三种药物改善阿尔茨海默病患者认知功能疗效观察

张治华高晓峰王 珏王欣慰汪 宏于恩彦

三种药物改善阿尔茨海默病患者认知功能疗效观察

张治华1高晓峰1王 珏2王欣慰2汪 宏2于恩彦3

阿尔茨海默病；认知功能；多奈哌齐；盐酸美金刚；复方海蛇胶囊

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，以渐进性记忆障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为主要临床表现[1]。临床尚缺乏特异性的治疗药物。多奈哌齐（商品名：安理申，Aricept）、卡巴拉汀、加兰他敏等胆碱酯酶抑制剂和盐酸美金刚（商品名：易培申）被批准用于AD的临床治疗[2]。近年来，复方海蛇胶囊（商品名：喜恩开）作为一种新型的天然生物制品逐渐应用于AD的临床治疗[3]。目前，关于三种药物的临床疗效，文献报道的结果不尽一致，亦缺乏药物之间的比较研究。基于此，本文以患者治疗过程中不同阶段的认知功能为评价指标，探讨安理申、易培申、喜恩开治疗AD的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2013年11月本院门诊及住院AD患者195例，采用随机数字表法分为安理申组、易培申组和喜恩开组，每组65例。各组性别、年龄、受教育程度、简易智能状态量表（MMSE）评分、临床痴呆量表（clinical dementia rating，CDR）评分、日常生活能力量表（activ ity of daily living scale，ADL）评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入标准 ①符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中－老年痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDS－ADRDA）关于阿尔茨海默病认知功能障碍的诊断标准[4]；②病程＞6个月；③Hachinski评分＜4分，汉密尔顿抑郁量表＜17分。排除标准：①意识障碍；②伴有影响认知功能的其他神经系统疾病；③恶性肿瘤，严重的心肝肾功能损害等合并疾病；④存在言语障碍等影响评估认知功能疾病；⑤近1个月内服用过胆碱酯酶抑制剂、银杏叶制剂等可干扰药物评价者；⑥患者依从性差。本研究获得医院伦理委员会批准，各组患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

2 治疗方法

安理申组给予安理申5mg，1天1次，睡前服用；服用1个月后，改为10mg，1天1次，继续服药2个月。易培申组给予易培申，第1周，1次5mg，1天1次，睡前服用；第2周，1次5mg，早晚各服用1次；第3周，早晨5mg，晚上10mg；第4周，1次10mg，早晚各服1次。维持该剂量至疗程结束。喜恩开组给予喜恩开，1次3粒，1天3次，口服。三组疗程均3个月，治疗期间禁用其他胆碱酯酶抑制剂及其他促智药。

观察指标：于治疗前、治疗1月个末、治疗2个月末、治疗3个月末对患者进行阿尔茨海默病评估量表的认知分量表（ADAScog）评分以及MMSE、CDR、ADL评分，均由经统一培训合格的医务人员进行评价；并记录患者治疗过程中的不良反应；治疗前、后检测患者血尿常规及肝肾功能以及心电图情况。

统计学方法：应用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，均进行正态性和方差齐性检验，多组间变量的比较采用单因素方差分析，两变量组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组一般资料比较（±s）

表1 各组一般资料比较（±s）

组别安理申组易培申组喜恩开组例数65 65 65性别（男/女）29/36 32/33 30/35年龄（岁）69.1±5.6 68.5±5.2 67.6±5.7受教育程度（年）9.5±3.0 8.7±2.5 9.2±2.8 MMSE评分（分）16.68±2.05 15.95±2.17 17.02±2.27 CDR评分（分）2.45±0.72 2.55±0.75 2.39±0.68 ADL评分（分）46.15±6.65 47.59±5.57 45.82±5.68

3 治疗结果

3.1 三组疗效评分比较 治疗前，三组MMSE、ADL、ADAScog、CDR评分比较，差异均无统计学意义（F=0.21～0.89，P＞0.05）。治疗1个月，三组MMSE评分均较治疗前增加（t=3.57～4.11，P＜0.05），而ADL、ADAScog、CDR评分则无明显变化（t=1.02～2.60，P＞0.05）；与治疗前比较，治疗2个月、3个月三组MMSE评分均增加（t=3.62～5.03，P＜0.05），ADL、ADAScog、CDR评分均降低（t=3.85～6.22，P＜0.05或P＜0.01）。除治疗1个月三组MMSE评分比较无统计学意义外，治疗2个月、治疗3个月，安理申组与易培申组同一时点MMSE评分均低于喜恩开组（t= 3.27～4.97，P＜0.05），ADL、ADAScog、CDR评分均高于喜恩开组（t=3.82～5.14，P＜0.05）；而安理申组与易培申组同一时点MMSE、ADL、ADAScog、CDR评分比较，差异均无统计学意义（t=0.56～2.20，P＞0.05）。见表2。

3.2 不良反应 治疗过程中，安理申组出现头晕2例，轻度胃肠道不适症状3例；易培申组出现全身不适2例，心动过缓1例，疲劳、思睡1例；喜恩开组出现皮肤瘙痒1例。上述症状均轻微，未予特殊处理或仅经对症治疗后，症状缓解，未影响继续用药。三组患者血、尿、粪常规，肝、肾功能、心电图等较治疗前无明显变化。安理申组不良反应发生率7.69%，易培申组为6.15%，喜恩开组为1.54%，安理申组与易培申组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于喜恩开组（P＜0.05）。

4 讨论

AD 是一种起病隐匿、进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，临床上主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。目前，临床检查以神经心理学测验为主，神经影像学检查则具有辅助作用，如结构影像学用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现[5]。因此，本研究选用神经心理学测验最常见的量表对治疗前后的临床疗效进行评价，以MMSE、ADAScog评价患者的认知功能，以ADL评价患者日常生活功能，所选用的测量工具具有内容简练、测定时间短、易于接受的特点。

目前，AD的病因及发病机制尚未完全阐明，各国学者提出多种假说试图阐释其机制，但任何一种假说均难以圆满解释所有AD病理现象及发生发展过程。胆碱能假说认为，AD患者的胆碱能神经元发生选择性退行性病变，拟胆碱治疗目的是促进和维持残存的胆碱能神经元的功能[6]。本研究中喜恩开组所采用的复方海蛇胶囊是用海南半环海蛇和玉足海参等海洋生物经生物工程技术提取的纯天然生物制品，主要成分为海蛇活酞，可直接透过血脑屏障，进入受损大脑神经元，有效保护中枢神经系统免受氧自由基和6－羟基多巴胺等有害物质的侵害，通过调节和改善神经元的代谢，促进突触形成，诱导神经元的分化，起到修复大脑黑质中受损变性的多巴胺神经元，使其恢复原有的功能，释放足够量的多巴胺，保持大脑内多巴胺神经递质和乙酰胆碱的平衡。动物实验表明[7－8]，复方海蛇胶囊可改善老年记忆与辨别功能，机理可能与改善神经元功能、增加乙酰胆碱、降低脑组织谷氨酸含量，还与改善自由基代谢及微循环、降低血液黏稠度、改善细胞功能有关。本研究显示，喜恩开组在改善患者认知功能及生活能力方面具有较优的临床疗效和较低的不良反应发生率，这可能与喜恩开为纯天然生物制品，具有较高的临床安全性有关。复习文献未见有安理申、易培申、喜恩开治疗AD的三组间药物比较，但本研究的两组间比较结果与类似文献[9－10]研究的结果一致。

表2 三组治疗前后MMSE、ADL、ADAScog、CDR评分比较（分，±s）

表2 三组治疗前后MMSE、ADL、ADAScog、CDR评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与喜恩开组比较，△P＜0.05

组别安理申组易培申组喜恩开组例数65 65 65治疗前治疗1个月治疗2个月治疗3个月治疗前治疗1个月治疗2个月治疗3个月治疗前治疗1个月治疗2个月治疗3个月MMSE评分16.68±2.05 19.05±2.50* 20.68±2.05* 21.65±2.63*△15.95±2.17 18.97±2.35* 19.95±2.09* 21.25±2.39*△17.02±2.27 19.52±2.08* 21.02±2.17* 25.59±2.60** ADL评分46.15±6.65 44.36±5.01 42.17±4.59*△40.25±4.05*△47.59±5.57 45.06±5.29 43.50±4.81*△41.63±4.27*△45.82±5.68 41.27±4.85 38.52±4.00* 36.00±3.17* ADAScog评分24.82±3.56 22.60±3.31 20.30±2.90*△17.65±2.32*△25.07±3.40 23.17±3.35 21.25±2.96*△18.38±2.40*△24.65±3.37 21.67±3.20 17.37±2.62* 13.52±2.01** CDR评分2.45±0.72 2.05±0.60 1.81±0.50*△1.62±0.41*△2.55±0.75 2.11±0.57 1.91±0.45*△1.80±0.39*△2.39±0.68 1.86±0.55 1.41±0.43** 1.12±0.30**

综上，安理申、易培申、喜恩开治疗AD均具有一定的临床疗效，经一段时间的规律治疗后可有效提高患者的认知功能和日常生活能力，降低痴呆症状评分。喜恩开的临床疗效优于安理申和易培申，且具有更高的安全性，对AD患者的临床治疗具有一定的指导和借鉴意义。

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（收稿：2014－07－15 修回：2014－08－13）

1浙江省衢州市第三医院老年精神科（衢州 324000）；2浙江中医药大学（杭州 310053）；3浙江省人民医院精神科（杭州 310000）

张治华，Tel：13004682228；E－mail：qzzhangzhi44@163.com