系，为急性心肌梗死的防治提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2012年1月至2014年8月在建德市第一人民医心内科确诊为急性心肌梗死的患者102例（观察组），其中男性69例，女性33例，年龄41～86岁（59.2±11.0）岁。另选取同期在我院体检的健康成人100例作为对照组，其中男性65例，女性35例，年龄52～78（57.5±7.6）岁。根据冠状动脉造影结果将观察组分为3组：单支病变组29例，男性20例，女性9例，年龄41～78（57.8±13.8）岁；双支病变组40例，男性24例，女性16例，年龄56～86（60.2±10.3）岁；多支病变组33例，男性25例，女性8例，年龄58～83（59.2±9.8）岁。4组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）诊断标准分别参照2000年欧洲心脏病/美国心脏病学会（ESC/ACC）诊断标准和2001年中华医学会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》。排除标准：心源性休克；患有其它系统严重疾病如恶性肿瘤、肾功能衰竭等；有免疫系统疾病、结缔组织疾病患者；服用影响Hcy水平药物史（如甲氨喋呤、卡马西平、苯妥英、一氧化二氮、6-氮尿嘧啶苷等）者；不愿意接受造影者。

1.2 方法所有入选者均在清晨空腹抽取静脉血2ml，待血液凝固后及时分离血清，2h内检测血清LP（a）和Hcy。Hcy采用循环酶法检测，LP（a）采用胶乳凝聚反应法检测，试剂盒由宁波瑞源生物科技有限公司提供。两者均严格按说明书操作。冠状动脉造影采用荷兰飞利浦公司全数字血管造影仪，采用造影仪的图像处理系统作狭窄定量分析。以Judkins方法行左、右冠状动脉选择性插管造影，每支血管至少行3个以上的多体位投影，直径狭窄≥50%判为阳性，直径狭窄＜50%判为阴性，狭窄程度以最严重处为标准。

1.3 统计学处理采用SPSS11.0统计软件，计量资料以表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，独立的两组间比较采用SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清LP（a）及Hcy水平比较观察组Hcy水平为（25.34±3.47）μmol/L，LP（a）为（457.34±35.23）mg/L，对照组Hcy水平为（10.31± 2.35）μmol/L、LP（a）为（142.35±37.42）mg/L，两组差异均有统计学意义（t=2.625、2.743，均P＜0.01）。

2.2 不同病变程度急性心肌梗死患者的LP（a）和Hcy水平比较见表1。

表1 不同病变程度急性心肌梗死患者的Lp（a）及Hcy水平比较

由表1可见，多支病变组Hcy、LP（a）水平均明显高于单支病变组和双支病变组（均P＜0.01），双支病变组LP（a）和Hcy水平均高于单支病变组，差异亦有统计学意义（均P＜O.05）。

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，当前患病人数至少200万。其危险因素包括血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等。Hcy在心血管疾病的发生、发展中所起的作用也越来越受到国内外学者的重视。

Hcy是一种含巯基氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。正常血清中，Hcy的80%和白蛋白结合，大部分未结合的Hcy以二硫化物形式存在，呈游离状态仅一小部分，统称为总Hcy。研究显示Hcy引起内皮细胞功能障碍、促进血管平滑肌细胞增殖、改变凝血因子功能、促进血小板粘附和聚集、促进细胞凋亡和损伤、增强炎症反应等多方面机制导致动脉粥样硬化[5-6]。血清Hcy水平不仅与冠状动脉病变程度有关[7]，而且与冠心病的远期预后、生存率、病死率有关[8]，是冠心病的一个独立危险因素[9]。有研究证实血清Hcy与高脂血症相关，血清Hcy升高对高脂血症患者的动脉粥样硬化的形成和发病可能有一定的作用[10]。LP（a）是极低密度脂蛋白（VLDL）的代谢终末产物，由蛋白质和脂类物质两部分组成，脂类物质与LDL的相似，主要是胆固醇，而蛋白质部分由apoB-100和apo（a）通过二硫键共价结合而成，与纤溶酶原具有高度同源性[11]。据文献报道LP（a）300mg/L能使纤溶酶激活剂（t-PA）与细胞胞受体的结合降低20%，t-PA其主要功能是激活纤溶酶，从而启动纤溶系统。因此Lp（a）含量增高将导致血管内皮细胞和末梢血细胞（主要是单核细胞）表面的纤溶活性降低，纤溶酶原激活剂（t-PA）和链激酶介导的溶栓作用受抑制，增加血栓形成的危险性[12-13]。Hcy在代谢时产生的硫内酯与低密度脂蛋白的游离氨基酸结合成一种致密蛋白被巨噬细胞吞噬后参与动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞形成[14]，还能增强Lp（a）与纤维蛋白的亲和力，抑制纤溶系统对血栓的溶解，从而加速动脉粥样硬化斑块形成[15]。因此检测血清LP（a）的水平，能及时发现急性心肌梗死患者及高危人群，预防心血管事件的发生。

本文探讨血清Hcy及LP（a）水平与急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度的关系。结果表明，血管病变越重或累及血管越多的患者，其血清Hcy及LP（a）水平越高。血清Hcy及LP（a）水平与急性心肌梗死患者的血管病变程度呈正相关。检测患者血清Hcy及LP（a）水平，对判定急性心肌梗死患者的冠状动脉病变程度、生存率、病死率及远期预后有一定帮助。

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2014-08-20）

（本文编辑：杨丽）

311600浙江省建德市第一人民医院心内科

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